伊立替康與依托泊苷聯合順鉑治療廣泛期小細胞肺癌的臨床分析

陳康彪 勞逸 黃潞 謝馨 葉妍妍 李明 吳業 黃康淼

肺癌是如今嚴重威脅人類健康的惡性腫瘤之一,分為非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)和小細胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)兩類。而小細胞肺癌在肺癌中占比約為 20%,具有進展快、惡性程度高、分化程度低、易轉移、預后差等特點［1］；因此部分患者病情初期已出現廣泛轉移,導致患者失去手術機會,嚴重影響患者的生命安全及生活質量。目前,小細胞肺癌的治療仍是以化療為基礎的同步放療方案,而化療藥物以依托泊苷聯合鉑類為首選。但是在臨床實際應用中,伊立替康聯合順鉑是除依托泊苷聯合順鉑外另一個主要的廣泛期小細胞肺癌的化療方案,已有研究證實［2］,已作為廣泛期小細胞肺癌治療備選方案寫入指南,但療效研究尚未達成一致［3］,而且治療后腦轉移時間也鮮有報道。基于此,本研究旨在比較伊立替康聯合順鉑與依托泊苷聯合順鉑治療小細胞肺癌患者的療效、生活質量的改變、腦轉移時間及不良反應的差異。以期為臨床選擇最佳治療方案提供參考依據。現作出如下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014～2019 年在本院進行治療的廣泛期小細胞肺癌患者48 例,根據治療方案的不同分成對照組和治療組,每組24 例。治療組：男22 例,女2 例,平均年齡(59.04±1.50)歲。對照組：男21 例,女3 例,平均年齡(61.54±1.67)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。患者及其家屬均在知情同意書上簽字。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 經病理學或細胞學確診為小細胞肺癌 ；至少有1個可測量的病灶；年齡≥18 歲。

1.2.2 排除標準 初治時已經影像學或病理學證實腦轉移者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 給予依托泊苷聯合順鉑治療,依托泊苷劑量100 mg/m2,d1,連用3～5 d；同時,治療第1 天常規使用順鉑,劑量75 mg/m2,d1。21 d 為1 個周期,治療前水化：使用順鉑前對患者實施充分水化、利尿治療。

1.3.2 治療組 給予伊立替康聯合順鉑治療,伊立替康用量60 mg/m2,d1、d8、d15,順鉑用量60 mg/m2,d1,具體用藥方法與對照組無異。28 d 為1 個周期。

兩組患者均治療4～6 個周期。具體用藥劑量根據患者的情況酌情增減。最后隨訪時間為2020 年6 月18 日。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 比較兩組患者的臨床療效 應用RECIST1.1實體瘤評估標準判定療效：分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)、疾病進展(PD)。治療后隨訪：DCR、ORR。DCR=(CR+PR+SD)/總例數×100%、ORR=(CR+PR)/總例數×100%。

1.4.2 比較兩組患者的KPS 評分變化情況 應用KPS 評分法對兩組患者的生活質量變化情況進行評估,KPS 上升≥10 分表示患者生活質量增加；KPS 降低≥10 分表示患者生活質量下降；兩者之間表示患者生活質量不變。

1.4.3 比較兩組患者的腦轉移時間 腦轉移時間為從化療至發現腦轉移的時間。

1.4.4 比較兩組患者的不良反應發生率 參照WHO抗癌藥物急性及亞急性毒性反應分度標準,記錄包括白細胞減少、貧血、血小板減少、腹瀉、惡心嘔吐、肝功能損傷發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗,等級計數資料采用秩和檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 兩組患者的ORR、DCR 比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 兩組患者的KPS 評分變化情況比較 治療后,治療組患者的KPS 評分優于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者的KPS 評分變化情況比較［n(%)］

2.3 兩組患者的腦轉移時間比較 治療后,治療組患者的腦轉移時間為(9.22±0.69)個月,長于對照組的(7.23±0.73)個月,差異有統計學意義(t=9.705,P=0.000＜0.05)。

