糖皮質激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療葡萄膜炎的效果及安全性分析

江雪豐 江西省南昌市第三醫(yī)院眼科 330000

葡萄膜炎主要指虹膜、睫狀體和脈絡組織炎癥，可引起患者流淚、畏光、視力減退等癥狀，若不及時治療，可引起多種嚴重并發(fā)癥，甚至引起眼盲[1]。目前，糖皮質激素是治療本病的重要方式，具有抗炎、抗過敏和免疫抑制多種作用，可有效改善患者臨床癥狀，加快視力恢復[2]。但糖皮質激素類藥物治療仍有部分患者療效欠佳，且長期使用不良反應較多。環(huán)磷酰胺屬于氮芥類衍生物，亦具有免疫抑制作用，常用于全身性紅斑狼瘡、嚴重類風濕性關節(jié)炎等多種自身免疫性疾病中，利于減輕患者癥狀[3]。兩者若能聯(lián)合使用可進一步增強葡萄膜炎治療效果，但環(huán)磷酰胺也存在較多不良反應，與糖皮質激素聯(lián)合后安全性仍需加以論證。鑒于此，本研究旨在分析糖皮質激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療葡萄膜炎對患者不良反應發(fā)生率的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2020年1月于我院就診的78例葡萄膜炎患者，按隨機數(shù)字表法分為兩組，各39例。對照組男22例，女17例；年齡28～61歲，平均年齡(42.69±5.13)歲；疾病類型：前葡萄膜炎11例、中間葡萄膜炎9例、后葡萄膜炎14例、全葡萄膜炎5例；文化程度：大專15例、高中19例、初中5例；BMI 19～24，平均BMI 22.05±1.59；單眼26例、雙眼13例。觀察組男21例，女18例；年齡29～63歲，平均年齡(42.72±5.15)歲；疾病類型：前葡萄膜炎12例、中間葡萄膜炎10例、后葡萄膜炎13例、全葡萄膜炎4例；文化程度：大專14例、高中19例、初中6例；BMI 19～24，平均BMI 22.08±1.61；單眼27例、雙眼12例。本文經(jīng)醫(yī)學倫理委員會審核通過。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 入選標準 納入標準：符合《臨床葡萄膜炎》[4]中相關診斷；經(jīng)眼科檢查確診；精神狀態(tài)正常；患者及家屬知情同意。排除標準：肝腎功能障礙；對本研究用藥過敏；伴隨其他眼科疾病；伴隨其他免疫性疾病活動期；存在惡性腫瘤者。

1.3 方法 兩組均予以復方托吡卡胺滴眼液進行常規(guī)散瞳治療。對照組予以糖皮質激素治療，妥布霉素地塞米松滴眼液(齊魯制藥有限公司，國藥準字：H20020497)：初期1～2滴/次，4次/h，持續(xù)給藥2～5h，之后調整為1次/h，持續(xù)給藥5～6h，待房水混濁好轉后改為1次/2h，持續(xù)4～7d，后期依據(jù)病情逐漸減至1次/d；醋酸潑尼松片(吉林菲諾制藥有限公司，國藥準字：H22023003)：初始口服1mg/(kg·d)，1～2周后逐漸減量至維持20mg/d。觀察組加用復方環(huán)磷酰胺片(通化茂祥制藥有限公司，國藥準字：H22026738)治療，口服100mg/d，用藥3個月后改為50mg/d。兩組均于用藥3個月后評價療效。

1.4 觀察指標 (1)臨床療效：顯效：流淚、結膜充血等癥狀消失，視力恢復至正常水平，房水無渾濁；有效：流淚、結膜充血等癥狀好轉，結膜充血減輕，視力明顯恢復，角膜后沉積物減少；無效：臨床癥狀無明顯改變，結膜充血未減輕，甚至病情加重。(2)炎性細胞因子：于治療前和治療3個月后，抽取兩組靜脈血3ml，取得血清后，以酶聯(lián)免疫吸附法測定腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)、白介素-23(IL-23)和γ-干擾素(IFN-γ)變化。(3)不良反應：白細胞減少、血壓升高、肝功能損害、血紅蛋白下降。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組臨床總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 炎性細胞因子 治療后，觀察組TNF-α、IL-10、IL-23、IFN-γ水平低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組炎性細胞因子對比

2.3 不良反應 對照組出現(xiàn)3例輕度白細胞減少、1例血壓升高、2例輕度肝功能損害、2例輕度血紅蛋白下降，不良反應發(fā)生率為20.51%(8/39)；觀察組出現(xiàn)2例輕度白細胞減少、4例血壓升高、1例輕度肝功能損害、3例輕度血紅蛋白下降，不良反應發(fā)生率為25.64%(10/39)。兩組不良反應發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.289，P=0.591)。

3 討論

葡萄膜炎發(fā)病復雜，50%以上尚無明顯病因，其余多為自身免疫性疾病，主要因葡萄膜部位血管豐富，血液循環(huán)中的病原體易積聚于此，抗原抗體復合物會沉積引起局部阿蒂斯反應，而色素容易誘發(fā)自身免疫，加快部分有毒化合物聚集在葡萄膜，導致葡萄膜炎癥反應[5-6]。糖皮質激素是本病主要治療方法，可改變細胞外基質，增加房水流出通道阻力，抑制花生四烯酸代謝，阻止前列腺素生成，以加快房水外流，降低患者眼壓，促進臨床癥狀改善。口服與滴眼液結合使用起效更快，利于病灶部位快速達到藥物作用濃度，發(fā)揮強效抗炎和免疫抑制作用[7-8]。但糖皮質激素長期使用毒副作用大，且部分患者病情頑固，未取得理想療效。

TNF-α、IL-10、IL-23、IFN-γ屬于常見炎性細胞因子，其中TNF-α和IFN-γ由Th1亞群細胞分泌，可介導細胞免疫和遲發(fā)型超敏反應，并參與病灶部位炎癥反應，加重眼部炎癥損傷；IL-10由Th2亞群細胞分泌，能加快抗體產(chǎn)生，參與體液免疫反應，當體內Th1/Th2失衡時，則加快葡萄膜炎發(fā)生[9]。IL-23是活化巨噬細胞和樹突細胞分泌的細胞因子，可誘導T細胞分泌IFN-γ、白介素-17等多種因子，促進炎癥反應，加重炎癥損傷。本文結果顯示，觀察組臨床總有效率高于對照組，TNF-α、IL-10、IL-23、IFN-γ水平低于對照組，兩組不良反應發(fā)生率相比無顯著差異，表明糖皮質激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺可提高葡萄膜炎治療效果，降低炎性細胞因子水平，且不良反應風險低。環(huán)磷酰胺屬于免疫抑制劑，可減少淋巴細胞絕對數(shù)目，阻斷淋巴細胞刺激特異性抗原后的母細胞轉化，從而對新抗原的抗體反應進行抑制，以調節(jié)免疫球蛋白水平等，改善機體免疫狀態(tài)[10]。環(huán)磷酰胺還可與DNA鳥嘌呤的第7位氮持久交叉打結，促使DNA編碼錯誤，細胞內DNA難以分離，進而導致細胞死亡，減輕葡萄膜炎病變程度。兩藥聯(lián)合后可協(xié)同增效，既提高治療效果，又縮短病程，以減少兩藥使用劑量，降低不良反應風險。

綜上所述，糖皮質激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺可提高葡萄膜炎患者臨床療效，降低TNF-α、IL-10、IL-23、IFN-γ水平，減輕炎癥損傷，且不良反應未增加，安全性高。