不同時期添加布拉氏酵母菌散聯合三聯療法治療兒童幽門螺桿菌感染的效果

張敬，王躍生，李小芹，張迎輝

(鄭州大學附屬兒童醫院 消化科，河南 鄭州 450018)

幽門螺桿菌(Helicobacterpylori，Hp)感染是最常見的慢性細菌性疾病之一，兒童Hp感染率為3.1%～73.3%[1]。發達國家Hp感染率明顯低于發展中國家，我國兒童和青少年Hp感染率高達29%[2]。Hp感染后若不接受治療，可能會發展至慢性胃炎、消化性潰瘍，少數甚至進展為黏膜相關淋巴組織淋巴瘤。盡管根治兒童Hp治療存在爭議，但盡早根除Hp可明顯降低消化性潰瘍發生及復發率[3]，還可預防家庭內Hp傳播。目前常通過標準三聯方案即克拉霉素+阿莫西林+奧美拉唑治療兒童Hp。既往研究報道，聯合益生菌的Hp根除方案，可提高患者Hp根除率，降低不良反應發生率[4]，但在兒科用藥時機、療程及劑量等方面，尚缺乏相關臨床研究。因此，本研究旨在探討不同時期添加布拉氏酵母菌散聯合三聯療法治療兒童幽門螺桿菌感染的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2017年4月至2020年4月鄭州大學附屬兒童醫院內鏡中心收治的150例Hp感染患兒作為研究對象。按照隨機數字表法分為對照組(50例)、Ⅰ組(50例)和Ⅱ組(50例)。 其中男82例，女68例，年齡3～14歲，對照組失訪3例，Ⅰ組失訪2例，Ⅱ組失訪3例。3組患兒年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。本研究經鄭州大學附屬兒童醫院醫學倫理委員會審核通過。

表1 3組患兒一般資料比較

1.2 選取標準(1)納入標準：①年齡3～14歲；②接受胃鏡檢查，確診為慢性胃炎或消化性潰瘍，于胃竇、胃體進行黏膜活檢。若符合以下任意1項則提示Hp感染，細菌培養陽性；組織病理檢查和快速尿素酶檢查陽性；組織病理不一致時，加測尿素呼氣試驗陽性；③未接受正規根除Hp治療；④患兒家屬自愿簽署知情同意書。(2)排除標準：①入組前4周內使用過抗生素，2周內使用過質子泵抑制劑；②嚴重的心、肝、腎功能不全或不能耐受治療；③對本研究藥物過敏；④消化道異物或應激性潰瘍。

1.3 治療方法(1)對照組口服標準三聯方案。奧美拉唑(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20130093)，每次1 mg·kg-1，每日1次；阿莫西林(廣州白云山制藥股份有限公司，國藥準字H44021518)，每次15 mg·kg-1，每日3次；克拉霉素[雅柏藥業(中國)有限公司，國藥準字H20020365]，每次7.5 mg·kg-1，每日2次。(2)Ⅰ組于標準三聯方案期間口服布拉氏酵母菌散(法國百科達制藥廠，注冊證號S20150051)，每次250 mg，每日2次。(3)Ⅱ組于標準三聯方案結束后第1天服用加布拉氏酵母菌散，每次250 mg，每日2次，連續服用14 d。

1.4 觀察指標(1)Hp根除情況(成功根除例數/實際完成研究例數)。患兒停藥至少4周后空腹接受尿素13C呼氣試驗，結果陰性者判定為Hp根除成功。(2)療效。治療后4周，經內鏡復查潰瘍消失、瘢痕愈合或潰瘍面積縮小≥50%為有效，潰瘍面積縮小<50%為無效[5]。(3)不良反應發生情況。腹脹、便秘、腹瀉、食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、頭暈等。

