碳青霉烯類耐藥肺炎克雷伯菌的分布及耐藥性研究

劉俊娜 司秀娟 茍奧宇 王萌 王小利 (西安市長安區醫院檢驗科，陜西 西安 710118)

肺炎克雷伯菌屬于革蘭陰性腸桿菌科細菌，廣泛存在于自然界和人類上呼吸道，也是常見的條件致病菌，可引起支氣管炎、尿道感染、菌血癥、腹膜炎、肝膿腫、甚至腦膜炎等嚴重疾病[1-5]。CRKP分離率逐年增多，根據《2015-2016年CHINET的檢測報告》CRKP在腸桿菌科中的檢出率增加至15%左右[6]。這種超級細菌通常只對少數抗生素敏感，給臨床治療和醫院感染控制帶來了極大的困難。感染這種超級細菌的患者死亡率很高，在美國一項關于針對CRKP測序研究中發現，可歸責于CRKP感染的死亡率竟高達33%[7-8]。本文對本院在2017至2019年臨床分離的90株CRKP的耐藥機制情況進行相應調研，旨在掌握醫院CRKP的分布情況及耐藥性，為臨床合理使用抗菌藥物、抑制耐藥菌的廣泛傳播提供依據。報告如下。

1 資料與方法

1.1材料來源 研究對象為2017.2-2020.2從醫院患者的痰液、尿液、血液等臨床標本中分離的90株CRKP，將同一患者相同部位分離出的重復菌株剔除。

1.2方法 (1)試劑與儀器：邁瑞天地人微生物鑒定藥敏儀；血平板、MH平板、E-test紙條購自溫州康泰生物工程有限公司；補充藥敏試驗采用溫州康泰微生物試劑有限公司的紙片；質控菌：A TCC25922、ATCC BAA-1705、ATCC BAA-1706購自衛生部臨檢中心。(2)檢測：所有標本均按《臨床微生物檢驗標準化操作》進行采集和培養，邁瑞天地人微生物鑒定藥敏儀對病原菌重新進行鑒定和藥敏試驗，確認其對亞胺培南或美羅培南或厄它培南耐藥，再進行MHT試驗和CIM試驗。藥敏結果判讀及耐藥表型實驗均參照2015年CLSI M100-S25標準。觀察指標為：(1)標本來源情況及構成比例情況。(2)臨床分布情況及構成比例情況。(3)CRKP耐藥性。

2 結 果

2.1標本來源情況及構成比例情況 CRKP標本主要來源于痰液(61.11%)、尿液(21.11%)、肺泡灌洗液(8.89%)、膽汁(6.67%)和穿刺液(2.22%)，在構成比上差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 標本來源情況及構成比例情況

2.2臨床分布情況及構成比例情況 重癥監護室CRKP構成比最高，達37.78%，而消化內科最低，僅為6.67%，在構成比上，重癥監護室顯著高于其它科室，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 臨床分布情況及構成比例情況

2.3CRKP耐藥性 90株CRKP對常用抗菌藥物都產生了高耐藥性，比如氨芐西林、頭孢呋辛、亞胺培南、阿米卡星等，而氯霉素、美洛培南、哌拉西林/他唑巴坦耐藥性較低，均未超過60%。見表3。

表3 CRKP耐藥性[n=，n(%)]

3 討 論

研究表明[9]，感染CRKP的患者的總死亡率可達40.00%，而在世界范圍內，北美、南美、歐洲和亞洲的研究報告的死亡率分別為33.24%、46.71%、50.06%和44.82%。調查發現[10]，大多數的CRKP來自下呼吸道和泌尿道感染，并且大多數感染者住院，尤其是重癥監護室患者，大部分合并有其他疾病，導致感染主要風險因素包括：碳青霉烯類和第三代頭孢菌素的廣泛使用、機械通氣、鼻胃導管和中央靜脈導管等有創性治療措施導致。

本次研究結果表明，CRKP標本主要來源于痰液(61.11%)、尿液(21.11%)、肺泡灌洗液(8.89%)、膽汁(6.67%)和穿刺液(2.22%)，在構成比上差異有統計學意義(P<0.05)，說明呼吸道、特別是下呼吸道是該菌感染的主要部位。在科室分布上，重癥監護室CRKP構成比最高，達37.78%，而消化內科最低，僅為6.67%，在構成比上，重癥監護室顯著高于其它科室，差異有統計學意義(P<0.05)，由于受分科收治病種的限制，肺炎克雷伯菌主要來自重癥監護室和呼吸與危重癥醫學科，這與兩個科室進行插管機會較多、且病情相對較重有關系，提示臨床醫護人員應針對性的加強易感部位管理。醫護人員、患者尤為注意手部衛生，因日常手接觸大量事物易沾染細菌，通過手部傳播而激發感染，為此患者和相關護理人員要做到勤洗手，從而避免此類病菌再度傳染爆發。本次肺炎克雷伯菌耐藥監測結果顯示，CRKP對常用抗菌藥物都產生了高耐藥性，比如氨芐西林、頭孢呋辛、亞胺培南、美洛培南等，而氯霉素、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦耐藥性較低，均未超過60%，因此，盡管已有少數耐美羅培南的菌株出現，但碳青霉烯類仍然被認為是最強有力治療耐藥肺炎克雷伯菌的抗菌素。一旦出現嚴重感染的病人，應盡快使用碳青霉烯類藥物，以贏得進一步治療的機會。

綜上所述，肺炎克雷伯菌對抗菌藥物呈現不同程度的耐藥，碳青霉烯類抗菌藥仍然是活性最高的藥物。