多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合美他多辛治療酒精性脂肪性肝病的效果與安全性評(píng)估

楊 婷 河南省焦作市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科 454950

現(xiàn)在被診斷出患有酒精性脂肪性肝病(AFL)的患者越來(lái)越多，患病率也逐漸增高，發(fā)病年齡也越來(lái)越低齡化，這種肝臟系統(tǒng)病變主要是由于長(zhǎng)期大量飲酒導(dǎo)致[1]。初期表現(xiàn)為脂肪肝，患者常伴有惡心、腹痛、頭暈等癥狀，如果沒(méi)有及時(shí)進(jìn)行治療有可能會(huì)進(jìn)展為酒精性肝炎、肝硬化、肝癌等[2]。這種疾病嚴(yán)重危害患者身體健康，主要是以戒酒、治療肝損傷、幫助恢復(fù)肝功能、減少并發(fā)癥、進(jìn)行肝移植等治療為主,目前還沒(méi)有治療AFL特效方法[3-4]。基于此，本文探討了使用多烯磷脂酰膽堿(PPC)聯(lián)合美他多辛治療AFL的效果與安全性，并報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月—2019年6月本院收治的AFL患者100例為觀察對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組、聯(lián)合組，每組50例。對(duì)照組男31例，女19例，年齡25～60歲，平均年齡(42.30±8.6)歲，飲酒時(shí)間5～30年，平均飲酒時(shí)間(17.9±3.1)年，病情程度：輕度21例、中度23例、重度6例；聯(lián)合組男31例，女19例，年齡25～60歲，平均年齡(43.1±8.1)歲，飲酒時(shí)間5～30年，平均飲酒時(shí)間(17.5±3.4)年，病情程度：輕度26例、中度19例、重度5例；兩組的性別、年齡、飲酒時(shí)間及疾病程度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有比較性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均根據(jù)《酒精性肝病診療指南》中的AFL診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)年齡均>18歲，<65歲；(3)患者資料準(zhǔn)確、完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)代謝功能和免疫功能異常者，確診的其他類型肝病患者，患有嚴(yán)重心腦血管、肝臟及造血系統(tǒng)疾病者；(2)對(duì)此次實(shí)驗(yàn)所使用藥品過(guò)敏者。

1.3 治療方法 兩組患者入院后均給予補(bǔ)充維生素和蛋白質(zhì)等常規(guī)治療，在治療期間嚴(yán)禁飲酒。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予多烯磷脂酰膽堿(PPC)(北京安萬(wàn)特制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20020028)藥物治療，將10ml的PPC溶入5%葡萄糖溶液250ml中進(jìn)行靜脈滴注，1次/d。聯(lián)合組在對(duì)照組用藥的基礎(chǔ)上給予美他多辛片(山東齊都藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20060280)口服治療，1.0g/次，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療1個(gè)月后進(jìn)行觀察。

1.4 觀察指標(biāo) (1)對(duì)比兩組臨床療效。顯著：患者乏力、腹脹、血脂偏高等癥狀基本消退，肝功能各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常，且無(wú)其他并發(fā)癥；有效：患者乏力、腹脹、血脂偏高等癥狀相對(duì)降低，肝功能各項(xiàng)指標(biāo)較治療前得到一定改善，且無(wú)其他并發(fā)癥；無(wú)效：患者的癥狀沒(méi)有改變，肝功能各項(xiàng)指標(biāo)均改善較差，或出現(xiàn)相關(guān)并發(fā)癥；總有效率=(顯著例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)監(jiān)測(cè)肝功能指標(biāo)：治療前后采集兩組患者空腹靜脈血6.0ml，盛放干燥管內(nèi)分離血清，并且于-18℃環(huán)境下儲(chǔ)藏，使用H1TACH-7600 型全自動(dòng)生化分析儀，使用速率法檢測(cè)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)的濃度。(3)安全性：記錄兩組不良反應(yīng)(惡心、腹瀉)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果比較 治療1個(gè)月后，聯(lián)合組臨床總有效率為96.00%，高于對(duì)照組的78.00%(χ2=7.16，P=0.007<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較 治療前兩組血清ALT、AST、TBIL指標(biāo)對(duì)比無(wú)明顯差異(P>0.05)；治療后兩組各項(xiàng)指標(biāo)均明顯降低，且聯(lián)合組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%，高于對(duì)照組的4.00%，但比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.211，P=0.646>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

