慢阻肺急性加重患者合并貧血的相關影響因素分析

張艷 葉永青

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(簡稱AECOPD)是一種慢性系統性炎癥性疾病，主要累及肺部，可合并心血管疾病，胃食管反流等多種疾病。慢阻肺常引起缺氧，傳統觀念認為，缺氧可引起代償性紅細胞增多，但在臨床工作中，我們發現慢阻肺合并貧血的患者反而更多。近年來，越來越多的學者對AECOPD合并貧血進行了相關研究，研究表明，貧血可能影響患者的活動耐力、生活質量[1-3]，并增加住院風險及死亡率[4-5]，但其發病機制及影響因素仍需進一步研究。本研究通過分析我院AECOPD患者的相關資料，探索其合并貧血可能的相關影響因素，為更好地管理慢阻肺患者提供理論依據。

資料與方法

一、研究對象

選擇2019年9月至2021年2月入住我院呼吸內科的AECOPD患者共118人。根據WHO制定的貧血標準,男性<130g/L，女性<120g/L納入貧血組。

納入標準：1) 符合2020年GOLD制定的慢阻肺診斷標準(即使用支氣管擴張劑后，FEV1/FVC<70%)；2) 年齡40～80歲；3) 患者有咳嗽、咳痰及胸悶癥狀。

排除標準：1) 合并肺癌等惡性腫瘤；2) 合并血液系統疾病；3) 妊娠或哺乳期婦女；4) 合并有消化性潰瘍或消化道出血；5) 合并有咯血；6) 合并有嚴重肝功能不全。

二、臨床指標

1 基本信息

記錄患者年齡、性別、住院天數、病程、身高、體重，計算患者BMI[BMI(kg/m2) =體重/身高2]。

2 肺功能檢查

記錄患者肺功能檢查數值FEV1/FVC及FEV1%pre(應用德國JAEGER MS-PFT進行肺功能測定)。

3 實驗室指標

記錄患者入院第一次Hb、RBC、血清總蛋白、白蛋白。血常規采用Mindray BC-5310進行測定，血清生化采用Mindray BC-6900進行測定。

三、統計方法

應用Spss 25.0軟件進行統計學分析，符合正態分布的計量資料均以平均值±標準差表示，組間比較采用t檢驗，不符合正態分布的計量資料以中位數(P25，P75)表示，采用非參數檢驗；計數資料以例數表示，組間比較采用卡方檢驗。對于符合正態分布的相關性分析選用Pearson相關分析，對于非正態分布的變量選用Spearman相關分析。結果以P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

一、基線資料比較

兩組患者在性別及年齡上無顯著性差異。貧血組患者共59例，男48例(81.36%)，女11例(18.64%)，非貧血患者共59例，男43例(72.88%)，女16例(27.12%)，無論合并貧血與否，AECOPD更多見于男性患者。此外，我們將貧血組患者的年齡進行分層，結果顯示45～65年齡組患者13例(22%)，65以上年齡組48例(78%)，提示貧血更多見于高齡患者。經統計學分析，貧血組患者BMI值更低，而兩組患者在病程年數及住院天數上并無顯著差異(見表1)。

表1 基線資料比較(n=59)

二、各實驗室指標比較

經統計學分析，貧血組患者的血紅蛋白、紅細胞計數、總蛋白及白蛋白均顯著低于非貧血組，CRP水平顯著高于非貧血組，而肌酐水平在兩組間無顯著差異(見表2)。

表2 各實驗室指標的組間比較(n=59)

三、合并癥之間的比較

研究結果顯示，非貧血組患者合并高血壓的人數遠多于貧血組，但合并糖尿病、呼吸衰竭及慢性肺源性心臟病的人數在兩組間無明顯差別(見表3)。

表3 合并癥的組間比較 (n=59)

四、肺通氣功能及GOLD分級在兩組間的比較

經統計學分析，FEV1/FVC、FEV1%pre在兩組間未發現有顯著差異，且兩組間各GOLD級別的人數亦并無顯著性差異(P=0.829)(見表4)。

表4 肺功能級GOLD分級組間比較(n=59)

