棗仁寧神膠囊治療脾虛肝郁、心神失養型失眠的臨床研究

李小軍，石 娜

失眠是指盡管有合適的睡眠機會和睡眠環境，對睡眠時間和(或)睡眠質量感到不滿足，并影響日間社會功能的一種主觀體驗[1]。中醫學稱為“不寐”“不睡”“少寐”“少睡”等，多由心神失養或心神不安所致，《內經》稱為“不得臥”“目不瞑”。隨著社會經濟的日益發展、生活節奏的不斷加快和工作壓力的持續加重，失眠發病率呈升高趨勢[2]。美國社區65～74歲人群失眠發病率達46%，75～84歲老年人失眠發病率上升至50%[3]。一項調查顯示，我國六大城市約57%的成年人存在失眠問題[4]。長期失眠嚴重影響日常工作效率，引起自主神經功能紊亂，并逐漸降低生活質量，增加安全隱患。治療失眠的藥物以苯二氮卓受體激動劑為主，有研究顯示，門診老年失眠病人使用率高達92.44%，該類藥物長期大劑量使用，部分病人已依賴、成癮，同時存在跌倒風險[5]。長期服用安定類藥物，一旦出現成癮，停藥可能出現戒斷癥狀，如情緒波動、煩躁易怒、憂郁，甚至出現各種幻覺及被害妄想[6]。中醫學治療不寐主要通過辨證施治、整體調節人體氣血陰陽和臟腑經絡，進而達到陰平陽秘的目的。本研究根據中醫辨證論治理論，運用棗仁寧神膠囊對脾虛肝郁、心神失養所致失眠多夢、心煩心悸、健忘病人進行治療，采用循證醫學方法對該藥的有效性及安全性進行評價，以期為臨床運用提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月—2019年12月我院腦病科門診收治的脾虛肝郁、心神失養型失眠病人90例，采用區組隨機對照研究方法將符合納入標準的失眠病人分為A組、B組和C組，各30例。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 符合西醫失眠診斷標準，參照《中國精神障礙分類與診斷標準》(CCMD-3)[7]；符合中醫不寐的診斷標準，參照2012年版《中醫病證診斷療效標準》[8]；符合脾虛肝郁、心神失養證中醫證候診斷標準，主癥：不寐，不易入睡，多夢易醒；次癥：頭暈目眩，心悸健忘，急躁易怒；舌脈：舌淡苔白，脈弦細。年齡18～75歲；匹茲堡睡眠質量指數量表(PSQI)評分>7分；受教育程度：小學畢業及以上，可自行完成量表測評；無嚴重器質性病變；病人簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 年齡<18歲或>75歲；妊娠或哺乳期婦女；繼發性失眠；酗酒/精神類藥物濫用和依賴(含安眠藥)；同時合并嚴重心、腦、肝、腎等重要臟器器質性病變引起的高血壓。

1.3 治療方法 A組：病人口服棗仁寧神膠囊，棗仁寧神膠囊為我院院內制劑，藥物組方：酸棗仁、珍珠母、百合、郁金、茯苓、首烏藤、太子參、丹參、烏梅、合歡皮、甘草等，服藥方法為每日3次，每次4粒，均為三餐后服用。B組：病人服用右佐匹克隆，服藥方法為每晚1次，每次3 mg，睡前半小時口服。C組：病人治療期間同時口服棗仁寧神膠囊和右佐匹克隆，用法同A組和B組。3組療程均為4周。治療期間給予所有病人睡眠衛生教育，保持良好的生活習慣，調整心理情緒，規律飲食。

1.4 觀察指標 ①觀察3組治療后臨床療效；②治療前后采用中醫證候量表評定中醫證候療效；③運用PSQI評分評價睡眠質量；④治療前后采用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)和漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評價病人焦慮、抑郁狀況。

1.5 療效判定標準

1.5.1 臨床療效評定 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》(2002年)關于不寐的療效判斷標準，痊愈：藥物治療后睡眠時間基本恢復正常，或夜間睡眠時間≥6 h，夜眠深沉，醒后精力充沛；顯效：藥物治療后睡眠明顯改善，睡眠時間增加≥3 h；有效：藥物治療后癥狀減輕，睡眠時間增加<3 h；無效：藥物治療后睡眠障礙無改善或癥狀進一步加重。

1.5.2 中醫證候療效評定 采用“脾虛肝郁、心神失養型失眠癥”中醫證候量表減分率進行療效評定，減分率=[(治療前總分-治療后總分)/治療前總分]×100%。痊愈：病人臨床癥狀、體征大部分消失，減分率為76%～100%；顯效：病人臨床癥狀、體征部分消失，減分率為51%～75%；有效：病人臨床癥狀、體征部分改善，減分率為26%～50%；無效：病人臨床癥狀、體征改善不明顯或進一步加重，減分率≤25%。總有效率=(顯效+有效+痊愈)例數/總例數×100%。

2 結 果

2.1 3組一般資料比較(見表1)

表1 3組一般資料比較

2.2 3組臨床療效比較 A組、B組、C組治療總有效率分別為73.3%、76.7%、96.7%，3組比較差異有統計學意義(χ2=6.537，P=0.038)。C組治療總有效率高于A組和B組，差異有統計學意義(P<0.05)；A組和B組治療總有效率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 3組臨床療效比較 單位：例(%)

