鹽酸埃克替尼治療EGFR突變型中晚期非小細胞肺癌的效果及對血清CEA、CYFRA21-1水平的影響

李智穎 柳 彬 佳木斯大學(xué)宏大醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，黑龍江省佳木斯市 5400； 佳木斯市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科

數(shù)據(jù)顯示，2018年全球肺癌發(fā)病率(11.60%)、死亡率(18.40%)分別居全部癌癥發(fā)病和死亡的首位，且75%～80%為非小細胞肺癌(NSCLC)[1-2]。當(dāng)前，手術(shù)切除仍為NSCLC最徹底有效的治療方案，但約70.00%的患者確診時已發(fā)展至中晚期，喪失了手術(shù)機會[3]。以鉑類為基礎(chǔ)的一線化療方案為中晚期NSCLC患者常用的治療手段，但有效率僅20%～30%[4]。研究發(fā)現(xiàn)，NSCLC患者中10%～15%存在表皮生長因子受體(EGFR)突變，其可引起腫瘤細胞增殖、分化不斷增加，凋亡減少[5]。鹽酸埃克替尼為EGFR酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)，抗腫瘤效果確切。血清癌胚抗原(CEA)、細胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)水平與中晚期NSCLC的腫瘤負荷、轉(zhuǎn)移相關(guān)，可作為治療反應(yīng)與預(yù)后的輔助評估指標(biāo)[6]。本文探討鹽酸埃克替尼治療EGFR突變型中晚期NSCLC的效果及對血清CEA、CYFRA21-1水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年10月—2020年10月收治的84例EGFR突變型中晚期NSCLC患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)病理學(xué)檢查確診，TNM分期為Ⅲb～Ⅳ期；(2)聚合酶鏈反應(yīng)擴增DNA直接測序法檢測顯示存在EGFR基因突變；(3)初治，且預(yù)計生存期≥3個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)繼發(fā)性肺癌；(2)合并腎衰竭、心力衰竭、間質(zhì)性肺炎者；(3)未控制的腦膜轉(zhuǎn)移、脊髓壓迫者。采用隨機數(shù)字表法分為兩組，各42例。觀察組中男28例，女14例，年齡46～71歲，平均年齡(63.71±6.27)歲；TNM分期：Ⅲb期24例，Ⅳ期18例；組織學(xué)類型：腺癌27例、鱗癌15例；EGFR突變類型：外顯子19 缺失突變19例，外顯子21 L858R錯義突變23例。對照組中男27例，女15例，年齡46～71歲，平均年齡(63.73±6.29)歲；TNM分期：Ⅲb期23例，Ⅳ期19例；組織學(xué)類型：腺癌28例、鱗癌14例；EGFR突變類型：外顯子19 缺失突變20例，外顯子21 L858R錯義突變22例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組給予以鉑類為基礎(chǔ)的雙藥聯(lián)合方案化療，培美曲塞二鈉(國藥一心制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080169，規(guī)格0.5g)500mg/m2，靜脈滴注，第1天；順鉑(錦州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H21020213，規(guī)格10mg)30mg/m2，靜脈滴注，第2、3、4天。21d為1個周期，療程為4個周期。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加服鹽酸埃克替尼(貝達藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20110061，規(guī)格125mg)治療，125mg/次，3次/d，口服，連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)近期療效評定：于治療4周后參照實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)1. 1[7]評估：完全緩解(CR)：靶病灶均消失，維持≥4周；部分緩解(PR)：靶病灶減少≥50%，維持≥4周；疾病穩(wěn)定(SD)：介于PR與PD之間；疾病進展(PD)：靶病灶增加≥25%。客觀有效率(ORR)=(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%，疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)不良反應(yīng)記錄：記錄兩組惡心嘔吐、腹瀉、皮疹、肝功能損害、骨髓抑制發(fā)生率。(3)血清CEA、CYFRA21-1水平測定：治療前后，抽取空腹靜脈血5ml，以3 000r/min，離心10min，取血清，采用酶聯(lián)免疫法 (北京熱景生物技術(shù)股份有限公司)檢測CEA、CYFRA21-1水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組短期療效比較 觀察組ORR、DCR均高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組短期療效比較[n(%)]

2.2 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組腹瀉、皮疹發(fā)生率高于對照組(P<0.05)，兩組惡心嘔吐、肝功能損害、骨髓抑制發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，且不良反應(yīng)均較輕微，經(jīng)對癥治療均緩解，見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

2.3 兩組血清CEA、CYFRA21-1水平比較 治療后，兩組血清CEA、CYFRA21-1水平均低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清CEA、CYFRA21-1水平比較

3 討論

NSCLC為肺癌最主要的類型，其發(fā)病危險因素有吸煙、被動吸煙、職業(yè)暴露史及家族惡性腫瘤史等，預(yù)后差，5年生存率僅約15%[8]。當(dāng)前臨床上多給予放療、化療、靶向治療中晚期NSCLC。培美曲塞二鈉為葉酸拮抗劑，可對腫瘤細胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過程進行破壞，從而抑制其復(fù)制與生長。順鉑具有細胞毒性，能夠抑制腫瘤細胞的DNA復(fù)制，損傷其細胞膜結(jié)構(gòu)，以此遏制腫瘤細胞生長、繁殖，促進其凋亡，但EGFR突變會促進腫瘤進展、加速復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，且EGFR突變型NSCLC對化療不敏感，故而效果仍欠佳。

鹽酸埃克替尼是針對EGFR位點干預(yù)的靶向藥物，可抑制EGFR絡(luò)氨酸激酶活性，抑制腫瘤細胞生長，加速其凋亡。本文中觀察組ORR、DCR均高于對照組，與楊雙寧等[9]的報道相吻合。考慮是鹽酸埃克替尼聯(lián)合化療具有協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)，從而可提高短期療效。此外，觀察組腹瀉、皮疹發(fā)生率雖然高于對照組，但不良反應(yīng)均較輕微，患者均可耐受，提示用藥安全性較高。

CEA為酸性糖蛋白，可促血管生成，并可保護轉(zhuǎn)移細胞免于死亡，促進惡性細胞存活。CYFRA21-1為中間絲蛋白家族成員，參與腫瘤細胞分裂過程。CEA與CYFRA21-1均為腫瘤標(biāo)志物，與NSCLC的腫瘤負荷、轉(zhuǎn)移相關(guān)，可作為隱性或亞臨床期轉(zhuǎn)移灶的預(yù)測指標(biāo)。常文龍等[10]的研究顯示，NSCLC組血清CEA、CYFRA21-1水平高于良性組，且Ⅲ+Ⅳ期者、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者血清CEA、CYFRA21-1水平均分別高于 Ⅰ+Ⅱ期者、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者。本文中，治療后觀察組血清CEA、CYFRA21-1水平低于對照組，與李哲等[11]的研究結(jié)果基本類似。考慮是鹽酸埃克替尼聯(lián)合化療協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)更理想，故而腫瘤負荷減少更明顯，CEA、CYFRA21-1下降更顯著。

綜上所述，鹽酸埃克替尼治療EGFR突變型中晚期NSCLC可提高近期療效，降低血清CEA、CYFRA21-1水平，減少腫瘤負荷，改善預(yù)后，值得推廣。