血清Cys-C、RBP和CRP聯合檢測對妊娠高血壓綜合征合并急性腎損傷的預測價值

丁 鋒，趙愛學

陜西省漢中市洋縣人民醫院： 1.院辦；2.檢驗科，陜西漢中 723300

妊娠高血壓綜合征 (PIH)是孕產婦在妊娠中晚期特有的一種嚴重的常見的全身性疾病，亦是目前引起孕產婦、胎兒、嬰兒死亡的主要原因之一[1]。腎臟屬于高灌注器官,對機體缺血、缺氧極為敏感,在PIH中往往最先受累。急性腎損傷(AKI)初期如能在早期診斷并得到有效治療,其腎功能往往可逆轉,甚至恢復正常。PIH合并AKI患者若不及時治療,有可能導致流產、早產及胎兒發育遲緩，甚至死亡。因此，PIH合并AKI及早準確診斷，對改善母嬰妊娠結局具有重要意義。目前,臨床診斷PIH合并AKI主要通過血尿素(Urea)、血肌酐(Crea)等指標評估腎功能，但易受到蛋白攝入量的干擾。研究證實,血清胱抑素C(Cys-C)、視黃醇結合蛋白(RBP)和C反應蛋白(CRP)等血清生物學指標與腎功能嚴重程度有關，常被作為評估腎功能的重要依據[2]。但這些血清指標用于預測PIH和AKI的報道相對較少。為此，本研究對漢中市洋縣人民醫院收治住院的90例初產單胎妊娠的PIH患者血清Cys-C、RBP和CRP的檢測結果進行回顧性分析，旨在探討上述指標對PIH合并AKI的預測價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年1-12月漢中市洋縣人民醫院收治住院的90例PIH患者(研究組)和90例建檔產檢的健康孕婦(對照組)為研究對象。研究組患者診斷符合《妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)》中關于PIH的診斷標準[3]，入院前未服用降壓藥物；排除心腦血管疾病、孕前高血壓、合并內分泌代謝性疾病、合并妊娠期糖尿病及妊娠前已患腎臟疾病的患者。根據2012年改善全球腎臟病預后組織(KDIGO)發布的關于AKI的診斷標準[4],研究組患者中，合并AKI患者有43 例，未合并AKI患者47例。對照組孕婦各項生化指標、腎功能均正常，且無任何疾病。兩組均為初產、單胎妊娠的孕婦，研究組與對照組、合并AKI患者與未合并AKI患者的年齡、孕周、體質量指數(BMI)等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1、2。本研究經本院醫學倫理委員會批準,所有研究對象知情同意。

表1 研究組與對照組一般資料比較

表2 合并AKI與未合并AKI患者一般資料比較

1.2儀器與試劑 Cys-C(批號：0820041)、RBP(批號：0620031)和CRP(批號：0121011)試劑盒、校準品和質控品均由四川新健康成生物股份有限公司提供，檢測儀器為貝克曼AU680(AU680)全自動生化分析儀。

1.3方法

1.3.1標本采集及處理 所有孕婦入組后，采集次日清晨空腹一側肘靜脈血5.0 mL于真空生化管中,置室溫20 min后，按常規方法(3 000 r/min,10 min)離心，收集上層血清(排除脂血、溶血等標本)，于當日檢測。

1.3.2檢測 待測標本在AU680全自動生化分析儀每天質量控制合格后，4 h內由科室同一檢驗技師采用免疫比濁法在AU680全自動生化分析儀上檢測Cys-C、RBP和CRP。標本檢測和儀器操作均嚴格按照試劑盒說明書和儀器SOP規定進行。

1.3.3觀察指標 比較兩組以及PIH合并AKI患者與未合并AKI患者檢測血清Cys-C、RBP和CRP水平。采用受試者工作特征(ROC)曲線評估血清Cys-C、RBP和CRP水平對PIH合并AKI的預測價值。

2 結 果

2.1兩組Cys-C、RBP和CRP水平比較 結果顯示，研究組患者血清Cys-C、RBP和CRP水平均明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組Cys-C、RBP和CRP水平比較

2.2PIH合并AKI患者與未合并AKI患者Cys-C、RBP和CRP水平比較 結果顯示，PIH合并AKI患者血清Cys-C、RBP和CRP水平均明顯高于未合并AKI患者，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 PIH合并AKI患者與未合并AKI患者Cys-C、RBP和CRP水平比較

2.33項指標單項及聯合檢測對PIH合并AKI的預測價值分析 Cys-C、RBP和CRP 3項指標聯合檢測的AUC為0.925，大于Cys-C、RBP和CRP單獨檢測的AUC(0.837、0.729、0.782),3項指標聯合檢測對PIH合并AKI患者診斷的靈敏度為86.05%，特異度為93.75%、陽性預測值為92.50%、陰性預測值為88.24%，均高于3項指標單獨檢測。見表5。

