皮下門冬胰島素注射聯合精蛋白生物合成人胰島素治療妊娠期糖尿病的臨床效果

張 敏

（滎陽市婦幼保健院，河南 鄭州450100）

妊娠期糖尿病（Gestational diabetes mellitus，GDM）是妊娠期常見并發癥，指婦女孕前糖代謝正常，孕后首次出現血糖水平失衡癥狀，通常在妊娠后24周以后通過糖耐量篩查診斷［1］。研究顯示，GDM孕婦血糖水平若未得到及時治療，可影響孕婦健康和胎兒生長發育，誘發羊水過少或過多、胎兒窘迫、胎兒感染等不良妊娠結局［1，2］。本次研究探討皮下門冬胰島素注射聯合精蛋白生物合成人胰島素治療妊娠期糖尿病的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

滎陽市婦幼保健院2016年6月～2019年7月收治妊娠期糖尿病患者68例，按照治療方案不同將其分為觀察組和對照組，患者一般資料見表1，兩組患者基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。患者家屬對此次研究表示知情并簽署知情同意。

表1 兩組患者一般資料（±s）

表1 兩組患者一般資料（±s）

組別 例數 年齡BMI孕周 既往產次（歲） （kg／m2） （周） （次）對照組34 27.34±3.12 20.1±1.0 30.61±3.26 1.16±0.92觀察組34 26.23±3.14 19.9±1.2 29.45±2.86 126±0.68

1.2 方法

兩組患者均給予清淡飲食、適當限鹽等健康指導，定期檢測血糖水平；兩組患者均飯前30 min皮下注射精蛋白生物合成人胰島素（諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準字J20050011）0.4 U／kg，之后根據患者血糖控制情況調整注射劑量；在此基礎上觀察組患者于餐時皮下門冬胰島素注射（丹麥諾和諾德公司，國藥準字S20100049），0.4 U／kg，之后根據患者血糖控制情況調整注射劑量。兩組患者均用藥至分娩結束。

1.3 觀察指標

采用葡萄糖氧化酶法檢測所有患者空腹血糖、餐后2 h血糖水平；記錄所有患者空腹血糖達標時間和餐后2 h血糖達標時間；采用Bio.Rad Diamate測定儀及試劑檢測糖化血紅蛋白水平。采用穩態模型胰島素抵抗指數（HOMA-IR）評估妊娠期糖尿病患者胰島素抵抗程度，HOMA-IR＝FPG x FINS／22.5；放射免疫法測定內皮素－1水平；劑量兩組患者妊娠結局；記錄兩組患者藥物不良反應發生率。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組血糖水平比較（見表2）

表2 兩組血糖水平比較（±s）mmol／L

表2 兩組血糖水平比較（±s）mmol／L

注：1）與治療前比較，P＜0.05；2）與治療后比較，P＜0.05

組別 時點 空腹血糖 餐后2 h血糖對照組 治療前 8.76±1.73 13.49±3.45治療后 8.39±1.41 7.23±1.321）觀察組 治療前 8.59±2.38 12.34±3.21治療后 7.14±2.011）2）6.34±1.271）2

2.2 兩組血糖達標時間和糖化血紅蛋白水平（見表3）

表3 兩組血糖達標時間和糖化血紅蛋白水平（±s）

表3 兩組血糖達標時間和糖化血紅蛋白水平（±s）

組別 空腹血糖 餐后2 h血糖 糖化血紅蛋白達標時間（d） 達標時間（d） （%）對照組4.98±0.72 4.82±0.68 9.46±1.19觀察組3.22±0.61 2.96±0.82 7.13±0.56 t值 5.13 5.61 6.16 P值0.01 0.02 0.01

2.3 兩組胰島素抵抗指數、內皮素－1比較（見表4）

表4 兩組胰島素抵抗指數、內皮素－1比較（±s）

表4 兩組胰島素抵抗指數、內皮素－1比較（±s）

注：1）與治療前比較，P＜0.05；2）與治療后比較，P＜0.05

組別 時點 胰島素抵抗ET－1指數（%） （pg／L）對照組 治療前 2.28±0.83 228.45±44.32治療后 1.76±0.361）216.37±38.231觀察組 治療前 2.31±0.72 227.46±43.17治療后 1.46±0.121）2）183.56±32.481））2）

2.4 兩組妊娠結局比較（見表5）

表5 兩組妊娠結局比較 例

2.5 兩組不良反應比較

觀察組患者感染1例、高血壓2例、低血糖1例，發生率11.76%，對照組患者感染2例、高血壓6例、低血糖7例，發生率44.12%，差異有統計學意義（χ2＝9.61，P＜0.05）。

3 討論

GDM是孕婦妊娠期間常見疾病，其發病機制與機體內分泌復雜變化有關，GDM早期并無特異性癥狀和體征，極容易被妊娠癥狀掩蓋，導致巨大兒、早產、畸形、產婦大出血及酮癥酸中毒現等不良妊娠結局，嚴重威脅孕婦和胎兒生命健康［1］。門冬胰島素是一種利用基因工程技術合成的短效胰島素，皮下注射后可在短時間內與胰島素受體結合，增強胰島素活性，促進葡萄糖吸收，對于維持血糖平衡、降低GDM并發癥具有重要作用。生物合成人胰島素則是一種速效型胰島素，不僅能夠與肌肉及脂肪細胞前胰島素受體結合，還可以抑制肝臟葡萄糖分解，從而達到降低血糖的效果［3］。但與門冬胰島素相比較，生物合成人胰島素起效較慢，且容易出現血糖水平過低情況。未研究中將兩種胰島素聯合使用調節GDM血糖水平。結果顯示，治療后觀察組患者空腹血糖、餐后2 h血糖水平低于對照組，空腹血糖達標時間和餐后2 h血糖達標時間及糖化血紅蛋白水平也低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示兩種胰島素聯合使用能夠更好的控制GDM患者血糖水平。內皮素－1是診斷和反映糖尿病血管病變的有效指標之一，胰島素抵抗指數（HOMA-IR）則能夠評估GDM患者體內胰島素抵抗程度，本研究結果顯示，治療后觀察組患者胰島素抵抗指數、內皮素－1水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示皮下門冬胰島素注射聯合精蛋白生物合成人胰島素能夠改善GDM患者體內胰島素樣抵抗情況，控制血糖的效果較單一治療更強。另外，兩組藥物治療不良反應及不良妊娠結局比較有顯著差異（P＜0.05），提示聯合治療可以保證GDM孕婦和胎兒健康，安全性更好。綜上所述，皮下門冬胰島素注射聯合精蛋白生物合成人胰島素可以有效控制妊娠期糖尿病患者血糖水平，降低不良妊娠結局事件發生率。