血清硒在新生兒缺血缺氧性腦病患兒中的表達意義分析

于 波

黑龍江省佳木斯市中心醫院新生兒科 154001

新生兒缺血缺氧性腦病(Hypoxie-ischemic encephalopathy，HIE)是一種圍生期出現的因窒息缺氧引起的嚴重疾患，其典型臨床病變為一系列神經病理以及病理生理的改變，最終導致大腦缺氧缺血性損傷[1-2]。數據顯示HIE的患病率為1.3‰～1.7‰，患病患兒中有15%～20%會在新生兒期即死亡，即使存活也有25%～30%的患兒會遺留不同類型和程度的智力低下、癲癇、腦癱等神經系統后遺癥，給患兒及其家庭帶來沉重負擔[3-4]。流調學顯示我國HIE患兒預后不良率約為43%，其中重度HIE預后不良率高達73%，是影響患兒生活質量的重要因素[5]。臨床實踐發現，HIE除會對患兒神經功能造成損傷外，還會誘發心、腎等多重要器官的損傷，這也是患兒預后較差的重要原因[4]。開展HIE患兒腎功能損傷早期監測有助于指導患兒臨床治療開展，對改善患兒預后具有積極意義。傳統HIE患兒早期腎損傷監測多依賴血清肌酐、尿素氮等實驗室指標，但實踐指出上述指標診斷靈敏度較低，易出現誤診[6]。硒是一種非金屬元素，屬于動物體必需的營養元素，硒缺乏是發生克山病的重要原因，也是導致大骨節病的重要原因，硒缺乏主要發生于青少年中，對其骨發育和日后勞動生活能力會產生明顯影響[7]。近些年的調研發現，硒同腦腫瘤、心肌氧化損傷等進程也存在密切聯系，近些年硒已經同其他指標聯合，應用于心肌損傷監測、腦腫瘤患者預后評估中[8-9]，但關于硒與HIE之間的聯系目前臨床上仍較為缺乏。本研究旨在探究血清硒在HIE患兒中的表達意義，以期為HIE患兒病情監測提供臨床參考，現詳述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年11月—2020年11月于我院接受治療的60例確診為HIE患兒為研究組，另選取同期我院50例健康新生兒為對照組。研究組男37例，女23例，平均胎齡(38.98±1.33)個月，平均體重(3.49±0.21)kg；對照組男28例，女22例，平均胎齡(39.04±1.29)個月，平均體重(3.51±0.19)kg。兩組新生兒性別、胎齡、體重等一般臨床資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標準 納入標準：(1)研究組患兒均符合HIE診斷標準[10]且出現相應臨床癥狀；(2)均經CT或MRI檢測確診實驗組患兒未出現腦損傷；(3)病歷資料齊全；(4)調研報醫院倫理學會批準實施；(5)患兒家長簽署知情同意書。排除標準：(1)合并精神疾患兒；(2)合并先天性心臟病、神經系統發育畸形、腦膜炎患兒；(3)合并全身感染患兒；(4)合并腦白質損傷或其他神經系統疾患兒；(5)先天性腦發育異常者；(6)先天性腎發育異常、腎積水者；(6)因嚴重低血糖、呼吸窘迫綜合征或心功能異常導致的腦損傷者。

1.3 干預方法 分別采集兩組新生兒的血樣，以3 000r/min的速率離心10min后留上層血清，置于-80℃條件下保存，待樣本采集完畢后對兩組新生兒的血清硒、NGB和TNF-α水平進行檢測，檢測應用原理為酶聯免疫吸附法(ELISA)，應用試劑盒均購自上海西唐生物科技有限公司，操作嚴格按照試劑盒說明書進行，每個指標連續檢測3次，取平均值作為最終結果。

1.4 觀察指標及評測標準 對比兩組新生兒的血清硒、NGB和TNF-α水平的差異性；而后將研究組患兒按照病情區分為輕度HIE(23例)、中度HIE(20例)和重度HIE(17例)，具體分類標準參照2005年中華醫學會兒科學分會新生兒學組修訂的HIE臨床分度[11]進行，再就不同病情患兒血清上述指標水平進行差異性比較；最后評估HIE患兒血清硒水平同NGB、TNF-α水平的相關性，并通過繪制血清硒對HIE的診斷ROC曲線計算AUC。

1.5 統計學方法 選擇SPSS22.0統計軟件對研究采集數據開展分析，其中計量資料采用(均數±標準差)表示，開展正態分布以及方差齊性檢驗，對滿足正態分布或方差齊性的數據組間差異使用t檢驗，方差不齊數據應用近似t檢驗，多組間的差異性比較采用F檢驗，對組間的計數資料差異性使用χ2檢驗，取P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 研究組與對照組血清指標比較 HIE組患兒的血清硒水平明顯低于對照組，NGB和TNF-α水平均明顯高于對照組，組間差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 研究組與對照組血清指標比較

