采用普羅布考結(jié)合多奈哌齊口服治療阿爾茨海默病的效果研究

郭 和

（東莞市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東東莞 523106）

阿爾茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，病程較長(zhǎng)，且發(fā)病隱匿。目前其發(fā)病機(jī)制還不清楚，但多認(rèn)為與遺傳因素、免疫系統(tǒng)疾病及頭部外傷等因素有關(guān)。有研究指出，血脂代謝異常與AD的發(fā)生、預(yù)后直接相關(guān)，嚴(yán)重?fù)p害患者認(rèn)知功能[1]。近年來(lái)，我國(guó)平均壽命顯著提高，人口老齡化問(wèn)題凸顯，AD在老年人中發(fā)病率也越來(lái)越高。針對(duì)AD的治療，目前臨床上主要采用藥物治療的方式，但針對(duì)聯(lián)合用藥治療的研究較少。本研究采用普羅布考聯(lián)合多奈哌齊治療AD患者，現(xiàn)將療效觀察結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究的對(duì)象為165例AD患者，均于2018年1月至2020年1月在東莞市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院接受治療。采用隨機(jī)數(shù)字表法將研究對(duì)象進(jìn)行分組，對(duì)照組（n=83）中，男性40例，女性43 例；年齡64～80歲，平均年齡（70.25±2.56） 歲；病程 5個(gè)月～ 6 年，平 均 病 程（1.95±0.24）年；體 質(zhì) 量 指 數(shù)（BMI）20 ～ 26 kg/m2， 平 均 BMI（22.79±2.68） kg/ m2。觀察組（n=82）中，男 性42例，女性40例；年齡62～80 歲，平均年齡（70.32±2.48） 歲；病程5個(gè)月～5年，平均病程（1.24±0.22）年；BMI 21～26 kg/m2，平均BMI（22.82±1.48）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可以進(jìn)行組間比較。本研究經(jīng)東莞市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。患者家屬對(duì)本次研究?jī)?nèi)容知曉，并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)： ①與《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[2]中AD診斷標(biāo)準(zhǔn)相符者；②存在顯著認(rèn)知功能減退、行為障礙、日常生活能力受限等癥狀者；③心腦血管指標(biāo)正常，無(wú)嚴(yán)重肝腎肺等實(shí)質(zhì)性臟器疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①結(jié)核病、艾滋病等傳染病者；②嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病或其他惡性腫瘤者；③非AD所引發(fā)的精神病病史者；④對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。

1.2 方法 對(duì)照組采用長(zhǎng)效治療藥物多奈哌齊（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030472，規(guī)格：5 mg）治療，5 mg/次，每日睡前口服，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合抗氧化劑普羅布考（承德頸復(fù)康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960161，規(guī)格：0.25 g）治療，0.5 g/次，2次/d。所有患者均治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) 治療結(jié)束3個(gè)月后隨訪(fǎng)，無(wú)1例失訪(fǎng)。對(duì)比組間臨床療效、個(gè)人和社會(huì)功能量表（PSP）評(píng)分[3]、激越行為量表（CMAI）[4]評(píng)分與藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。①療效判定：顯著進(jìn)步為CMAI減分率60%及以上；進(jìn)步為CMAI減分率在30%～59%之間；無(wú)效為CMAI減分率小于30%。②采用PSP對(duì)社會(huì)功能進(jìn)行評(píng)估，總分為100分，依據(jù)6級(jí)評(píng)分法，分值越低代表?yè)p傷越嚴(yán)重。③比較組間CMAI評(píng)分，采用短量表，共14項(xiàng)，進(jìn)行7級(jí)評(píng)分，其中1分，無(wú)激越行為；2分，少于每周1 次；3分，每周1～2次；4分，每周2～6次；5分，1～2 次 / d；6分，每日3次以上；7分，3次/h及以上。④不良反應(yīng)情況對(duì)比，包括嗜睡、幻覺(jué)、意識(shí)模糊、胃腸道反應(yīng)等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本次研究采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，正態(tài)分布的數(shù)據(jù)資料均采用t檢驗(yàn)，用（）描述；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)資料則采用χ2檢驗(yàn)，用[例（%）]描述。P＜0.05代表組間結(jié)果對(duì)比，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組治療總有效率為87.8%，對(duì)照組為62.7%，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者PSP與CMAl評(píng)分比較 治療前，組間PSP與CMAI評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者PSP評(píng)分明顯高于治療前，CMAI評(píng)分明顯低于治療前，且觀察組PSP評(píng)分，CMAI評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見(jiàn)表 2。

