探討NGAL、IL-18、Cys-C在妊娠期糖尿病母親 分娩新生兒早期腎損傷的預警價值

劉倩 雷偉 蔣紅雨 (.貴州中醫藥大學第一附屬醫院，貴州 貴陽 55000；.重慶巴南區中醫院，重慶 4030； 3.貴州醫科大學附屬醫院，貴州 貴陽 55000)

糖尿病嬰兒(infant of diabetes mellitus,IDM)為妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus GDM)所分娩新生兒。胎兒時期由于受到母體血糖代謝紊亂，生后常合并如低血糖、體重過大，各種代謝紊亂或者繼發呼吸窘迫等。目前圍生期醫學對IDM各合并癥研究尤其是代謝紊亂的關注度較多[1-3]，而腎臟損臟損傷國內的研究鮮有報道。本課題旨在通過檢測三項早期腎損傷標志物中性粒細胞明膠酶相關載脂蛋白(NGAL)、白介素-18(IL-18)及血清、尿液中胱抑素C(Cys-C)在IDM尿液中水平表達，預警IDM存在早期腎功能異常或損傷可能。督促產科醫師合理管理GDM，加深兒科醫師對IDM腎臟損害的認知及關注。報告如下。

1 材料與方法

1.1一般資料 病例來源：2018年09月至2020年12月于我院收治GDM母親分娩足月新生兒50例為觀察組，其中25例出生體重≥4 000 g ，25例為2 500 g≤出生體重<4 000 g；選取同期健康母親分娩新生兒為50例為對照組，按觀察組出生體重要求各分為25例。兩組母親年齡均為24～36歲之間。兩組一般資料(性別、胎齡，平均出生體重)比較無統計學意義(P<0.05)，具有可比性。納入標準：(1)母親符合2010年妊娠合并糖尿病國際研究組織公布的GDM診斷標準及2011年美國糖尿病學會妊娠期糖尿病的診斷指南結合中國人群的特征制定的妊娠期糖尿病診斷標準；(2)新生兒符合人民衛生出版社《兒科學》第八版的標準：足月兒為37周≤胎齡<42周，(3)出生體重≥2 500 g；(4)無腎器質性病變；(5)所有入選病例均征得患兒家屬知情統一并簽署《知情同意書》，獲得貴州中醫藥大學第一附屬醫院倫理委員會批準。排除標準：(1)孕母有嚴重感染或嚴重內、外科合并癥病史；(2)早產兒或出生體重<2 500 g；(3)新生兒畸形、窒息、HIE、RDS、嚴重感染，；(4) 有腎功能衰竭患兒。

1.2方法 標本采集：兩組均留取出生后48 h的新鮮尿液10 mL檢測CysC、NGAL、IL-18。同時采集靜脈血標本2 mL送生化實驗室檢測肌酐，尿素氮值。標本測定：采用免疫比濁法檢測尿CysC測定；采用酶聯免疫吸附法檢測尿液中 NGAL；采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測尿IL-18水平測定。按照試劑盒(上海通蔚生物工程有限公司)說明書操作。全自動生化分析儀檢查靜脈血肌酐、尿素氮。

1.3觀察指標 對比觀察組、對照組生后48 h尿Cys-C、NGAL、IL-18水平表達及血肌酐、尿素氮水平；觀察組及對照組根據出生體重對比兩組間BW≥4 000 g和2 500 g≤BW<4 000 g新生兒生后48 h尿液Cys-C、NGAL、IL-18水平表達及血肌酐、尿素氮；IDM組根據出生體重，對比BW≥4 000 g和2 500 g≤BW<4 000 g兩組新生兒尿液Cys-C、NGAL、IL-18水平表達。

2 結 果

2.1比較IDM組、對照組生后48 h尿液中Cys-C、NGAL、IL-18，血BUN、CREA水平 IDM組生后48 h尿液中Cys-C、NGAL、IL-18水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，兩組血BUN、CREA水平差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組新生兒生后48 h尿液中Cys-C、NGAL、IL-18，血BUN、CREA水平