2.2 不同病情HIE患兒血清指標比較 將入組的研究組患兒按照病情區分為輕度HIE組、中度HIE組和重度HIE組，并就三組患兒的血清硒、NGB和TNF-α水平進行組間差異性比較，結果顯示重度HIE組患兒血清硒水平最低，NGB和TNF-α水平最高，三組患兒上述指標組間差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同病情HIE患兒血清指標比較

2.3 血清硒同其他指標相關性分析 將研究組患兒納入研究，就其血清硒水平與其NGB、TNF-α水平的相關性開展Spearman分析，結果顯示血清硒同NGB和TNF-α均呈負相關(r=-0.971 4、-0.966 9，P<0.05)，如圖1所示。

圖1 血清硒同NGB、TNF-α相關性分析

2.4 血清硒對HIE診斷價值分析 繪制血清硒對HIE的診斷ROC曲線，并計算其AUC可以發現，血清硒對HIE診斷AUC為0.908 9(95% CI：0.805 8～1.000 0，P=0.001)，提示血清硒對HIE具有較好的診斷價值，如圖2所示。

圖2 血清硒對HIE診斷價值分析

3 討論

隨著近些年新生兒重癥監護醫學的發展，醫務工作者對危急重癥患兒的關注焦點已經由單純的降低死亡率轉換至降低死亡率和改善預后中[12]。新生兒缺血缺氧性腦病是一種會導致患兒一系列神經系統功能缺損的疾病，雖然近些年HIE的死亡率已有明顯降低，但患兒缺氧后誘發的一系列“瀑布”式連鎖反應仍然會對患兒造成不可逆的損傷，這樣的損傷既包括腦損傷，也包括其他重要器官的損傷[13-14]。臨床研究發現，新生兒出現缺氧后，其腦血流動力學會發生變化，腦細胞能量代謝會出現衰竭，自由基損傷，導致細胞內鈣超載從而死亡，誘發腦水腫、神經元壞死、顱內出血甚至腦梗死的出現[15]，因而臨床上建議開展積極的檢測以開展預防性治療，達到改善患兒預后的目的。

硒是人體必需元素之一，已有的研究指出硒與克山病、大骨節病、心肌代謝障礙等多種疾患密切相關。硒在人體中以硒代半胱氨酸的形式存在于蛋白質中，已有的報道指出，硒缺乏會導致心肌抗氧化能力的下降，而適量補充硒能夠有效地捕獲和清除體內過多的自由基，增加機體抗氧化能力，保護心肌細胞膜免受脂質過氧化的損害[16]。近些年隨著對硒研究的深入，多名學者指出硒在代謝性疾病中也發揮著重要作用[17]，本研究通過設立不同分組的方式，探究了血清硒在HIE患兒中的表達意義，結果顯示，同健康的對照組兒童相比較，HIE的研究組患兒血清硒水平明顯更低，NGB和TNF-α水平明顯更高，提示血清硒水平可能與HIE相關，進一步將HIE患兒按照病情進行分組后再次實施組間比較發現，隨著HIE病情的加重，患兒血清硒水平會出現進一步降低，重度HIE組患兒血清硒水平明顯低于輕度HIE和中度HIE患兒，組間差異明顯，這說明血清硒水平確實與HIE病情相關。

孫艷等[18]的研究指出，微量元素硒與妊娠糖尿病之間具有密切的聯系，其水平與妊娠糖尿病病情具有高度的相關性，該學者分析其原因可能與硒的缺乏會導致產婦體內大量過氧化物無法被清除而導致細胞受損，進而導致糖尿病等并發癥，同時認為血清硒的缺乏也會對胎兒的生長發育造成明顯影響。張青[19]則通過將90例妊娠糖尿病與90例健康孕婦進行對照的方式研究發現，隨著妊娠糖尿病病情的加重，產婦血清硒水平呈現下降趨勢，這也提示硒同產婦的代謝密切相關。筆者分析認為，血清硒是一種能夠反映機體抗氧化能力的重要微量元素，如果產婦出現硒缺乏，則其機體抗氧化能力會明顯下降，增加妊娠糖尿病等類似代謝疾病的發病率，對胎兒生長發育造成影響，而如果新生兒出現硒缺乏，相應的其代謝能力也會出現變化，其具體原因可能與硒能夠提高機體抗氧化力，硒缺乏會使機體處于過氧化狀態，對細胞造成不可逆的損傷，這一點在文中HIE患兒血清硒水平與NGB、TNF-α水平明顯相關就可以體現。文中還進一步就血清硒鑒別HIE患兒的可行性進行了分析，結果顯示血清硒對HIE鑒別AUC為0.908 9，提示將血清硒作為HIE鑒別臨床價值較為確切。

綜上所述，HIE患兒會出現明顯的血清硒水平下降情況，其下降程度同NGB、TNF-α等指標明顯相關，可以考慮將血清硒水平作為評估HIE臨床指標推廣應用。