表2 兩組患者PSP與CMAl評(píng)分比較（，分）

表2 兩組患者PSP與CMAl評(píng)分比較（，分）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。PSP：個(gè)人和社會(huì)功能量表；CMAI：激越行為量表。

組別 例數(shù) PSP CMAI治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 82 45.73±6.14 80.35±15.72* 47.78±8.66 33.17±6.35*對(duì)照組 83 45.62±5.96 64.75±13.85* 46.93±8.48 36.73±7.57*t值 0.116 6.766 0.637 -3.271 P值 0.907 0.000 0.525 0.001

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，觀察組、對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），見(jiàn)表 3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

AD患者多為老年人，在臨床上主要表現(xiàn)為定向力、記憶力、判斷力等持續(xù)下降，部分患者還會(huì)表現(xiàn)為情感反應(yīng)障礙、性格改變等癥狀[5]。隨著AD患者病程的延長(zhǎng)及其病情的加重，生活能力將逐漸喪失。目前有關(guān)該病尚無(wú)治愈方法，只能緩解病情進(jìn)展，改善患者認(rèn)知功能。

中樞膽堿能系統(tǒng)之中的乙酰膽堿與認(rèn)知功能存在密切的相關(guān)性，AD患者腦部膽堿能神經(jīng)元受損的原因在于膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)缺失，引發(fā)認(rèn)知功能障礙[6]。王柯人等[7]的研究顯示，及早對(duì)AD患者進(jìn)行治療，可顯著提升其治療效果，并改善其預(yù)后，采用可恢復(fù)膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的藥物對(duì)AD患者實(shí)施治療，是患者認(rèn)知功能得以改善的關(guān)鍵。多奈哌齊是一種膽堿酯酶抑制劑，可對(duì)人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)中乙酰膽堿的降解起到選擇性的抑制作用，同時(shí)提升乙酰膽堿在神經(jīng)細(xì)胞突觸間隙之中的濃度，以起到改善患者認(rèn)知功能的目的[8]。而普羅布考的抗氧化功能顯著，可有效保護(hù)細(xì)胞膜上的脂質(zhì)成分，從而減少過(guò)氧化物的產(chǎn)生[8]。本研究中，對(duì)照組采用多奈哌齊治療，觀察組在其基礎(chǔ)上聯(lián)合普羅布考治療，治療3個(gè)月后觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。由此可知，普羅布考聯(lián)合多奈哌齊口服治療AD患者，可顯著提升其臨床療效。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的PSP、CMAI均優(yōu)于治療前，且觀察組PSP評(píng)分明顯高于對(duì)照組，CMAI評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。由此可知，普羅布考結(jié)合多奈哌齊治療可顯著改善AD患者個(gè)人與社會(huì)功能，并有利于改善其激越行為。另外觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組差異不顯著，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。由此可知，聯(lián)合用藥治療AD患者，不會(huì)在原有治療方法基礎(chǔ)上增加用藥風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，采用普羅布考結(jié)合多奈哌齊口服治療阿爾茨海默病可獲得較高治療效果，同時(shí)可有效控制其臨床癥狀，且不會(huì)增加患者的用藥風(fēng)險(xiǎn)，建議推廣應(yīng)用。