左旋多巴對屈光參差弱視患者的色覺影響?

劉俐 董寶瑩 陳峰

左旋多巴可提高弱視患者的視力及對比敏感度，已廣泛用于弱視治療[1]。弱視患者常伴有多種視功能損害，既往研究中多采用心理物理學方法，如FM-100色調排序對弱視患者進行檢查，結果顯示弱視患者伴有色覺有異常，但心理物理學方法受患兒配合度和理解力的影響，不能準確反映幼兒的視覺狀態。顏色圖形視覺誘發電位（CP-VEP）是客觀的色覺檢查方法，可分離視覺系統中不同顏色通路，深入了解色覺的電生理機制，此方法客觀、準確、無創并且重復性強[2]。目前客觀的色覺檢查研究較少，本研究應用CP-VEP對屈光參差性弱視的患者進行檢查，探討左旋多巴對屈光參差性弱視色覺的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：（1）為中心注視且經顏色圖形視覺誘發電位檢查確有色覺損害。（2）年齡5～7歲。（3）雙眼等效球鏡相差>2 D。排除標準：（1）既往神經系統疾患，眼部其他疾病史。（2）既往服用左旋多巴、葉黃素等藥物治療弱視。納入2018年3月-2019年3月于南方醫科大學順德醫院就診常規驗光配鏡后符合屈光參差性弱視的初診5～7歲患者54例，依據隨機數字表法分為對照組27例（54只眼），男19例，女8例，年齡5～7歲，平均（5.9±0.9）歲；左旋多巴組27例（54只眼），男20例，女7例，年齡5～7歲，平均（6.0±0.9）歲。兩組研究對象一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。本研究經醫院倫理會批準，患兒家屬知情同意。

1.2 方法

對照組予配鏡和遮蓋健眼4 h/d治療。左旋多巴組予配鏡+遮蓋健眼4 h/d +口服左旋多巴（廣西凌云縣制藥有限責任公司，國藥準字H45021471，生產批號201508）125 mg/d。（1）配鏡治療：所有患者均予阿托品充分麻痹睫狀肌后驗光，并根據年齡和屈光狀態的變化而相應準確配鏡。（2）蓋健眼：兩組單眼弱視患者予以4 h/d治療。（3）左旋多巴治療：1片/次（125 mg），1次/d。

1.3 觀察指標及評價標準

視力（裸眼及矯正視力）、屈光狀態、顏色圖形視覺誘發電位檢測色覺，連續治療3個月，于治療前、治療第3個月分別檢查視力、顏色圖形視覺誘發電位。

1.3.1 屈光狀態檢查 所有患者予1%阿托品眼膏，1次/晚，連續用3 d后由同一位專業驗光師檢查。

1.3.2 CP-VEP的檢測 應用高視公司的羅蘭電生理記錄儀記錄CP-VEP，電極為銀-氯化鈉電極，地電極置于耳垂部，參考電極位于Fz位，作用電極放置于Oz位，患者佩戴矯正眼鏡并遮蓋單眼進行檢查，視覺刺激為彩色棋盤格，每個棋盤格上僅有2種刺激元素，2種刺激元素翻轉形成翻轉圖形刺激，翻轉的頻率是2次/min，共有5種棋盤格，分別是：紅/灰、藍/灰、藍/黃、紅/綠、綠/灰，對視覺刺激均為顏色刺激而無亮度刺激，每格視角為30 s，檢查距離為1 m。記錄治療前后P100潛伏期和N75-P100波幅變化。

1.3.3 診斷標準 參考中華眼科學會全國弱視斜視防治學組制定的標準，即眼部無明顯器質性病變，以功能性為主所引起的遠視力低于正常同齡兒童水平（3歲<0.5、4～5歲<0.6、6～7歲<0.7、7歲以上<0.8）且不能矯正者。

1.3.4 療效評價標準 采用文獻[3]1996年全國兒童弱視斜視防治學組工作會議通過的弱視治療療效評價標準，基本治愈：弱視眼視力提高至≥0.8。進步：弱視眼視力提高≥2行。無效：弱視眼視力提高1行、不變或減退。

1.4 統計學處理

前瞻性隨機對照研究，采用SPSS 19.0軟件處理所得數據，弱視眼治療前后的波幅的差值及潛伏期的差異經描述性統計檢驗符合正態分布，以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

研究過程中失訪7例，其中對照組4例，左旋多巴組3例；最終完成研究47例。對照組基本治愈3例，進步10例，合計有效13例，無效10例，有效率56.52%，左旋多巴組基本治愈3例，進步11例，合計有效14例，無效10例，有效率68.33%。治療期間兩組均無不良反應。

2.2 兩組治療后評價有效的CP-VEP

兩組視力評價為有效的弱視眼的CP-VEP的P100潛伏期差異均無統計學意義（P>0.05）。在黑白棋盤格刺激下的波幅改變差異有統計學意義（t=5.023，P<0.05），在紅/綠棋盤格刺激下的波幅改變差異有統計學意義（t=3.571，P<0.05），其他四種顏色棋盤格刺激下差異無統計學意義（P>0.05），見表1、表2。

表1 兩組治療評價有效患者潛伏期變化幅度比較 [ms，（±s）]

表1 兩組治療評價有效患者潛伏期變化幅度比較 [ms，（±s）]

