IL-6、TNF-α和CRP聯(lián)合檢測在新生兒敗血癥診斷中的臨床意義

劉啟星，王 斌

1.廣東省清遠市清新區(qū)人民醫(yī)院新生兒科，廣東清遠 511500;2.南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院兒科中心，廣東廣州 510515

新生兒敗血癥是新生兒期的常見病，是由于細菌侵入患兒血液循環(huán)，并在血液中大量繁殖和產(chǎn)生毒素所導(dǎo)致的全身性感染性疾病[1]。根據(jù)患兒發(fā)病時間，新生兒敗血癥可以分為早發(fā)型和晚發(fā)型，尤其是早發(fā)型敗血癥臨床癥狀不典型，極易漏診和誤診。血培養(yǎng)是確診新生兒敗血癥的金標(biāo)準(zhǔn)，但是影響因素多，培養(yǎng)時間長，因此對于新生兒敗血癥的早期診斷有一定的局限性[2]。近年來，隨著分子免疫技術(shù)的不斷發(fā)展，各種細胞因子的水平變化成為診斷疾病的重要指標(biāo)，對于新生兒敗血癥的相關(guān)診斷指標(biāo)也在不斷的研究和驗證中[3]。白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及C反應(yīng)蛋白(CRP)是3種常見的炎性細胞因子，是評估多種炎性反應(yīng)的重要指標(biāo)。本研究擬通過聯(lián)合檢測IL-6、TNF-α和CRP水平變化，分析聯(lián)合檢測在新生兒敗血癥診斷中的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年1月至2019年6月在清遠市清新區(qū)人民醫(yī)院治療的60例新生兒敗血癥病例作為觀察組，其中男32例，女28例；平均孕周(38.41±3.52)周；平均出生體質(zhì)量(3 412.52±224.48)g；平均日齡(7.34±2.56)d；其中自然分娩35例，剖宮產(chǎn)25例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《新生兒敗血癥診療方案》中新生兒敗血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)血培養(yǎng)確診；(2)入院前未進行過抗感染治療；(3)監(jiān)護人對本研究知情且簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并心、肝、腎等重要臟器功能不全；(2)合并其他可能影響研究結(jié)果的疾病，如肺炎、代謝性疾病及免疫性疾病。另選擇同期住院治療的60例非感染新生兒作為對照組，其中男30例，女30例；平均孕周(38.68±3.47)周；平均出生體質(zhì)量(3 408.27±223.39)g；平均日齡(7.29±2.51)d；自然分娩34例，剖宮產(chǎn)26例。兩組患兒的性別、日齡及分娩方式等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2方法 兩組患兒在入院后進行抗菌藥物治療前，采集清晨空腹靜脈血2～4 mL，于1 h內(nèi)3 000 r/min離心10 min，收集上清液，參照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》中的相關(guān)規(guī)定進行操作，采用梅里埃Compact 120 細菌鑒定儀，其中IL-6、TNF-α采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，CRP 采用免疫比濁法檢測。

2 結(jié) 果

2.1兩組患兒血清IL-6、TNF-α和CRP水平比較 觀察組患兒血清IL-6、TNF-α和CRP水平均明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2IL-6、TNF-α和CRP診斷新生兒敗血癥的效能分析 通過ROC曲線分析IL-6、TNF-α和CRP的最佳截斷值分別為3.71 pg/mL、7.69 pg/mL、11.58 ng/L，這3項指標(biāo)聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率及約登指數(shù)分別為93.33%、83.33%、83.33%及76.66%，均明顯高于3項指標(biāo)單獨檢測的診斷價值，見表2。