2.3 3組中醫證候療效比較 A組、B組、C組中醫證候總有效率分別為66.7%、70.0%、93.3%，3組中醫證候總有效率比較差異有統計學意義(χ2=7.081，P=0.029)。C組中醫證候總有效率高于A組和B組，差異有統計學意義(P<0.05)；A組和B組中醫證候總有效率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表3。

表3 3組中醫證候療效比較 單位：例(%)

2.4 3組PSQI總分比較 治療前，3組PSQI總分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，3組PSQI總分比較，差異有統計學意義(P=0.014)，C組PSQI總分低于A組和B組(P<0.05)，A組和B組PSQI總分比較差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表4。

表4 3組PSQI總分比較(±s) 單位：分

2.5 3組治療前后HAMA和HAMD評分比較 治療前，3組HAMA和HAMD總分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后， 3組HAMA評分比較，差異有統計學意義(P=0.024)，C組低于B組，A組低于B組(P<0.05)；治療后，3組HAMD評分比較，差異有統計學意義(P=0.020)，其中C組低于B組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 3組治療前后HAMA和HAMD評分比較(±s) 單位：分

3 討 論

睡眠是人類生命活動的重要組成部分，約占一生時間的三分之一，是正常生活必需的一部分。長期睡眠障礙會影響人們日常工作、正常學習和生活，夜間入睡時間延長、睡眠持續時間縮短、睡眠質量差會導致病人次日出現疲乏無力、頭重腳輕、健忘、反應遲鈍、注意力不能集中、胸悶、心悸等臨床癥狀。長期失眠引發一系列心身疾病，包括心腦血管疾病、內分泌疾病、腫瘤和焦慮癥、抑郁癥等。這些疾病又進一步加重失眠，兩者相互影響，使病情變得復雜。老年人長期失眠可增加癡呆風險[9]。Riemann等[10-11]研究顯示，慢性失眠障礙病人海馬、部分大腦皮層較睡眠正常人群明顯縮小。隨著睡眠障礙發病率上升、人們對生活質量要求的提高，睡眠障礙由單純的醫學問題逐漸演變為社會問題、經濟問題。

西醫治療失眠的主要方法為使用鎮靜類催眠藥，包括苯二氮卓類和非苯二氮卓類藥物，其中苯二氮卓類藥物治療睡眠障礙療效好，但病人服藥后次日常出現殘留的鎮靜作用，同時伴有頭暈、口干、譫妄、共濟失調等不適癥狀，長期口服停藥后病人易出現反跳性失眠，因此病人口服此類藥物常存在一定的顧慮。帶來的是病人對藥物不良反應的錯誤認識及病人的依從性差等問題，影響失眠的治療效果。因此，關于失眠藥物的治療，現代醫學主要集中在新型非苯二氮卓類鎮靜安眠藥的探索，以求快速發揮藥效、減少宿醉、藥物依賴、戒斷反應等現象。其中以唑吡坦、右佐匹克隆和佐匹克隆為代表的快速起效催眠藥物，能誘導睡眠始發，治療入睡困難和睡眠維持障礙[1]。有研究顯示，右佐匹克隆治療失眠療效顯著，對睡眠質量改善明顯[12]。本研究以右佐匹克隆作為研究對照藥物。

中醫學對不寐的記載源遠流長，現存古籍中《靈樞》最早描述了失眠，稱之為“目不瞑”，《傷寒論》和《金匿要略》稱之“不得眠”“不得臥”。傳統中醫學認識機體之寤寐生理根于整體觀念，天人合一的哲學思想，睡眠與陰陽、氣血營衛密切相關。中醫學治療不寐的精髓是辨證論治，與傳統西藥治療相比，運用中藥、針灸等中醫療法療效好，毒副作用較小。因此，中醫學治療失眠主要是根據望、聞、問、切，結合病人整體狀況及舌、苔、脈，辨證施治，調節病人臟腑功能，以求氣血陰陽平衡、情志和諧，治病求本，體現中醫基本的整體觀念和辨證論治的理念。中醫中藥治療不寐具有顯著的療效，與西藥比較，基本無成癮性和戒斷反應，臨床應用越來越廣泛。

棗仁寧神膠囊為我院中醫復方制劑，是趙福潤從醫40余年經驗方，臨床運用30余年具有良好的臨床療效，頗受好評。該藥以酸棗仁、茯苓、郁金為主藥，佐以珍珠母、百合、首烏藤、太子參、丹參、烏梅、合歡皮、甘草等。全方健脾疏肝、養心安神。有研究顯示，棗仁寧神膠囊可明顯減少小鼠自主活動，具有鎮靜催眠作用，可延長睡眠時間[13]。

本研究結果顯示棗仁寧神膠囊組和右佐匹克隆組臨床療效、中醫證候及PSQI總分比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。棗仁寧神膠囊加右佐匹克隆組臨床療效、中醫證候及PSQI總分均優于棗仁寧神膠囊組和右佐匹克隆組，差異有統計學意義(P<0.05)。有研究顯示，失眠病人焦慮或抑郁發生率為61.5%[14]。對3組失眠病人進行HAMA、HAMD評分比較，結果顯示，棗仁寧神膠囊組和棗仁寧神膠囊加右佐匹克隆組改善焦慮、抑郁評分優于右佐匹克隆組，差異有統計學意義(P<0.05)。

綜上所述，運用棗仁寧神膠囊治療脾虛肝郁、心神失養型失眠療效確切，具有健脾疏肝、養心安神的作用，與右佐匹克隆聯用效果更佳，同時可減輕病人焦慮、抑郁癥狀。