外周血嗜酸性粒細胞計數在急性蕁麻疹住院患者中的臨床意義*

潘展硯，金 城，董達科

1.上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院皮膚科，上海 200127；2.南京醫科大學附屬無錫第二人民醫院皮膚科，江蘇無錫 214002；3.江南大學附屬醫院皮膚科，江蘇無錫 214062

急性蕁麻疹是皮膚科臨床上常見的皮膚、黏膜過敏性疾病。病情嚴重時患者除皮膚表現外，往往還伴胸悶、呼吸困難、嘔吐、腹痛、腹瀉、發熱等各種系統表現，需住院觀察治療。筆者在臨床觀察到許多急性蕁麻疹住院患者有外周血嗜酸性粒細胞(EOS)計數降低的表現，外周血EOS降低是否與急性蕁麻疹的全身癥狀相關，較少見相關研究報道。本研究回顧性分析30例外周血EOS計數減少的急性蕁麻疹住院患者(減少組)和30例外周血EOS計數正常的急性蕁麻疹住院患者(對照組)情況，比較兩組患者的全身癥狀、血常規、C反應蛋白(CRP)、紅細胞沉降率(ESR)、甲狀腺功能的差異，以揭示患者外周血EOS降低的臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2014年9月至2020年6月上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院和南京醫科大學附屬無錫第二人民醫院皮膚科收治入院的急性蕁麻疹患者60例。符合以下條件：(1)所有患者入院前未接受任何激素治療。(2)無血液疾病既往史和家族史。(3)無甲狀腺疾病既往史和家族史。(4)無自身免疫性疾病。(5)入院診斷均為“急性蕁麻疹”，排除蕁麻疹性血管炎、蕁麻疹型藥疹。根據文獻[1]報道，外周血EOS計數<0.05×109/L被定義為外周血EOS減少。根據EOS計數將60例患者分為減少組和對照組。

1.2方法 入院患者常規查血，血常規和EOS檢測使用深圳邁瑞生物公司BC-6800全自動血細胞分析儀檢測。采用沉降法檢測ESR，采用免疫比濁法檢測CRP，采用放射免疫法測定三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素刺激素(TSH)。各指標正常參考范圍：白細胞計數(WBC)為(4～10)×109/L，中性粒細胞計數(NEUT)為(2～7)×109/L，血紅蛋白(Hb)為110～150 g/L，CRP為0～8 mg/L，ESR為0～20 mm/h，T3為1.34～2.73 nmol/L，T4 為78.38～157.40 nmol/L，FT3為3.8～6.0 pmol/L，FT4為7.5～21.1 pmol/L，TSH為0.3～5.0 mU/L。

2 結 果

2.1兩組患者一般資料比較 減少組30例，外周血EOS計數<0.05×109/L，其中男9例、女21例，年齡22～76歲、平均(48.52±15.01)歲；對照組30例，外周血EOS計數≥0.05×109/L，男11例、女19例，年齡27～77歲、平均(52.13±12.73)歲。兩組患者年齡、性別差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2.2兩組患者蕁麻疹全身癥狀發生情況 減少組中14例患者EOS計數為0。減少組患者EOS計數為0.004(0～0.010)×109/L。減少組86.7%(26/30)患者有全身癥狀，其中呼吸困難14例，腹痛7例，發熱2例，暈厥1例，同時有發熱、呼吸困難、腹痛者2例。對照組患者的外周血EOS計數為0.080(0.057～0.140)×109/L。對照組16.7%(5/30)患者有全身癥狀，其中呼吸困難4例，腹痛1例。減少組的全身癥狀發生率明顯高于對照組(P<0.01)。

2.3兩組間血常規、CRP和ESR比較 減少組中有56.7%(17/30)患者的WBC高于正常范圍，66.7%(20/30)患者的NEUT高于正常范圍，23.3%(7/30)患者的Hb低于正常范圍，73.3%(22/30)患者的CRP高于正常范圍，26.7%(8/30)患者的ESR高于正常范圍。而對照組中13.3%(4/30)患者的WBC高于正常范圍，6.7%(2/30)患者的NEUT高于正常范圍，56.7%(6/30)患者的Hb低于正常范圍，56.7%(17/30)患者的CRP高于正常范圍；36.7%(11/30)患者的ESR高于正常范圍。減少組患者的WBC、CRP、NEUT水平較對照組明顯升高(P<0.01)，而血常規中Hb和ESR水平在兩組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組間血常規、CRP和ESR比較[ M(P25～P75)或

2.4兩組間甲狀腺功能比較 減少組中有24例(80.0%)患者甲狀腺功能異常。其中22例患者FT3和(或)T3水平下降，1例患者FT4水平下降，1例患者TSH水平下降。對照組6例(20.0%)患者甲狀腺功能異常，均為FT3和(或)T3水平下降。兩組比較，減少組甲狀腺功能異常率明顯高于對照組(P<0.01)。兩組間FT3、T3水平差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組間甲狀腺功能比較[ M(P25～P75)或

