貝前列素鈉聯(lián)合前列地爾治療早期糖尿病腎病的效果觀察

全 麗 湖南省常德市第一人民醫(yī)院 415000

糖尿病腎病是糖尿病最主要的微血管并發(fā)癥，以高血壓、水腫、蛋白尿?yàn)橹饕憩F(xiàn)。近年來(lái)我國(guó)患糖尿病人數(shù)逐年增加，糖尿病腎病患者也逐漸上升，目前我國(guó)糖尿病腎病患病率已成為城市住院慢性腎臟病的首位病因[1]。早期糖尿病腎病患者多伴有腎功能損傷，腎功能逐漸下降，早期癥狀不典型，若治療不及時(shí)可發(fā)展至終末期腎病，對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重威脅，故應(yīng)對(duì)糖尿病腎病患者進(jìn)行早期治療[2]。貝前列素片屬于血管擴(kuò)張劑，可改善患者腎小球高濾過(guò)現(xiàn)象，有助于降低尿液中蛋白含量。前列地爾是改善微血管循環(huán)障礙的高生物活性物質(zhì)，對(duì)脂微球形成靶向抑制反應(yīng)，可調(diào)控患者血液黏稠度和血脂水平[3]。本文探討貝前列素鈉聯(lián)合前列地爾治療早期糖尿病腎病的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年10月—2019年12月我院收治的早期糖尿病腎病患者168例作為觀察對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為聯(lián)合組和參照組，每組84例。聯(lián)合組中男49例，女35例，年齡60～86歲，平均年齡(75.71±8.56)歲，病程10～48個(gè)月，平均病程(30.19±4.28)個(gè)月；參照組中男47例，女37例，年齡60～85歲，平均年齡(76.15±8.03)歲，病程11～48個(gè)月，平均病程(31.25±4.13)個(gè)月。兩組一般資料比較無(wú)明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)腎病分會(huì)制訂的早期糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②患者發(fā)病前腎功能無(wú)異常情況；③患者年齡均>60歲；④患者及家屬對(duì)本研究均知情同意。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者對(duì)本研究藥物過(guò)敏；②患者合并有遺傳性、繼發(fā)性腎小球等腎臟疾病；③患者長(zhǎng)時(shí)間服用抗鎮(zhèn)靜藥物；④患者為妊娠期或哺乳期婦女；⑤患者合并凝血功能障礙或免疫系統(tǒng)疾病；⑥患者存在精神或認(rèn)知障礙無(wú)法正常溝通。

1.3 方法 參照組患者給予貝前列素鈉(北京泰德制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083589)治療，40μg/次，3次/d。聯(lián)合組患者在此基礎(chǔ)上給予前列地爾注射液(北京泰德制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980024)治療，100ml氯化鈉注射液中加入10μg前列地爾注射液，1次/d。兩組均治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) (1)治療1個(gè)月后比較兩組臨床療效，觀察兩組患者治療前后亮氨酸氨基肽酶(LAP)、足細(xì)胞標(biāo)志蛋白(PCX)水平變化情況；(2)比較兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)，主要包括血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和24h尿蛋白量；(3)比較兩組患者治療前后炎性因子水平變化情況，主要包括C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者水腫、嘔吐等臨床癥狀消失，腎功能指標(biāo)恢復(fù)正常，內(nèi)生肌酐清除率改善超過(guò)20%；有效：患者臨床癥狀有所改善，腎功能指標(biāo)正常，血糖、尿蛋白有所降低，內(nèi)生肌酐清除率改善10%～20%；無(wú)效：患者臨床癥狀無(wú)改善或惡化，血糖、尿蛋白等指標(biāo)無(wú)好轉(zhuǎn)甚至升高。總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組治療總有效率為94.05%，高于參照組的85.71%(χ2=9.767，P=0.008)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后LAP、PCX水平比較 治療前兩組LAP、PCX水平比較無(wú)明顯差異(P>0.05)；治療后聯(lián)合組LAP和PCX水平均明顯低于參照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后LAP、PCX水平比較

2.3 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較 治療前兩組患者腎功能指標(biāo)比較無(wú)明顯差異(P>0.05)；治療后兩組Scr、BUN和24h尿蛋白量均降低，且聯(lián)合組降低程度較參照組更明顯(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較

