凝血指標及血小板參數與孕晚期子癇前期進展的相關性研究

王平平

河南省洛陽市婦幼保健院檢驗科,河南洛陽 471000

子癇前期(PE) 是妊娠期的一種特發性疾病，其發生呈現多階段、多步驟的過程，臨床上以全身性水腫、高血壓及蛋白尿等為主要臨床表現，是母嬰死亡的一個重要原因，嚴重威脅著母嬰健康[1]。妊娠晚期孕婦機體處于高凝狀態，利于產后止血，但也可提高血小板凝聚功能，而外周血血小板大量損耗，血小板代償性增加，可導致血小板參數的變化[2]。目前 PE 的發病機制尚未完全明確，大量研究結果認為該病與內皮細胞功能紊亂及凝血障礙有極大的關系[3-4]。基于此，本研究旨在分析凝血指標及血小板參數水平與孕晚期PE疾病進展的關系，以便早期干預，避免病情進展，改善不良妊娠結局。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2018年4月至2020年4月于本院接受治療的100例孕晚期PE孕婦臨床資料，同時將接受產檢的50例健康孕晚期孕婦作為對照組。納入標準：均為單胎妊娠，參照《婦產科學》[5]中相關標準；定期產檢且具有完整臨床資料。排除標準：孕前多囊卵巢綜合征、孕前糖尿病、合并自身免疫性疾病患者。按病情程度分為輕度組40例、重度組60例。輕度組孕婦年齡23～35歲、平均(28.38±1.26)歲，孕周36～42周、平均(38.61±1.01)周，自然分娩8例、剖宮產32例；重度組孕婦年齡22～36歲、平均(28.41±1.23)歲，孕周37～42周、平均(38.59±1.03)周，自然分娩11例、剖宮產49例；對照組孕婦年齡24～37歲、平均(28.12±1.37)歲，孕周36～42周、平均(31.45±1.42)周，自然分娩29例、剖宮產21例。本研究經醫院倫理委員會審核批準。

1.2儀器與試劑 日本希森美康CA-7000全自動凝血檢測儀及希森美康配套生產的試劑；邁瑞BC-6900全自動血液分析儀及深圳邁瑞生物醫藥公司生產的試劑。

1.3方法 采集所有孕婦清晨空腹靜脈血4 mL放入2支抗凝管中。其中2 mL加入枸櫞酸鈉抗凝管中，3 000 r/min離心10 min后取上層血漿，采用日本希森美康CA-7000檢測凝血指標[凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)]。另外2 mL加入乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝管，在2 h內使用邁瑞BC-6900全自動血液分析儀檢測血小板參數[血小板計數(PLT)、血小板平均體積(MPV)、血小板分布寬度(PDW)、血小板壓積(PCT)]水平，測定標本時需測定質控品。

2 結 果

2.1各組凝血指標的比較 對照組APTT水平高于輕度組和重度組，輕度組APTT水平高于重度組，對照組FIB水平低于輕度組和重度組，輕度組FIB水平低于重度組，差異均有統計學意義(P<0.05)；不同組間PT水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 各組凝血指標比較

2.2各組血小板參數比較 對照組PLT水平高于輕度組和重度組，輕度組PLT水平高于重度組，對照組MPV、PDW、PCT水平低于輕度組和重度組，輕度組MPV、PDW、PCT水平低于重度組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 各組血小板參數比較

2.3影響PE病情的多因素Logistic回歸分析 將APTT、FIB、PLT、MPV、PDW、PCT作為協變量，PE發生情況作為因變量(1=重度，0=輕度)，經Logistic回歸分析結果顯示，MPV、PDW、PCT是孕晚期重度PE發生的影響因素(OR>1，P<0.05)。見表3。

2.4凝血指標及血小板參數預測孕晚期PE病情的診斷價值 繪制ROC曲線發現，APTT、PLT、MPV、PDW、PCT預測孕晚期PE病情嚴重程度的AUC分別為0.905、0.929、0.931、0.760、0.730，均有一定預測價值。各檢驗變量對應的最佳閥值、特異度、靈敏度等相關參數詳見表4。

