早期宮頸癌術后輔助治療的生存預后分析

徐方紅 嚴小凱 周航 (遵義醫科大學第二附屬醫院腹部腫瘤科，貴州 遵義 563000)

宮頸癌是導致女性癌癥死亡的第四大疾病。在宮頸癌中大約有一半被診斷為早期宮頸癌[1-3]。因此，我們通過對我科135例早期宮頸癌術后輔助治療的患者進行生存預后分析，指導臨床治療，降低死亡率和改善預后。報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析我院腹部腫瘤科2011.1-2015.12收治療的135例早期宮頸癌患者。入組標準: ( 1) 患者病理診斷明確為宮頸鱗癌、腺癌及其它少見病理類型的宮頸癌。(2)FIGO分期明確為Ⅰ ～ Ⅱa 期; ( 3) 入組患者均行手術治療并且經過術后輔助治療，患者隨訪資料完整。

1.2方法 收集記錄患者的年齡、性別、臨床分期、血紅蛋白和臨床病理資料( 包括腫瘤大小、病理類型、宮旁浸潤、淋巴結轉移、脈管浸潤、病理組織分化程度)，觀察患者的5年總生存率(Overall Survival ;OS)及無病生存期(Disease-Free Survival ;DFS)，并探討影響早期宮頸癌患者術后輔助治療的預后相關因素。通過醫院住院系統、門診及電話等方式進行隨訪。隨訪截至日期為2020年12月30日。觀察患者的無病生存期及總生存期，患者在我科門診定期隨診。每3個月隨訪1次。早期宮頸癌的治療:納入的早期宮頸癌患者均行手術治療，若術后患者存在高危因素，予盆腔放療+以鉑類為基礎的同期放化療，若患者存在中危因素，鱗癌患者按Sedlis標準予放療同期放化療，腺癌患者采用四因素模型。

1.3統計學方法 全部數據采用EXCEL建立數據庫，SPSS22.0統計軟件處理分析數據。運用Kaplan-meier法計算生存率，運用Cox風險回歸模型分析生存預后影響因素，采用log-rank檢驗對所有獨立預后因素進行生存分析并繪制生存曲線。P<0.05差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1基本臨床病理資料 135例患者19～70歲，平均年齡(46.5±9.1)歲，45歲以下65例，45例及其以上70例，臨床分期IA期6例，IB1期57例，IB2期31例，IIA期41例。患者腫瘤直徑<4 cm為88例，≥4 cm為47例，鱗癌119例，腺癌13例，腺鱗癌及其他病理學組織類型3例，宮旁浸潤陽性為12例，脈管浸潤陽性的為55例，淋巴結轉移陽性為49例，血紅蛋白指標<110為79例，病理組織分化程度高分化為55例，中分化為66例，低分化為44例。見表1。

表1 135例早期宮頸癌患者臨床資料

2.2135例患者的5年生存率 早期宮頸癌患者的隨訪時間為5年，OS平均時間為(56.687±0.946)個月，DFS平均時間是(54.95±1.16)個月，死亡例數為16例，總的5年生存率為88.9%。

2.3Cox單因素分析 從表2可以看出，早期宮頸癌患者的年齡、臨床分期、血紅蛋白對于患者的DFS及OS無統計學意義(P>0.05),早期宮頸癌患者的腫瘤大小、宮旁浸潤、脈管浸潤、組織學類型、淋巴結轉移、病理組織分化程度對于患者的DFS及OS有統計學意義(P<0.05)。其中組織學類型的其它類型與鱗癌比較對于患者的OS無統計學意義(P>0.05)，病理組織分化程度的中分化與高分化比較對于患者的DFS及OS無統計學意義(P>0.05)。

表2 135例早期宮頸癌患者的單因素COX分析

2.4Cox多因素分析 將統計學有意義的單因素納入比例風險回歸模型進行多因素分析，結果得出，早期宮頸癌患者的腫瘤大小、宮旁浸潤、脈管浸潤、病理組織分化程度是影響患者OS的獨立危險因素，脈管浸潤、病理組織分化程度是影響患者DFS的獨立危險因素。見表3。

