百樂眠膠囊聯(lián)合帕羅西汀對神經(jīng)衰弱者的治療效果及對BDNF和5-HT水平的影響

張柏揚 黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院二部神經(jīng)內(nèi)科 154002

神經(jīng)衰弱是因為精神和情緒一直保持緊繃狀態(tài)而導致精神活動衰落的疾病?；颊邥霈F(xiàn)睡眠質(zhì)量差、記憶力衰退、明顯焦慮、抑郁的癥狀，對患者困擾很大。目前的治療方式一般為心理輔導、物理療法、藥物療法等，其中藥物療法最為有效。帕羅西汀是一種可有效治療抑郁癥伴焦慮的藥物，對神經(jīng)衰弱的抑郁和焦慮癥狀有明顯改善。百樂眠是養(yǎng)心安神的中藥，主要用于治療失眠及緩解失眠伴有的頭暈乏力等癥狀，相比于西藥副作用少。有文獻表示[1]，腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)和5-羥色胺(5-HT)含量降低會導致焦慮、抑郁等癥狀，是判斷神經(jīng)衰弱是否好轉(zhuǎn)的重要指標?；诖?，本文旨在探討百樂眠聯(lián)合帕羅西汀對神經(jīng)衰弱的治療效果及對患者BDNF、5-HT水平影響，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月—2020年6月收治的72例神經(jīng)衰弱患者作為觀察對象，采用隨機數(shù)字表法分為帕羅西汀組和聯(lián)合組，各36例。兩組患者的年齡、性別、病程比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料對比

1.2 選擇標準 (1)納入標準：①根據(jù)《中國精神障礙分類與診斷標準》診斷為神經(jīng)衰弱者[2]；②病程≥2年；③年齡28～65歲；④認知功能正常；⑤所有患者均簽署知情同意書。本研究經(jīng)過我院倫理委員會的認證。(2)排除標準：①對本文所使用藥物過敏者；②患有精神疾病及神智不正常者；③具有嚴重臟器病變患者；④孕期及哺乳期婦女患者；⑤有嚴重自殺傾向者。

1.3 治療方法 (1)帕羅西汀組治療方案：患者服用鹽酸帕羅西汀片(浙江華海藥業(yè)，20mg/片，國藥準字H20031106)，20mg/次， 1次/d，共治療42d。(2)聯(lián)合組治療方案：在帕羅西汀組用藥基礎(chǔ)上，再口服百樂眠膠囊(揚子江藥業(yè)，0.27g/粒，國藥準字Z20020131)，4粒/次，2次/d，治療42d。

1.4 觀察指標 (1)睡眠質(zhì)量評定[3]：采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)評定量表(PSQI)評價患者治療前后生活質(zhì)量，該量表從主觀睡眠質(zhì)量、睡眠持續(xù)性、睡眠紊亂等7個因子進行評分，分值0～3分，評分越高，睡眠質(zhì)量越差。(2)抑郁、焦慮評價[4]：焦慮評分采用焦慮自評分量表(SAS)，總分28分，分值越高，癥狀越嚴重。抑郁采用抑郁自評分量表(SDS)，總分28分，分值越高，抑郁越嚴重。(3)血清BDNF、5-HT水平[5]：抽取患者治療前后靜脈血各5ml，離心處理后取上層血清，采用ELISA法測定血清BDNF和5-HT濃度[BDNF： ELISA(ab213899)試劑盒，生產(chǎn)廠家：英國Abcam公司；5-HT： ELISA(CSB-E08364r)檢測試劑盒，生產(chǎn)廠家：CUSABIO公司；采用美國TECAN酶標儀和自動洗板機并嚴格按照儀器說明書執(zhí)行]。(4)不良反應(yīng)：頭痛、嗜睡、惡心嘔吐、心率加快。

2 結(jié)果

2.1 睡眠質(zhì)量 聯(lián)合組PSQI量表各因子評分比帕羅西汀組顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組睡眠質(zhì)量對比分)

2.2 抑郁和焦慮癥狀 治療前兩組SAS評分和SDS評分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后兩組SAS評分和SDS評分均下降，但幅度較小，組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組抑郁和焦慮癥狀對比分)

2.3 血清BDNF、5-HT水平 治療前兩組血清BDNF、5-HT水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后兩組的血清BDNF和5-HT水平均有所提高，且聯(lián)合組高于帕羅西汀組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血清BDNF、5-HT水平對比

2.4 不良反應(yīng) 聯(lián)合組相對帕羅西汀組不良反應(yīng)略有增加，但差異較小，無統(tǒng)計學意義(χ2=0.107,P=0.743>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)情況對比[n(%)]

3 討論

神經(jīng)衰弱是一種發(fā)病機制比較復雜的神經(jīng)內(nèi)科疾病，患者表現(xiàn)為容易精神亢奮、腦力易疲勞，并伴有睡眠質(zhì)量差、焦慮、抑郁等癥狀，嚴重困擾患者的正常生活。神經(jīng)衰弱患者會表現(xiàn)為BDNF含量的降低，并伴隨著神經(jīng)元的丟失。血清BDNF是神經(jīng)營養(yǎng)因子家族的組成部分，對神經(jīng)元的可塑性等有重要作用，且動物學實驗研究發(fā)現(xiàn)[6]，降低BDNF水平會導致實驗動物的記憶功能障礙，損害記憶突觸可塑性，影響海馬突觸體中乙酰膽堿的釋放，從而使認知功能受損，使用抗抑郁藥物可以逆轉(zhuǎn)上面的癥狀。5-HT是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，能夠改善記憶力、調(diào)節(jié)情緒，含量低的人群更容易發(fā)生抑郁、沖動行為，5-HT與下丘腦—垂體—腎上腺素軸(HPA)相互作用會影響睡眠，其含量降低會導致HPA興奮從而導致睡眠變差[7]。

帕羅西汀是一種5-HT再攝取抑制劑，使5-HT的轉(zhuǎn)運蛋白被阻斷，大幅提高突觸的5-HT含量，緩解睡眠障礙，BDNF的水平相應(yīng)提高。本文數(shù)據(jù)表明，帕羅西汀對SDA和SAS評分改善明顯，但對睡眠障礙的治療、BDNF和5-HT水平的改善效果不如與百樂眠聯(lián)合治療明顯。百樂眠是由百合、刺五加等組成的復合中藥，具有滋陰清熱、養(yǎng)心安神等功效，能夠治療失眠并緩解失眠引起的癥狀；百合中含有的皂苷能提高腦內(nèi)5-HT濃度，具有安神助眠的功效；刺五加能夠調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)的興奮性，促進患者入睡并增加睡眠深度。夏娟等[8]發(fā)現(xiàn)，百樂眠治療失眠的有效率遠高于西藥和其他中藥，并且對PSQI評分降低明顯；百樂眠不僅對睡眠障礙治療改善明顯，還能提高5-HT的水平，對神經(jīng)衰弱癥狀改善及BDNF評分提高有明顯效果，不良反應(yīng)少。本文數(shù)據(jù)表明，帕羅西汀聯(lián)合百樂眠后的患者比單用帕羅西汀的患者的睡眠PSQI評分各因子水平有明顯降低，BDNF和5-HT水平得到明顯提高，不良反應(yīng)未明顯增加。

綜上所述，帕羅西汀與百樂眠聯(lián)合使用后，能夠明顯提高患者的睡眠療效，抑郁和焦慮癥狀得到有效改善，血清BDNF和5-HT水平明顯提高，不良反應(yīng)未明顯增加，值得廣泛推廣。