表4 凝血指標及血小板參數預測孕晚期PE病情的價值

3 討 論

PE是妊娠期較為嚴重的并發癥，PE的病理特點主要體現在凝血功能障礙，機體呈現超高凝狀態，發生微血栓阻塞，進而導致系統性代謝紊亂以及多器官功能障礙，可威脅到孕婦和胎兒的生命[6]。從生理狀況來說，妊娠晚期孕婦機體處于高凝狀態，這是機體的自我保護機制，有利于產后止血，但同時也造成機體的易栓狀態[7]。 凝血指標中APTT主要反映內源性凝血功能，APTT水平的降低主要見于高凝狀態、血栓性疾病；FIB是反映血漿黏度增高的重要因子，血小板主要參與止血和血栓形成， PLT、MPV、PDW、PCT 是反映機體血栓狀態和血小板活化的重要標志物[8]。基于此，本研究從疾病發生的影響因素中，著重分析可靠表達病變特點以及影響疾病進展的指標，為臨床醫生提早發現、防治疾病提供依據。

本研究中對照組APTT、PLT水平高于輕度組和重度組，對照組FIB、MPV、PDW、PCT水平低于輕度組和重度組，與文獻[9]報道一致。這表明 PE 患者血液處于高凝狀態，機體凝血系統過度激活，血小板活化度增高。本研究中輕度組APTT水平高于重度組，輕度組PLT水平高于重度組，MPV、PDW、PCT水平低于重度組，差異均有統計學意義(P<0.05)，與周文[10]的研究結論一致。分析其原因在于，PE患者病情越重，機體的抗凝系統越紊亂，導致前列腺環素(PGI)分泌減少，由血小板分泌的血栓素A2(TXA2)增加，促使血小板聚集能力增強，血小板消耗也大量增加，引發骨髓代償性增生合成血小板，新合成的血小板體積相對較大，MPV升高，PDW值升高[11]。過度激活血小板的生成，容易誘發微血栓的病理變化，使機體出現血栓前狀態或血栓疾病[12-13]。本研究中，輕度組FIB水平低于重度組，與王仁存等[14]的研究結論一致。FIB反映血漿的黏滯度，是血漿中含量相對較高的一種凝血因子，能促進血小板快速聚集，重度患者血栓形成趨勢明顯，FIB水平增高。趙花等[8]的研究還發現，早發型PE患者的FIB水平低于晚發型患者和相同孕周的健康孕婦，且更加嚴重的早發型PE患者凝血功能障礙較晚發型PE患者更嚴重，這也提示臨床醫師提早持續檢測該項指標對評估疾病有意義。本研究中，輕度組和重度組PT比較，差異無統計學意義(P>0.05)，與王仁存等[14]的結論不同，可能與選取的樣本量以及所用儀器試劑間的差異有關。

本研究中，經回歸分析檢驗結果顯示，MPV、PDW、PCT是孕晚期重度PE發生的影響因素。并且經過ROC曲線計算AUC，結果APTT、PLT、MPV的AUC均>0.900，PDW、PCT的AUC>0.700，說明APTT、PLT、MPV、PDW、PCT對于預測孕晚期子癇前期具有良好的價值。這與任丹玉等[9]的研究一致，而該項研究還表明，聯合檢測對PE的診斷價值更大。這也提示臨床醫師，有針對性地聯合、動態監測APTT、PLT、MPV、PDW、PCT水平可提高診斷效率，更好地評估疾病。

有研究表明，胎盤組織Bcl-2、Bcl-xL表達以及維生素E對評估PE疾病進展狀況較為理想[15]，且這些指標聯合檢測的意義更大，但在一些基層醫院難以普及。而凝血指標及血小板參數這些指標較為常見且費用相對低，可更方便、更及時地幫助產科醫師評估疾病進展，早發現、早干預，改善妊娠結局，并且可提供新的治療方向。本研究尚存在不足之處，對于重癥PE患者，不排除臨床用藥的情況，本次研究未對藥物干擾的情況作研究，另外樣本量也不夠大，有待進一步進行多中心、前瞻性的研究。

綜上所述，PE患者的凝血指標及血小板參數與疾病病情有一定相關性，且APTT、PLT、MPV、PDW、PCT可作為診斷孕晚期PE的重要依據，對病情的預測、判斷及治療有重要的意義。