2 結果

2.1 Hp根除情況及治療有效情況3組均有失訪患兒，最終對照組有47例、Ⅰ組有48例、Ⅱ組有47例完成治療及隨訪。3組Hp根除率比較，差異有統計學意義(P<0.05)；對照組Hp根除率低于Ⅰ組和Ⅱ組，差異有統計學意義(P<0.05)；Ⅰ組和Ⅱ組Hp根除率比較，差異無統計學意義(P>0.05)；3組臨床有效率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 Hp根除及治療有效情況比較[n(%)]

2.2 3組不良反應發生情況3組腹瀉、納差、惡心發生率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。對照組腹瀉發生率高于Ⅰ組和Ⅱ組，Ⅱ組腹瀉發生率高于Ⅰ組，差異均有統計學意義(P<0.05)。對照組納差發生率高于Ⅰ組和Ⅱ組，Ⅱ組納差發生率高于Ⅰ組，差異均有統計學意義(P<0.05)。對照組惡心發生率高于Ⅰ組和Ⅱ組，差異有統計學意義(P<0.05)；Ⅱ組和Ⅰ組惡心發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。3組腹脹、便秘、嘔吐、腹痛、頭暈發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 3組不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

Hp與慢性胃炎、消化性潰瘍和胃惡性腫瘤存在因果關系，指南建議將質子泵抑制劑聯合兩種抗生素為一線標準的三聯療法作為治療兒童Hp感染的一線療法[6]。然而，近年來抗生素的不規范使用，導致克拉霉素和甲硝唑等抗生素耐藥率不斷升高，使得標準三聯方案根除Hp的療效逐年下降。此外，多種抗生素聯合使用可能會引起一系列不良反應，如腹痛、納差、腹脹、腹瀉、惡心、嘔吐等，從而降低患者的Hp根除治療依從性。益生菌可抑制Hp生長并減輕抗生素相關副作用，提高患者的治療依從性，其輔助根除Hp感染得到廣泛研究[7]，作為活的微生物，足夠菌落的活菌有益于宿主健康[8]。

布拉氏酵母菌是一種獨特的非細菌微生物，屬于真菌性益生菌制劑，與抗生素聯合使用，不影響其生物活性[9]。本研究在不同時機添加布拉氏酵母菌后，Hp根除率為95.8%、95.7%，均高于對照組的87.2%，提示布拉氏酵母菌根除Hp效果確切，但添加布拉氏酵母菌的時機對Hp根除率沒有明顯影響。3組臨床療效顯示，Ⅰ組和Ⅱ組療效優于對照組，說明益生菌可促進消化道黏膜修復，提高Hp根除率。本研究結果顯示，添加益生菌后，患兒不良反應發生率和抗生物相關腹瀉發生率降低[10]。本研究中，對照組腹瀉、納差、惡心發生率高于Ⅰ組和Ⅱ組，且Ⅱ組腹瀉、納差不良反應發生率高于Ⅰ組，但Ⅱ組和Ⅰ組惡心不良反應比較，差異無統計學意義。提示同時期或治療后添加布拉氏酵母菌均可降低腹瀉、納差、惡心發生率，且同時期添加布拉氏酵母菌較治療結束后服用更能降低上述不良反應發生率。考慮其原因，三聯根治方案中添加益生菌可以改善患兒的胃腸功能，抑制Hp在消化道黏膜的定植和黏附，調節微生物菌群，恢復腸道黏膜穩態[11-12]。雖然添加益生菌不能完全消除Hp，但可以減輕患者消化道黏膜炎癥反應，減輕不良反應，從而提高患者的服藥依從性，提高Hp根除率。

綜上所述，標準三聯療法治療不同時期加入布拉氏酵母菌，對治療兒童Hp感染有益，不僅能提高患兒Hp根除率，還可減少消化道不良反應發生率，提高用藥依從性。且同時期添加布拉氏酵母菌，患者的不良反應率更低。因此，布拉氏酵母菌可與標準三聯療法聯合用于治療兒童Hp感染。