組別 黑/白 紅/灰 綠/灰 藍/灰 紅/綠 藍/黃左旋多巴組（n=14） -1.3±0.3 -2.5±0.3 -11.4±0.6 2.3±0.5 -0.8±0.2 -1.6±0.5對照組（n=13） -1.5±0.5 11.3±1.7 -0.1±13.8 -9.1±1.0 -1.5±0.3 10.3±4.9 t值 0.252 -1.177 -1.167 0.941 0.101 -1.164 P值 0.838 0.324 0.451 0.416 0.926 0.328

表2 兩組治療評價有效患者波幅變化幅度比較 [μV，（±s）]

表2 兩組治療評價有效患者波幅變化幅度比較 [μV，（±s）]

組別 黑/白 紅/灰 綠/灰 藍/灰 紅/綠 藍/黃左旋多巴組（n=14） 7.3±3.3 2.0±4.1 7.9±3.8 1.1±8.0 10.1±5.0 1.3±0.5對照組（n=13） -6.4±2.3 -4.1±3.3 0.6±0.3 -6.5±3.3 -3.8±2.2 -4.3±2.5 t值 5.023 1.707 2.602 1.021 3.571 2.466 P值 0.015 0.186 0.080 0.382 0.038 0.090

2.3 兩組治療后評價無效的CP-VEP

視力評價為無效的弱視眼僅在紅/綠刺激下的波幅改變差異有統計學意義（t=2.374，P<0.05），余顏色棋盤格刺激下波幅及潛伏期的變化差異均無統計學意義（P>0.05），見表3。

表3 兩組治療評價無效患者潛伏期變化幅度比較 [ms，（±s）]

表3 兩組治療評價無效患者潛伏期變化幅度比較 [ms，（±s）]

組別 黑/白 紅/灰 綠/灰 藍/灰 紅/綠 藍/黃左旋多巴組（n=10） 0.5±0.2 -4.9±2.0 0.5±0.2 17.6±5.6 8.8±2.6 -6.4±2.2對照組（n=10） 11.4±7.1 -1.9±1.1 -2.1±1.3 3.7±0.2 -3.1±1.2 -8.5±2.9 t值 -1.851 -0.241 0.155 0.786 0.915 0.082 P值 0.161 0.825 0.887 0.489 0.428 0.940

3 討論

近年研究用心理物理學的色覺檢查方法已證實弱視眼存在色覺損害。弱視眼中有58.54%的患眼存在色覺損害，弱視兒童對顏色刺激的敏感度顯著下降[4]。有研究提出，軸向分析法研究顯示，弱視眼的色覺異常主要為藍黃覺（88%），其次為紅綠色戒異常（12%）[5]。有學者研究應用FM-100色調排序法對64名弱視患者的67只弱視眼的色覺進行研究，并依據患者的弱視類型分為斜視性弱視和屈光參差性弱視兩組，結果顯示弱視患者所有軸的錯誤分數低，有統計學差異，而兩組間的錯誤分數無統計學差異，提示弱視患者存在色覺損害，并且這種色覺損害與弱視的類型不相關。

顏色圖形視覺誘發電位是客觀的色覺檢查方法，可分離視覺系統中不同顏色通路，深入了解色覺的電生理機制，此方法客觀、準確、無創并且重復性強[6-7]。視覺系統在受到顏色翻轉圖形刺激視網膜后，在從視網膜至皮質視中樞的神經傳導過程中產生的電位變化。通過電極記錄、計算機的疊加可得出VEP的波形。有研究認為人類視覺系統對不同顏色的通路是平行的，不會聚的，例如，當紅-綠方格進行刺激時，紅綠信號到圖形神經元時有一定程度的分離[8-9]。因此不同顏色的刺激可以達到分離視覺系統中不同顏色通路的目的。顏色棋盤翻轉刺激獲得的視覺誘發電位的可重復性強，易記錄，波形比較簡單，容易進行分析和解釋，并且注意力轉移對顏色圖形VEP的波形的影響并無統計學差異，因此可用于兒童、智力障礙、詐病等欠合作者，客觀、定量、準確、快速地進行色覺研究。有研究顯示，弱視兒童P100潛伏期紅/藍棋盤格較黑白和紅黃棋盤格延長，波幅紅/藍棋盤格較黑/白棋盤格明顯降低，有高度顯著性差異。不同類型弱視由不同顏色棋盤格誘發的P100潛伏期延長有一定差異，即使輕度弱視也可觀察到紅/藍格刺激P100潛伏期明顯延長[10-11]。弱視患者的P1波的振幅降低：黑/白刺激與藍/白刺激有顯著性差異，紅/白刺激與綠/白刺激無顯著性差異，故有研究者認為用顏色VEP檢查比常用的黑/白刺激的VEP檢查更具合理性[12-13]。

本研究通過對弱視患者治療前后的CP-VEP的比較可知：（1）評價為有效的弱視眼在黑/白、紅/綠棋盤格刺激下的波幅改變差異有統計學意義，其他四種顏色棋盤格刺激下差異無統計學意義，說明左旋多巴這種藥物僅能改善屈光參差性弱視患者部分色覺；此結果與既往以其他類型的弱視為研究對象的CP-VEP變化不同，說明左旋多巴對不同類型的弱視的色覺影響不同。（2）視力評價為無效的弱視眼在紅/綠刺激下的波幅有改變。說明在排除了視力對VEP的影響后，左旋多巴仍可以改善部分色覺。筆者的研究發現使用左旋多巴后紅綠的改變幅度顯著，而左旋多巴為能進入中樞神經系統藥物，因此筆者推測左旋多巴對色覺的影響可能在神經信號傳遞通路上，但具體機制還需進一步研究探討。