阿加曲班聯合尤瑞克林對急性腦梗死患者血液流變學及炎性介質的影響*

張靖昆 河南省舞陽縣中心醫院內科 462400

急性腦梗死是常見的一種神經外科急性疾病，臨床表現為頭痛、眩暈以及半身不遂等，由于起病較突然，且常于患者睡眠中發病，具有較高病死率，嚴重影響患者生活質量[1]。目前臨床公認治療此疾病的最有效手段為組織型纖溶酶原激活劑溶栓治療，但因大部分患者對急性腦梗死認知不足，導致常錯失最佳治療時機[2]。阿加曲班與尤瑞克林為當前臨床用于治療此疾病的主要藥物，二者單獨用藥均取得良好臨床效果[3]，但關于二者聯合用于治療急性腦梗死患者的相關研究并不多。基于此，本研究旨在探討阿加曲班聯合尤瑞克林對急性腦梗死患者血液流變學及炎性介質的影響。具示如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經我院醫學倫理委員會批準后，選取2018年10月—2019年9月我院收治的80例急性腦梗死患者，依據隨機數表法分為兩組，各40例。對照組男23例，女17例；年齡42～78歲，平均年齡(59.72±9.53)歲；病程4～16h，平均病程(11.17±1.82)h；血脂異常11例，糖尿病13例，高血壓16例。觀察組男24例，女16例；年齡43～79歲，平均年齡(59.64±9.49)歲；病程5～17h，平均病程(11.13±1.78)h；血脂異常12例，糖尿病14例，高血壓14例。比較兩組一般資料，差異無統計學意義(P>0.05)，可對比。

1.2 入選標準 (1)納入標準：①符合《各類腦血管疾病診斷要點》[4]中急性腦梗死診斷標準；②發病時間在48h之內；③患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。(2)排除標準：①治療前3個月內曾服用與本次研究所用藥物同類藥物；②惡性腫瘤患者；③心、肝、肺等器官功能嚴重障礙；④凝血功能異常患者；⑤對本次研究所用藥物具有過敏史；⑥中途退出本研究或未完成相關隨訪統計；⑦治療依從性差。

1.3 方法 兩組患者入院后均予以急性腦梗死常規治療，包括維持呼吸、控制血壓并保持電解質平衡等。基于此，予以對照組注射用尤瑞克林(廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H20052065，規格：0.15PNA/瓶)治療，用法用量：取0.15PNA單位尤瑞克林溶于100ml氯化鈉注射液中靜脈滴注，滴注時間不少于50min，1次/d。觀察組于對照組基礎上加用阿加曲班注射液(天津藥物研究院藥業有限責任公司，國藥準字H20050918，規格 20ml∶10mg)治療，用法用量：于發病后的48h內取60mg阿加曲班加入50ml氯化鈉注射液中稀釋后靜脈滴注治療；治療1d后改為20mg阿加曲班稀釋后靜脈滴注，2次/d。兩組均連續治療15d。

1.4 觀察指標 記錄并對比兩組治療前、治療15d后血液流變學指標及炎性介質指標。(1)采用血脂分析系統(艾康生物技術杭州有限公司，型號：CCM-111)測量兩組血液流變學指標，主要包括血漿黏度、高切全血黏度、低切全血黏度以及纖維蛋白原；(2)分別于治療前、治療15d后采集兩組清晨空腹狀態下靜脈外周血5ml，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測兩組炎性介質水平，主要包括腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)。

2 結果

2.1 血液流變學 治療前兩組各血液流變學指標對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療15d后兩組各血液流變學指標均顯著下降，且觀察組下降幅度較大，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血液流變學指標對比

2.2 炎性介質 治療前兩組炎性介質指標對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療15d后兩組炎性介質指標均顯著下降，且觀察組下降幅度較大，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組炎性介質指標對比

3 討論

急性腦梗死起病機制較為復雜，可能是由血液、血流動力學等因素導致患者大腦動脈堵塞和狹窄，其主要危險因素為高血壓、糖尿病、冠心病[5]。急性腦梗死由于起病突然，故及時有效的治療至關重要。研究表明，急性腦梗死治療的黃金時間為發病后的5h內，利用尿激酶等進行溶栓治療，可有效恢復缺血半暗帶血液流動以及氧供，達到改善急性腦梗死臨床癥狀的效果[6]。阿加曲班與尤瑞克林為兩種新型用于治療急性腦梗死藥物，但目前醫學界關于將二者聯合用于治療急性腦梗死的相關研究較少[7]。

本文結果顯示，治療15d后兩組各血液流變學指標及炎性介質指標均顯著下降，且觀察組下降幅度較大。表明阿加曲班聯合尤瑞克林用于急性腦梗死患者臨床療效確切，可有效改善患者血液流變學指標，并減輕炎癥反應。分析其原因在于，阿加曲班是一種合成的左旋精氨酸的哌啶羧酸衍生物，也是一種小分子直接凝血酶抑制劑，具有高度選擇性，其可與凝血酶催化位點進行可逆性結合，進而發揮其對于血栓的抑制作用[8]；相關研究表明，其產生抗凝作用時無須抗凝血酶Ⅲ輔助，而是通過抑制凝血酶誘導或催化的反應、凝血因子活化、纖維蛋白形成以及血小板聚集發揮其抗凝作用[9-10]。而尤瑞克林是一種組織型激肽原酶，也是一種絲氨酸蛋白水解酶，其可有效使激肽原釋放激肽，而激肽具有顯著的血管擴張效應，可通過選擇性擴張缺血腦組織微血管起到改善局部腦血流量以及拯救缺血半暗帶的作用[11-12]；相關研究顯示，尤瑞克林還具有較強纖溶活性，可有效抑制血小板聚集反應，促進組織對于葡萄糖的吸收，有效改善血管內皮功能[13-14]。二者聯合用于治療腦梗死可有效改善血液流變學指標，并抑制血小板聚集，從而有效減輕炎癥反應。司君增等[15]研究結果顯示，阿加曲班聯合尤瑞克林可有效控制急性腦梗死病情發展并改善患者血液流變學指標以及炎癥因子水平，此結論與本文結果一致。

綜上所述，阿加曲班聯合尤瑞克林用于急性腦梗死患者臨床療效確切，可有效改善患者血液流變學指標，并減輕炎癥反應，利于患者改善預后，值得臨床推廣使用。