AFL是一種較為常見(jiàn)的酒精性疾病，在臨床表現(xiàn)中肝腫大最為常見(jiàn)，其次為肝區(qū)痛及壓痛。也有部分患者表現(xiàn)為輕度黃疸，可能與膽道系統(tǒng)阻塞有關(guān)；重癥患者可能會(huì)引起肝腹水和下肢水腫、脾腫大等癥狀；部分患者可能因缺乏維生素而引發(fā)周圍神經(jīng)炎、舌炎、口角炎、皮膚淤斑等；還有部分患者的消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)可能會(huì)受到影響，出現(xiàn)精神不佳、精神恍惚，消化道出血、胃部異常等癥狀。如果治療不及時(shí)，有發(fā)展為肝癌的可能[6-7]。導(dǎo)致AFL的致病因素有很多，有部分學(xué)者認(rèn)為，AFL形成的主要原因是酒精及其代謝產(chǎn)物氧化應(yīng)激、毒性作用所導(dǎo)致[8]，長(zhǎng)期大量飲酒是引發(fā)AFL的根本原因。AFL治療多以藥物控制為主，主要是降低患者體內(nèi)的乙醇含量，從而達(dá)到治愈的目的[9-10]。

PPC是一種西藥制劑，主要活性成分是多聚乙酰卵磷脂，可以用于肝病輔助治療。當(dāng)患有肝臟疾病時(shí)，肝細(xì)胞受損，可影響肝臟的代謝功能。PPC可與受傷的細(xì)胞融合，加速細(xì)胞分裂，促進(jìn)細(xì)胞再生，提高細(xì)胞膜流動(dòng)性及穩(wěn)定性，能夠有效和加速修復(fù)損傷的肝細(xì)胞，促進(jìn)肝臟代謝功能的恢復(fù)[11-13]。 PPC注射液體能夠促進(jìn)酶活力生產(chǎn)，有利于肝細(xì)胞的恢復(fù)，使得肝臟內(nèi)部能量處于平衡穩(wěn)定。

在已有的臨床研究和應(yīng)用中顯示，美他多辛可以有效預(yù)防早期階段酒精性肝病的肝損害和治療酒精引起急、慢性的神經(jīng)和肝臟損害，對(duì)酒精性肝病治療有著十分重要的作用。美他多辛不僅可以提高肝臟內(nèi)氨基酸運(yùn)轉(zhuǎn)和ATP濃度，加速脂肪代謝，減輕血液中乙醇的含量，減少酒精對(duì)肝臟的損害，達(dá)到保護(hù)肝臟目的，還能抑制腫瘤壞死因子的分泌，加速線粒體三羧酸在體內(nèi)循環(huán)，加速清除血液和尿液中的乙醇。美他多辛聯(lián)合PPC可以更有效改善肝功能、降低肝臟受損程度，促進(jìn)肝功能的恢復(fù)[14]。不僅如此，美他多辛還能夠促進(jìn)相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)恢復(fù)，具有抗焦慮作用，幫助患者減少疾病帶來(lái)的神經(jīng)系統(tǒng)影響，從而預(yù)防神經(jīng)系統(tǒng)癥狀產(chǎn)生。

本文結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明PPC聯(lián)合美他多辛治療AFL，能夠顯著提高臨床療效；聯(lián)合組肝功能指標(biāo)降低程度顯著大于對(duì)照組，說(shuō)明PPC聯(lián)合美他多辛能夠有效改善患者肝功能；兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況沒(méi)有明顯差異，說(shuō)明聯(lián)合用藥安全性較高[15]。因此，PPC聯(lián)合美他多辛治療AFL的效果更好，而且安全可靠，值得廣泛使用。