表2 兩組患兒血清IL-6、TNF-α和CRP水平比較

表2 IL-6、TNF-α和CRP診斷新生兒敗血癥的效能分析

3 討 論

新生兒敗血癥是臨床常見的感染性疾病，由于新生兒免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，免疫力弱，一旦感染迅速擴散全身，導(dǎo)致新生兒敗血癥的病死率高達17%～45%，嚴(yán)重危及患兒的生命健康[5]。早期診斷與及時治療都是影響患兒預(yù)后狀況的關(guān)鍵因素，但由于該病的臨床表現(xiàn)缺乏特異性，難以通過臨床表現(xiàn)進行確診，而血培養(yǎng)診斷又存在一些弊端[6-7]，因此，不斷探索新生兒敗血癥有效的診斷方法對于挽救患兒生命、改善患兒預(yù)后具有重要意義。近年來，隨著分子免疫技術(shù)的不斷發(fā)展，細胞因子在多種疾病的早期診斷方面已經(jīng)發(fā)揮了重要作用。目前在新生兒敗血癥方面也已經(jīng)有了較多的標(biāo)志物，如CRP、IL-6等，通過檢測標(biāo)志物水平變化，為新生兒敗血癥的早期診斷提供參考。目前，對于新生兒敗血癥的常規(guī)檢測指標(biāo)為WBC、CRP和PCT，但是WBC是臨床常用的判斷機體是否有感染的指標(biāo)，容易受多種因素的影響，且個體差異很大，既往研究發(fā)現(xiàn)WBC對新生兒敗血癥的診斷效率并不高。為了探尋更為有效的診斷方法，本研究選擇了IL-6、TNF-α和CRP這一全新的診斷指標(biāo)組合，分析其對新生兒敗血癥的診斷價值。

IL-6是一種多功能糖蛋白，廣泛存在于血管平滑肌細胞、血管內(nèi)皮細胞、心肌細胞等多種細胞內(nèi)，在健康新生兒血清中的水平極低；但是當(dāng)機體在感染、創(chuàng)傷及應(yīng)激狀態(tài)下刺激單核細胞、T 細胞、B 細胞迅速產(chǎn)生大量的IL-6，使其水平在1～3 h迅速上升，在24～48 h達到峰值，是炎癥級聯(lián)反應(yīng)的核心細胞因子[8]。本研究中，新生兒敗血癥患兒的IL-6水平明顯高于對照組，證明了IL-6在新生兒敗血癥炎性反應(yīng)中發(fā)揮了作用；而且經(jīng)ROC曲線分析顯示，IL-6的最佳截斷值為3.71 pg/mL，靈敏度為86.67%，特異度為51.67%。李俊喬等[9]研究指出IL-6在新生兒敗血癥中的靈敏度達到92.3%，與本研究結(jié)果有較大的差異；經(jīng)分析，除與實驗誤差等因素有關(guān)外，還可能與本研究對象中納入了早產(chǎn)兒有關(guān)。本研究有2例患兒屬于早產(chǎn)兒，而早產(chǎn)兒由于受早產(chǎn)因素影響，IL-6的生理變化可能與足月新生兒之間存在一定差異。TNF-α是由單核巨噬細胞分泌的肽類物質(zhì)，可以強化巨噬細胞的吞噬作用，能夠促進氧化物的釋放，增加血管內(nèi)皮細胞的通透性，誘導(dǎo)IL-1、IL-6等其他炎癥因子的產(chǎn)生，形成炎癥因子級聯(lián)放大反應(yīng)，加重患兒病情[10]。目前，TNF-α在新生兒敗血癥的標(biāo)志物中研究較少，本研究結(jié)果顯示敗血癥患兒的TNF-α水平明顯高于對照組，且其靈敏度為88.33%，是反映患兒炎癥水平的有效指標(biāo)。CRP是診斷新生兒敗血癥的常用標(biāo)志物，在正常情況下，血液中的CRP只有少量表達，但是當(dāng)機體出現(xiàn)急性炎癥或受到感染時，血液中的CRP水平迅速上升，當(dāng)炎癥加劇時，其水平不斷升高[11]。但是本研究中CRP的靈敏度明顯低于IL-6及TNF-α，為81.67%，與陸良華等[12]研究結(jié)果(81.7%)一致，但是其特異度僅為58.33%，可見其不宜單獨作為診斷新生兒敗血癥的標(biāo)志物。

目前，臨床研究越來越傾向于多項標(biāo)志物聯(lián)合檢測以提高對疾病診斷的準(zhǔn)確性。IL-6、TNF-α和CRP單獨檢測的特異度及準(zhǔn)確率都并不高，并不能作為診斷新生兒敗血癥的有效標(biāo)志物。但是這3項指標(biāo)聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率及約登指數(shù)均明顯高于這3項指標(biāo)單獨檢測的診斷效能，因此IL-6、TNF-α和CRP的聯(lián)合檢測可提高新生兒敗血癥早期診斷的效率，可為早期干預(yù)高危患兒提供實驗室證據(jù)。

綜上所述，IL-6、TNF-α和CRP均是診斷新生兒敗血癥的敏感指標(biāo)，這3項指標(biāo)聯(lián)合檢測可有效提高診斷的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率；但本研究樣本量較少，其確切診斷效果還需要進一步擴大樣本量進行驗證。