表5 3項指標單項及聯合檢測對PIH合并AKI的預測價值分析

3 討 論

近年來，PIH的發生率呈上升趨勢，已成為導致孕產婦、圍生兒死亡的主要因素，嚴重威脅孕婦和胎兒的生命安全[5]。PIH以血壓升高和蛋白尿為主要特征，可引起全身多個器官組織中的血液灌流量明顯減少，腎臟則是血壓受累的一個重要靶器官，機體長時間維持高血壓水平，可致腎小球長期處于高灌注、高壓力及高濾過狀態，易引起腎小管和腎小球受損。因此，孕婦在妊娠早期就開始定期檢查，及早發現腎功能損傷并及早干預，能預防PIH的發生、發展，提高PIH孕婦的健康分娩率。

由于腎臟的代償和儲備能力均較強，在腎損傷早期階段，腎功能及其結構均不會出現異常改變。PIH腎損傷早期缺乏特異性表現，傳統的腎損傷指標如Crea、24 h尿蛋白定量等多處于正常范圍，檢查往往不能及時反映PIH患者腎損傷的真實情況，難以對早期腎損傷進行準確診斷，從而延誤了最佳診療時機[6]。但當腎小球濾過率(GFR)降低幅度在50.0%以上時，傳統的腎損傷評價指標水平才會升高。故在PIH患者臨床診斷時，選擇靈敏度更高的檢測指標是很有必要的。Cys-C是一種帶正電荷的小分子量非糖化分泌型的蛋白質，能自由通過腎小球，并在腎近曲小管重吸收并完全降解，不被腎小管分泌，是反映腎小球濾過功能的良好指標。研究表明，血清Cys-C水平與GFR直接相關，檢測不受性別、炎癥等因素影響，具有較高靈敏度和特異度[7]，以及對患者腎損傷的評估價值，已逐步取代傳統指標(如Crea等)，成為監測腎損傷和反映GFR變化的理想的內源性標志物。RBP是視黃醇的轉運蛋白，是由肝臟合成的一種低分子量蛋白質。正常情況下，血RBP保持在一個恒定的水平。有研究證實，當PIH患者腎功能出現輕微損傷時，血RBP水平即會明顯升高[8]。因此，監測血RBP水平可早期發現腎功能受損情況。CRP是機體在受到炎癥因子或損傷的刺激下，由肝臟細胞分泌合成的一種較為典型的急性時相反應蛋白。CRP在健康人體內水平極低，不受個體差異、機體狀態等因素影響，是機體的重要防御因子,可作為機體急性炎性反應的有效標志物。PIH患者血管會產生一系列的炎性反應,因而其血清CRP水平會急劇升高。研究發現,血清 CRP水平升高有可能促進PIH患者腎損傷，故血清CRP可作為反映PIH合并AKI的生物標志物[9]。

本研究結果顯示，研究組檢測Cys-C、RBP和CRP結果均明顯高于對照組(P<0.05)，表明PIH患者血清Cys-C、RBP和CRP水平會發生改變，其機體存在炎癥和一定程度的腎損傷。PIH合并AKI患者血清Cys-C、RBP和CRP水平均明顯高于未合并AKI患者(P<0.05)，與文獻[10]報道一致。這說明血清Cys-C、RBP和CRP改變與PIH合并AKI的病程發展相關，可客觀反映PIH患者的腎損傷,作為PIH合并AKI輔助診斷和病情監測的有效指標。本研究通過Cys-C聯合RBP、CRP檢測發現，3項指標聯合檢測的AUC為0.925，大于Cys-C、RBP和CRP指標單獨檢測的AUC。3項指標聯合檢測對PIH合并AKI患者診斷的靈敏度為86.05%，特異度為93.75%，陽性預測值為92.50%，陰性預測值為88.24%,均高于3項指標單獨檢測,與文獻[11]報道一致。這說明這3項指標聯合監測可提高PIH合并AKI輔助診斷的靈敏度，能減少PIH合并AKI的臨床漏診。故筆者認為，血清Cys-C聯合RBP、CRP檢測在一定程度上能預測PIH合并AKI的發生。

綜上所述，血清Cys-C、RBP和CRP可作為PIH合并AKI輔助診斷和病情監測的有效指標，3項指標聯合檢測可及時明確病情，提高對PIH合并AKI輔助診斷的靈敏度，減少漏診，在一定程度上能預測PIH合并AKI的發生。