表3 135例早期宮頸癌患者的多因素COX分析

2.5生存分析 早期宮頸癌患者的腫瘤大小≥4 cm的OS低于腫瘤大小<4 cm的患者，差異具有統計學意義(χ2=7.339，P=0.007)，宮旁浸潤陽性的患者的OS低于陰性的患者差異具有統計學意義(χ2=9.184，P=0.002)，脈管浸潤陽性患者的OS低于陰性的患者差異具有統計學意義(χ2=20.164，P<0.001)，病理組織分化程度高分化患者的OS高于低分化患者差異具有統計學意義(χ2=34.691，P<0.001)(見圖2)。早期宮頸癌患者的脈管浸潤陽性患者的DFS低于陰性的患者差異具有統計學意義(χ2=27.776，P<0.001)，病理組織分化程度高分化患者的DFS高于低分化患者差異具有統計學意義(χ2=49.210，P<0.0019)。

3 討 論

近年來，隨著宮頸細胞學篩查的普及，我國早期宮頸癌的診斷率漸漸上升[4]。根據我國普查資料顯示，宮頸癌一般發生大于30歲已婚婦女中，其中55歲至66歲是發病率較高的年齡組，在65歲之后發病率逐漸下降，但近年來宮頸癌的發病率逐漸年輕化[5]。相關研究表明，年齡并非是影響早期宮頸癌預后的影響因素[6, 7]，這與本研究結果一致。然而，Wang Juan[8]等人卻發現患者的年齡與早期宮頸癌的復發及轉移密切相關。早期宮頸癌的病理組織學類型復雜，鱗癌和腺癌是最常見的組織學亞型，分別約占所有宮頸癌的70%和25%[9]，既往研究表明，在早期宮頸癌中，組織學鱗癌與腺癌有相似的預后[10, 11]，然而Seiji Mabuchi等人研究發現腺癌是具有高危因素的早期宮頸癌患者預后的獨立危險因素[12]，說明對于早期宮頸癌的患者，組織學類型對患者生存預后的影響依舊存在爭議。在本研究中，因IA期患者數量過少，將其并入IB1期患者中，結果顯示臨床分期并非早期宮頸癌患者的預后因素，我們推測不排除明確臨床分期時存在一定的誤差，而早期宮頸癌患者本身生存率偏高，而本研究中樣本量較少所導致的。在本研究中，單因素回歸分析顯示淋巴結轉移為早期宮頸癌患者的影響因素，但不是獨立危險因素。本研究中主要研究對象為早期宮頸癌患者，淋巴結轉移陽性發生率偏低，患者術后都經過術后輔助治療，患者生存率偏高，再加上本文樣本量較少，可能使結果存在一些誤差偏倚。在本研究中，多因素分析結果顯示脈管浸潤及病理組織分化程度是DFS的獨立危險因素，可能是由于本文樣本量相對較少，臨床分期主要是早期患者，而本研究中患者的治療都經過術后輔助治療所導致的。患者的腫瘤病理分化越差，腫瘤惡性程度越高，預示著腫瘤細胞具有更強的侵襲能力和轉移能力。

綜上所述，腫瘤大小、宮旁浸潤、脈管浸潤、組織學類型、淋巴結轉移、病理組織分化程度與早期宮頸癌患者的DFS和OS有關。其中，腫瘤大小、宮旁浸潤、脈管浸潤、病理組織分化程度是影響早期宮頸癌患者OS的獨立危險因素，而脈管浸潤、病理組織分化程度是影響患者DFS的獨立危險因素。臨床上可對這些危險因素進行嚴格把控，指導臨床治療以提高患者的生存率，改善患者的預后。當然本研究系回顧性分析，還需進一步行前瞻性研究，多中心驗證，進一步明確早期宮頸癌患者的預后影響因素，以期對臨床治療提供指導。