2.4 兩組炎性因子水平變化情況比較 治療前兩組炎性因子水平指標(biāo)比較無(wú)明顯差異(P>0.05)；治療后兩組CRP、TNF-α和IL-6均降低，且聯(lián)合組降低程度較參照組更明顯(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組炎性因子水平變化情況比較

3 討論

早期糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，多認(rèn)為與細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)、微循環(huán)障礙、遺傳因素、糖代謝紊亂等因素存在相關(guān)，其主要病理機(jī)制為長(zhǎng)期高血糖引起的微血管病變，導(dǎo)致腎實(shí)質(zhì)缺血、缺氧，腎小球發(fā)生硬化，腎小球基底膜通透性發(fā)生改變，繼而出現(xiàn)高血壓、蛋白尿等并發(fā)癥[5]。早期糖尿病腎病患者可見(jiàn)腎小球?yàn)V過(guò)率升高，患者尿蛋白水平異常，目前臨床治療早期糖尿病腎病主要通過(guò)降血脂、降血壓、降血糖等控制相關(guān)危險(xiǎn)因素，抑制疾病發(fā)展，由于糖尿病腎病早期，患者腎功能損傷尚未達(dá)到嚴(yán)重水平，故采用的主要治療方式為藥物治療[6]。

貝前列素鈉片是一種前列環(huán)素類(lèi)似物，具有抗血小板聚集、擴(kuò)張血管功效，可明顯改善腎小球高濾過(guò)現(xiàn)象，貝前列素鈉片可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖，進(jìn)而對(duì)腎臟起到保護(hù)作用。前列地爾是擴(kuò)血管藥物，可改善局部血流灌注，有效抑制TXA2合成和血小板聚集，使前列腺素E1在腎小球中高濃度聚集，改善腎小球微循環(huán)，降低血液黏稠度，具有較好的抗血栓和動(dòng)脈氧化效果，對(duì)血清炎性因子和尿蛋白含量有明顯改善作用。此外，前列地爾還可通過(guò)抑制血栓素活化、血小板聚集，改善患者腎臟血流動(dòng)力學(xué)，抑制血管平滑肌游離鈣離子濃度，保護(hù)患者腎功能。有數(shù)據(jù)顯示[7]，前列地爾對(duì)糖尿病腎病早期、中期、晚期尿蛋白降低幅度分別為47%、42%、25%。

本文結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率高于參照組，提示前列地爾的加入可提高療效，對(duì)于糖尿病腎病早期患者，在給予貝前列素鈉片基礎(chǔ)上給予前列地爾聯(lián)合治療可發(fā)揮協(xié)同增效作用，增強(qiáng)腎小球?yàn)V過(guò)功能和腎小管重吸收能力，恢復(fù)代謝產(chǎn)物排出能力，有效發(fā)揮抗血小板聚集作用。外泌體源性PCX是一種高負(fù)電荷糖蛋白，在腎小球發(fā)生損害時(shí)可隨尿液排出，參與形成腎小球電荷屏障，是評(píng)估腎小球足細(xì)胞功能的重要指標(biāo)。LAP是尿液中細(xì)胞溶酶體的一種水解酶，存在于腎小管上皮細(xì)胞溶解酶中，正常人群尿中LAP水平較低，在腎小管中含量最多，是評(píng)估腎小管濾過(guò)功能的重要指標(biāo)。LAP和PCX可反映糖尿病腎病患者的嚴(yán)重程度，治療后聯(lián)合組LAP和PCX水平均明顯低于參照組，提示前列地爾可明顯降低尿液外泌體源性LAP和PCX水平，改善患者腎小管濾過(guò)功能。聯(lián)合組Scr、BUN和24h尿蛋白量水平低于對(duì)照組，提示前列地爾可改善患者腎功能，炎癥因子大量釋放與糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展存在密切相關(guān)，聯(lián)合組CRP、TNF-α和IL-6降低程度較參照組更明顯，提示前列地爾可減輕糖尿病腎病患者炎癥反應(yīng)，此結(jié)果與劉超等[8]的研究具有一致性。

綜上所述，貝前列素鈉聯(lián)合前列地爾治療早期糖尿病腎病患者臨床療效顯著，可明顯改善患者腎功能，緩解炎癥反應(yīng)，值得臨床進(jìn)一步推廣。