五、血紅蛋白與各臨床指標的相關性

研究結果顯示，血紅蛋白與白蛋白(r=0.247，P=0.007)及BMI(r=0.281，P=0.002)呈正相關(見圖1-2)；與CRP(rs=-0.251，P=0.007)呈負相關；而與總蛋白之間無顯著相關關系(見圖1、2)。

圖1 Hb與白蛋白之間的關系

討 論

既往研究表明，慢阻肺合并貧血的發生率波動在12.3%～51.3%[1，5-7]，且研究結果不盡相同。

圖2 Hb與BMI之間的關系

Oh YM等[8]發現貧血組在年齡、白蛋白及BMI，上與非貧血組差異明顯，但CRP在兩組間并無顯著差異；而Putcha等[3]研究則提示，貧血組患者的CRP水平更高；此外，Pandey等[9]的研究結果顯示，血紅蛋白水平與FEV1%pre呈正相關，而Guo等[2]跟林海容等[7]的研究結果提示，血紅蛋白水平與慢阻肺的嚴重程度并無顯著相關。

我國大多數相關研究，將貧血的標準定為男性<120g/L，女性<110g/L[7，10-11]，我們考慮到缺氧對促紅細胞生成素(EPO)的影響，參考WHO貧血的標準定為男性<130g/L，女性<120g/L，這與Xiong 等[12]所采納的標準一致。此外，有學者提出發展中國家罹患貧血的可能性會更大[13]，但仍需更多的數據來證實。研究結果顯示，貧血組的白蛋白及BMI更低，CRP更高；非貧血組合并高血壓的人數顯著多于貧血組。而血紅蛋白與白蛋白、BMI呈正相關，與CRP呈負相關，其原由從以下幾方面分別進行探討。

一、貧血與營養狀態的關系

研究結果顯示，血紅蛋白與BMI及白蛋白正相關，與Oh等[8]的結果一致,提示慢阻肺伴急性加重患者貧血的發生與營養狀態密切相關。慢阻肺是一種慢性消耗性疾病，且由于長期缺氧導致胃腸道功能減退，綜合因素導致其易合并營養不良，營養不良可使血紅蛋白的合成減少從而導致貧血發生。

二、貧血與炎癥反應的關系

慢阻肺的本質為慢性氣道炎癥，慢阻肺伴急性加重多因急性感染所致。研究結果顯示，血紅蛋白與CRP呈負相關，與Putcha及Pirotte等[3-4]的研究結果一致，再次驗證了慢阻肺患者貧血的發生與炎癥反應密切相關。而炎癥所致的貧血，可能與鐵離子內環境失衡，EPO減少或EPO抵抗及損傷紅系祖細胞等有關[14]，確切發病機制有待進一步探索。

三、貧血與其他合并癥的關系

除慢阻肺，貧血也常發生在其他慢性病如慢性腎病、慢性炎癥、癌癥、慢性心衰等患者中[13]，但目前很少有研究對其合并癥進行研究。本研究中，僅少數患者肌酐輕度升高，且組間比較并無差異。但非貧血組合并高血壓的人數顯著多于貧血組，這一發現值得引起我們的關注，是否與貧血所致血容量減少從而引起血壓下降有關，抑或與高血壓患者所口服的某些藥物有關，需要進一步的探索。

四、貧血與肺功能的關系

我們發現FEV1/FVC，FEV1%pre及GOLD分級在兩組之間均無顯著性差異，這與一些研究結果[9，15]存在差異，但與我國一些學者[2,7]的研究結果一致。因此，我們需要進一步的研究來證實，貧血是否能夠直接影響肺功能、抑或是否存在地域差異。

總之，在我國，慢阻肺伴急性加重患者合并貧血與患者的營養狀態及炎癥反應密切相關，提示我們在臨床工作中需盡早關注貧血的發生，并注意加強營養攝入管理，及時控制炎癥的進展；除此之外，需更加關注慢阻肺患者的相關合并癥，如高血壓等，對癥處理和控制康復，從而改善臨床癥狀并延緩其病情進展。