2.2根據出生體重 (2 500 g≤BW<4 000 g) 比較IDM組與對照組生后48 h尿液中Cys-C、NGAL、IL-18，血BUN、CREA水平。IDM組尿液Cys-C、NGAL、IL-18水平高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)；兩組BUN、CREA水平差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2 500 g≤BW<4 000 g兩組尿Cys-C、NGAL、IL-18，血BUN、CREA水平

2.3根據出生體重BW≥4 000g 比較IDM組與對照組生后48 h尿Cys-C、NGAL、IL-18，血BUN、CREA水平。IDM組尿液Cys-C、NGAL、IL-18水平高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，而血BUN、CREA水平差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 BW≥4 000 g，兩組尿液中Cys-C、NGAL、IL-18，血BUN、CREA水平

2.4IDM組根據出生體重分類，比較BW≥4 000 g與2 500 g≤BW<4 000 g兩組IDM生后48 h尿液中Cys-C、NGAL、IL-18水平。兩組IDM尿液中Cys-C、NGAL、IL-18水平比較均無統計學差異(P>0.05)。見表4。

表4 根據出生體重(BW)，IDM組生后48 h尿液中Cys-C、 NGAL、IL-18水平比較

3 討 論

IDM隨著GDM發病率逐年上升已經成為新生兒的高危人群。孕母長期血糖控制不穩定可影響胎兒出現脂代謝、糖代謝、蛋白質代謝紊亂，異常代謝大量增加機體組織氧耗量，致使宮內胎兒處理慢性缺氧狀態，可繼發代謝性酸中毒，血液重新分布，勢必引起腎血流減少，導致腎損傷[5-8]。鑒于GDM對嬰兒可造成的腎臟功能的不良結局，兒科醫師應早發現、早診斷、早干預，可一定程度上提高GDM新生兒長期生存質量。因此本研究通過對比GDM母親分娩的IDM尿液中Cys-C、NGAL、IL-18三項早期腎損傷標志物水平表達，預示IDM有可能存在腎臟功能損傷可能。

本研究聯合三項早期腎臟損傷的新型生物指標檢測GDM母親所生的新生兒尿液。研究結果顯示：IDM組生后48 h尿液中Cys-C、NGAL、IL-18水平明顯高于對照組，同時IDM觀察與對照組根據出生體重>4 000 g巨大兒與2 500 g≤BW<4 000 g非巨大兒之間分別比較，IDM觀察組三項早期腎損傷指標均高于對照組(P<0.05)；而血中BUN、CREA水平均無明顯變化(P>0.05)。研究結果表明IDM尿液中三項腎臟損傷標志物均在血清BUN、CREA未發生升高時出現異常表達，提示IDM新生兒生后早期有腎小球濾過率下降可能，需警惕腎功能損傷風險。分析其原因是由于妊娠期糖尿病導致胎兒出現高胰島素血癥，甚至發生宮內慢性缺氧，進而影響胎兒腎臟功能的正常發育。另外通過對比BW>4 000 g， 2 500 g≤BW<4 000 g的 IDM尿液中Cys-C、NGAL、IL-18水平差異無明顯意義，說明三項早期腎損傷新型標志物在尿液中水平表達均相對穩定且不受體重影響。正常情況下胎母之間的血氧供給及物質交換依靠胎盤。

總之，本研究證實GDM母親新生兒尿液中早期腎損害生物標志物Cys-C、NGAL、IL-18水平較對照組升高， 警示IDM可能存在早期腎功能損害。加強產兒科醫師對GDM母親分娩新生兒腎損傷的關注度，嚴格實行GDM孕期合理管理，早識別IDM腎功能損傷，能盡早啟動干預及預防因腎臟損害導致的不可逆性。