2.4 兩組患者的不良反應發生率比較 兩組患者的不良反應為胃腸道反應及血液學毒性。兩組患者的白細胞減少癥、腹瀉、惡心嘔吐發生率比較,差異有統計學意義(Z=2.020、2.947、2.233,P=0.043、0.003、0.026＜0.05)。兩組患者的貧血、血小板減少癥、肝功能損傷發生率比較,差異無統計學意義(Z=0.186、0.387、0.810,P=0.853、0.699、0.418＞0.05)。兩組患者均無治療相關死亡事件發生。見表3。

表3 兩組患者的不良反應發生率比較［n(%)］

3 討論

小細胞肺癌是一種具有獨特的病理特征、侵略性強、倍增時間短、早期廣泛轉移和對放化療敏感等特點的神經內分泌腫瘤。其病灶多起源于較大支氣管,靠近肺門,易發生呼吸困難、阻塞性肺炎、上腔靜脈綜合征等并發癥［4］,導致部分患者的體力狀態評分急劇下降,按照常規化療指征評估標準,已經失去積極治療的機會。因此NCCN 指南推薦由小細胞肺癌導致差的體力狀態(評分3～4 分)的患者也可進行聯合化療。目前,小細胞肺癌的治療仍處于瓶頸期,雖然一線放化療緩解率高,但易發生耐藥和復發［5］,而且廣泛期的患者確診2 年后累積腦轉移率可高達65%～80%［6］。腦轉移瘤的出現在很大程度上影響小細胞肺癌患者的生存期及生活質量［7］。隨著新型生物-心理-社會醫學模式的發展,晚期肺癌患者的治療目標不僅僅是維持肺癌患者的生命,更是注重保持、提高患者的生活質量,讓患者活得更有尊嚴。近年來小細胞肺癌的治療手段鮮有改變,如何在現有的有效手段中合理選擇治療方案,提高療效尤為重要。國內研究表明:伊立替康聯合順鉑組對小細胞肺癌的控制率高于依托泊苷聯合順鉑組［8,9］。而伊立替康是一種新型抗癌藥物,能夠在機體中形成DNA 拓撲異構酶抑制劑,其抑制拓撲異構酶Ⅰ活性遠大于伊立替康,其抗癌活性為伊立替康的100～1000 倍。抑制癌細胞的DNA 復制和合成等過程,以減少靶病變范圍,防止病情惡化。伊立替康主要作用于腫瘤細胞周期的S 期中,與鉑類抗癌藥物具有良好的協同性［10］。這也說明伊立替康聯合順鉑能更好的提高療效及患者的生活質量。

本研究發現,兩組患者的ORR、DCR 比較,差異無統計學意義(P＞0.05),提示伊立替康聯合順鉑療效未優于依托泊苷聯合順鉑,這與黃潞等［11］研究相一致；治療后,治療組患者的KPS 評分優于對照組,差異有統計學意義(Z=1.983,P=0.047＜0.05),提示伊立替康聯合順鉑更能提高患者的生活質量；治療后,治療組患者的腦轉移時間為(9.22±0.69)個月,長于對照組的(7.23±0.73)個月,差異有統計學意義(t=9.705,P=0.000＜0.05),提示伊立替康聯合順鉑能有效控制小細胞肺癌腦轉移的病情,這與宋美華［12］研究相似的；兩組患者的不良反應為胃腸道反應及血液學毒性。兩組患者的白細胞減少癥、腹瀉、惡心嘔吐發生率比較,差異有統計學意義(Z=2.020、2.947、2.233,P=0.043、0.003、0.026＜0.05)。兩組患者的貧血、血小板減少癥、肝功能損傷發生率比較,差異無統計學意義(Z=0.186、0.387、0.810,P=0.853、0.699、0.418＞0.05)。兩組患者均無治療相關死亡事件發生。提示對照組的白細胞減少癥、惡心嘔吐的毒性高于治療組,而治療組的腹瀉腸道反應重于對照組；不良反應分級主要為Ⅰ～Ⅱ級,患者均可耐受。

綜上所述,伊立替康聯合順鉑在治療廣泛期小細胞肺癌中的ORR、DCR 并未優于依托泊苷聯合順鉑,但可延長患者治療后的腦轉移時間,提高患者的生活質量,不良反應發生率較低,患者均可耐受。由于本研究觀察病例可能存在偏倚,且例數較少,尚需進一步擴大樣本的多中心研究。