生物標志物聯合檢測在早期糖尿病腎病診斷中的應用價值分析

楊亞娟，石紅波

（陜西省寶雞市眉縣人民醫院，陜西 寶雞 722300）

0 引言

糖尿病作為常見的疾病，其發病率在近年來總體上呈現升高的狀態。糖尿病腎病（Diabetic Nephropathy，DN）是糖尿病常見的并發癥之一，也是糖尿病并發癥中危害極大的一種并發癥[1]。DN起病隱匿，早期癥狀不明顯并且進展較慢，因而難以在這一階段被檢出；隨著疾病進展，患者腎功能持續惡化，可出現蛋白尿等癥狀，最終造成嚴重不良結局[2]。相關研究稱，在DN早期完成確診和治療干預，可由于延長DN的病程，使DN進展得到控制，能夠有效改善患者疾病預后。但DN的早期確診較為困難，臨床也一直在尋找一種適合早期DN患者診斷的方式[3]。血清膀胱素C（Cys-C）、糖化血紅蛋白（HaA1c）、尿微量清蛋白（mALB）是常見的生化指標，其中Cys-C、mALB是早期腎損傷標志物指標，而HaA1c是糖代謝的敏感指標。本次研究嘗試將上述生化指標用于DN的臨床診斷。

1 資料與方法

1.1 一般資料。本次研究為回顧性分析，選取陜西省寶雞市眉縣人民醫院2018年2月至2020年1月收治的糖尿病患者70例，作為觀察組，其中單純二型糖尿病患者35例，作為觀察1組，35例患者合并早期DN，作為觀察2組。另在同期選取35例健康自愿者作為研究的對照組。觀察組男39例，女31例；年齡58~76歲，平均（65.28±5.16）歲；糖尿病病程1~16年，平均（8.62±2.96）年。對照組男19例，女16例；年齡55~78歲，平均（65.33±5.22）歲。兩組受檢者的性別、年齡對比，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。納入或排除標準：①觀察組入組患者符合糖尿病診斷，觀察2組患者符合DN診斷；②觀察2組患者排除原發病腎病、泌尿疾病、心力衰竭等導致蛋白尿疾病的患者，同時排除非DN的腎病患者。

1.2 方法

1.2.1 儀器、試劑：Cys-C：免疫比濁法檢測，試劑盒使用北京利德曼生化公司產品。mALB：酶聯免疫吸附法，試劑盒使用上海紀寧科研公司的產品。HaA1c：日本愛科萊全自動糖化血紅蛋白分析儀HA-8180。

1.2.2 檢查方法：采集患者晨起空腹靜脈血4 mL×3，置于抗凝管中待檢，其中2份以離心機分離血清后進行Cys-C、mALB的檢測；另1份進行HaA1c的檢測，檢測方法按照試劑盒或儀器說明書進行，過程中遵守實驗室操作流程。

1.2.3 參考值范圍：Cys-C：0.6~1.55 mg/L；mALB<100 mg/L；HaA1c<6%，檢測結果超過正常參考區間為陽性。

1.3 觀察指標。①比較觀察組、對照組Cys-C、HaA1c、mALB指標水平。②利用患者Cys-C、HaA1c、mALB指標水平繪制預測DN的ROC曲線，計算診斷的靈敏度、特異度。

1.4 統計學分析。以Excel 2007整理數據，再導入數據至IBM SPSS 24.0對資料進行分析處理，計量資料（±s）來表示，t檢驗，利用Person相關系數分析Cys-C、HaA1c、mALB與DN相關性，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組Cys-C、HaA1c、mALB指標水平對比。觀察組Cys-C、HaA1c、mALB指標水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察2組Cys-C、HaA1c、mALB指標水平高于對照組，觀察1組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 各組Cys-C、HaA1c、mALB指標水平對比（±s）

表1 各組Cys-C、HaA1c、mALB指標水平對比（±s）

注：與對照組比較，＊P<0.05；與觀察1組比較，#P<0.05。

組別 例數 Cys-C（mg/L）HaA1c（%）mALB（mg/L）對照組 35 0.88±0.12# 5.25±0.56# 32.54±7.58#觀察組 70 1.65±0.35＊ 8.45±1.28＊ 102.25±12.62＊觀察1組 35 1.20±0.38＊ 7.11±1.35＊ 85.14±12.48＊觀察2組 35 2.06±0.37＊# 9.81±1.38＊# 116.47±13.24＊#

2.2 各個指標在早期DN診斷中的靈敏度、特異度。單個指標檢測DN的靈敏度、特異度低于任意2個指標聯合檢測低于3項指標聯合檢測，見表2。

表2 各個指標在早期DN診斷中的靈敏度、特異度

3 討論

DN作為一種現階段無法治愈的疾病，僅能夠通過藥物或血液凈化等治療方式延緩疾病的進展。而DN越早進行治療，越有利于患者獲得更為理想的結局，因此其治療的關鍵在于及早確診[4]。早期DN患者未出現蛋白尿，且腎功能未明顯變化，各項癥狀體征不顯，患者無自覺癥狀，不能引起患者重視，容易漏診[5]。所以在DN的診斷中尋找敏感指標作為診斷依據，是目前DN治療中極為關鍵的一環。

Cys-C、mALB是反映腎臟功能的敏感性指標，在早期腎損傷發生時即可出現指標水平變化，能夠監測腎損傷的程度；而HaA1c作為血糖指標，不受飲食的影響，可反映患者前3個月的血糖代謝情況[6-7]。因此本次研究嘗試將Cys-C、mALB、HaA1c指標用于DN的早期診斷，進而探究該組指標在DN診斷中的價值。本次研究結果顯示觀察組Cys-C、HaA1c、mALB指標水平高于對照組（P<0.05），表明健康人與糖尿病患者的上述指標存在顯著差異。觀察1組、觀察組2組的Cys-C、HaA1c、mALB的對比（P<0.05），還提示DN與單純糖尿病患者的Cys-C、HaA1c、mALB指標水平有明顯差異，說明即使早期DN也會引起Cys-C、HaA1c、mALB水平升高。基于以上結果，因而利用Cys-C、HaA1c、mALB進行DN的診斷有了可行性。在對DN的診斷中顯示，單個指標檢測DN的靈敏度、特異度低于任意2個指標聯合檢測低于3項指標聯合檢測，提示要想獲得更為可靠的診斷結果，可多想生物標志物指標聯合檢測。

綜上所述，Cys-C、HaA1c、mALB聯合診斷早期DN有較高的檢出率，值得應用推廣。本次研究也存在研究對象較少的局限性，可能導致研究結果的科研性成果下降。