2.5急性蕁麻疹住院患者的外周血EOS計數與血常規、CRP和ESR的關系 將急性蕁麻疹住院患者的外周血EOS計數與血常規中WBC、NEUT、Hb以及CRP、ESR等指標進行相關性分析，結果顯示存在線性相關。其中外周血EOS計數與血常規中WBC(r=-0.380，P<0.01)、NEUT(r=-0.468，P<0.01)呈負相關；外周血EOS計數與CRP呈負相關(r=-0.351，P<0.01)。外周血EOS計數與Hb、ESR無相關性(P>0.05)。

3 討 論

急性蕁麻疹的癥狀嚴重者除皮疹分布廣泛外，還易伴發胸悶、呼吸困難、暈厥、腹痛、發熱等各種全身癥狀。在臨床上缺乏判斷急性蕁麻疹嚴重程度的有效實驗室指標，特別是預測是否伴有嚴重全身癥狀的實驗室指標[2]。在過去的研究中，筆者對急性蕁麻疹住院患者的甲狀腺功能進行了檢測，發現伴有全身癥狀的急性蕁麻疹患者在發病期普遍存在甲狀腺功能異常，其主要表現為低T3綜合征[3]。同時，筆者發現患者的外周血EOS計數減少與血T3、FT3減少高度相關，為了進一步研究外周血EOS計數與急性蕁麻疹的關系，故進行了本次研究。

臨床上蕁麻疹患者出現外周血EOS計數減少的現象可能并不少見，但在過去一些國內相關研究中未提及此現象[4-7]。最近的研究顯示在慢性自發性蕁麻疹患者中，外周血EOS計數減少的患者比例超過10%[8]。本研究回顧分析了60例急性蕁麻疹住院患者的外周血EOS計數情況，其中30例患者外周血EOS計數顯著減少，30例患者外周血EOS計數正常。結果發現外周血EOS計數顯著減少的患者大多伴有全身癥狀，且多有呼吸困難合并腹瀉，甚至暈厥、休克。外周血EOS計數正常的患者有全身癥狀的僅占16.7%(5/30)。有研究報道慢性自發性蕁麻疹患者外周血EOS計數減少者的蕁麻疹活動度評分(UAS)明顯增加，二代抗組胺治療無效，對奧馬珠單抗治療抵抗[8-9]。本研究顯示，外周血EOS計數減少的患者全身癥狀較重，有發生過敏性休克的風險，提示臨床上對此類患者需加強觀察，及時使用激素類藥物，減少相關醫療風險發生。

此外，本研究進一步對減少組和對照組的血常規及CRP、ESR等指標進行了比較分析，發現減少組患者的WBC、NEUT、CRP水平均較對照組升高，并且相關性分析顯示外周血EOS計數與血WBC、NEUT、CRP呈線性負相關(r=-0.380、-0.468、-0.351，P<0.01)。有研究顯示蕁麻疹患者外周血WBC升高，特別是NEUT升高與患者的疾病程度相關，與患者的治療反應及預后相關[10-11]。CRP是反映蕁麻疹患者病情嚴重程度的最重要的生物學指標之一，一項大型隊列研究顯示CRP水平的高低與蕁麻疹患者皮疹的評分、對患者生活的影響指數、治療的反應和預后呈高度正相關[12]。本研究對減少組和對照組患者的甲狀腺功能進行了分析，發現減少組患者甲狀腺功能異常率明顯高于對照組(P<0.01)，主要表現為FT3和(或)T3水平下降。臨床上將這類由非甲狀腺疾病引起的T3水平下降且無明顯甲狀腺功能低下表現的現象稱為低T3綜合征。既往研究表明低T3綜合征與各種危重癥關系密切，如急性腦血管疾病、嚴重腎疾病、心力衰竭、呼吸衰竭、兒童中樞系統感染等，可作為對危重患者病情及預后的參考指標[13]。筆者在過去的研究證實血T3、FT3與重癥蕁麻疹相關[8]。這些實驗室指標均提示，外周血EOS計數減少的患者病情更加危重。

蕁麻疹患者出現外周血EOS計數減少的原因可能有：(1)蕁麻疹急性期，血液中大量EOS被招募到皮膚和黏膜，參與局部免疫反應。有研究顯示，在蕁麻疹較為嚴重患者的皮疹和正常皮膚部位取組織進行病理檢查，均可見到大量EOS；推測皮膚和黏膜反應劇烈的患者中大量EOS被招募到皮膚、黏膜，導致外周血EOS計數減少[14]。(2)自身免疫反應。患者血清中可能存在EOS的抗體。有研究顯示，在動物模型中注射EOS計數減少患者的血清后，動物外周血EOS計數減少并持續長達12個月[15]。筆者團隊需要進一步研究外周血EOS計數減少現象背后的具體機制，以期找到新的治療靶點。

綜上所述，本研究顯示病情嚴重的急性蕁麻疹住院患者在發病期存在外周血EOS計數減少的現象；外周血EOS計數減少的患者，全身癥狀更加明顯，WBC、NEUT、CRP水平升高明顯，低T3綜合征發病率高。鑒于外周血EOS檢測簡便易行，本研究可能幫助臨床進一步完善急性蕁麻疹患者的診療體系，造福患者。