基底細胞樣型乳腺癌病理特征及EGFR基因與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性

孫培勇 郭惠玲 湖南省腫瘤醫(yī)院 病理診斷中心(細胞室) 心肺功能檢測中心，湖南省長沙市 4003

乳腺癌作為臨床上十分常見的惡性腫瘤，其在女性死亡原因中占據(jù)首位，近年來隨著人們工作壓力逐漸增大，乳腺癌發(fā)病率逐年上升，對當今女性的身心健康造成嚴重影響[1-2]。研究表明[3]，35歲以下歐美患癌人群中基底細胞樣型乳腺癌(Basal like breast carcinoma, BLBC)約占2%，而亞洲人群的比例更高，約占10%。相較于年長患者，年紀較輕的乳腺癌患病人群具有特殊生物學特征、預后特點，并在近幾年受到學術(shù)界越來越多的關(guān)注。乳腺癌分為五個亞型，不同亞型間無論組織形態(tài)、免疫表型、分子生物學特征及治療的側(cè)重點均存在不同[4]，因此，在臨床上治療該疾病，也需根據(jù)相關(guān)檢測結(jié)果，對不同的疾病類型進行對癥治療。BLBC是乳腺癌五種亞型之一，一般臨床預后較差，本文對BLBC形態(tài)特征及免疫表型進行觀察與檢測，探討其與分子病理檢測的相關(guān)性，以為臨床診治乳腺癌提供線索。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2019年7月—2020年2月收治的22例BLBC患者作為觀察對象，均已簽署知情同意書，并經(jīng)過我院倫理委員會批準。入選患者均為女性，平均年齡(45.97±4.53)歲。納入標準：(1)病例資料完整者。(2)無其他臟器系統(tǒng)病變者。(3)BLBC的診斷標準[5]：伴有至少一種基底細胞角蛋白陽性表達，ER、PR、Her-2均為陰性。排除標準：(1)合并其他惡性腫瘤者。(2)患者有精神意識障礙，無法準確進行表達者。(3)中途退出/轉(zhuǎn)院者或不愿加入本次研究且不予合作者。

1.2 方法 經(jīng)手術(shù)取腫瘤標本，離體30min內(nèi)用10%福爾馬林固定，制成石蠟標本，并進行HE染色觀察。熒光原位雜交方法：EGFR擴增檢測使用雅培公司的thermobrite雜交儀，Vysis EGFR/CEP 7 FISH Probe Kit購自雅培公司。其中CEP7標記為綠色，EGFR標記為桔紅色，紅∶綠比值>2∶1，表明EGFR出現(xiàn)擴增。選擇腫瘤細胞計數(shù)，按陽性細胞百分數(shù)分為4級：-、+、++、+++。

1.3 觀察指標 觀察BLBC的鏡下結(jié)構(gòu)特征、生長方式以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。

2 結(jié)果

2.1 病理形態(tài)特征 BLBC腫瘤細胞以實性巢片狀分布，并且腫瘤整體邊緣為推進式生長方式(圖1a)，周圍可見較多淋巴細胞浸潤，且其間有較少的纖維結(jié)締組織間隔(圖1b)。腫瘤細胞胞漿少，細胞核呈圓形或者卵圓形，易見核仁，呈合體狀，核漿多，核染色質(zhì)粗，呈高級別形態(tài)(圖1c)。

圖1 基底細胞樣型乳腺癌病理形態(tài)特征

2.2 不同EGFR蛋白表達、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況下EGFR 擴增情況比較 22例患者中有16例發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，占72.73%，其中有19例發(fā)生EGFR 擴增，占86.36%，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者均存在EGFR 擴增，有EGFR 蛋白表達及無EGFR 蛋白表達患者EGFR是否擴增無明顯差異(P>0.05)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者EGFR擴增比例升高(P<0.05)。見表1。

表1 不同EGFR 蛋白表達、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況下EGFR 擴增情況比較

2.3 EGFR基因擴增與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、EGFR 蛋白表達的相關(guān)性分析 EGFR基因擴增與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率呈正相關(guān)(r=1.369，P<0.05)，EGFR 蛋白表達與EGFR 擴增無顯著聯(lián)系(r=3.265，P>0.05)。

3 討論

近些年來隨著人們自身健康意識不斷提高和臨床醫(yī)學診斷工具更新，我國影像學技術(shù)不斷發(fā)展，高頻彩超、乳腺共振發(fā)的應用使得年輕乳腺癌得以早期檢出[6-7]。國內(nèi)外相關(guān)文獻報道中將35歲以下人群作為年輕乳腺癌界定標準[8]。治療干預過程中，多以局部治療、輔助化療為主。但年輕乳腺癌患病人群生物學特征、預后及年長乳腺癌患者差異較大。

根據(jù)cDNA組織芯片基因表型，可以將乳腺癌分為管腔A型、管腔B型、HER-2過表達型、正常乳腺樣型、基底細胞樣型[9-10]。其中，BLBC是指具有基底細胞基因表型、并在不同程度表達基底細胞角蛋白和肌上皮標記物的一種乳腺癌，占所有乳腺癌發(fā)病類型的15%～25%[11-12]。BLBC侵略性較強，易早期復發(fā)，并可通過血行轉(zhuǎn)移至腦和肺，預后較差[13]。

研究發(fā)現(xiàn)BLBC中ER、PR、HER-2的mRNA表達水平較低，對其基因進行分型后發(fā)現(xiàn)，BLBC有基底細胞的基因表型，表達多種乳腺癌干細胞基因[14-15]。BLBC的診斷最為復雜，本文結(jié)果表明，對患者檢測EGFR擴增情況，發(fā)現(xiàn)有19例發(fā)生EGFR 擴增，占86.36%，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者均存在EGFR擴增，EGFR基因擴增和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率呈正相關(guān)，如發(fā)現(xiàn)患者有EGFR基因擴增，則其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率更高，而部分抑制BRCA1的功能就能誘導EGFR的表達并增加表達EGFR的腫瘤干細胞樣細胞的水平，乳腺癌早期轉(zhuǎn)移中，EGFR受體為其提供了有利條件。本文采用熒光原位雜交法分析，探討B(tài)LBC病理的形態(tài)特征及免疫表型與分子病理檢測相關(guān)性，為乳腺癌的臨床診治提供線索。項目風險分析與對策：病例數(shù)量不足：為盡可能準確地以樣本估計總體，減小抽樣誤差需要一定的樣本量，增大樣本量的有效辦法是多中心病例研究。

綜上所述，BLBC有其獨特的組織形態(tài)特點、免疫組化特征及分子生物學特點，且EGFR基因擴增與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率呈正相關(guān)。