比較利培酮與奧氮平治療老年精神分裂癥的療效及安全性

楊慧薈

【關鍵詞】利培酮;奧氮平;老年人;精神分裂癥;療效;不良反應

精神分裂癥病程遷延，往往反復發作，對患者的認知功能、社會功能都有嚴重的損害，甚至可能引起精神殘疾[1]。抗精神病藥物的長期使用不僅有諸多不良反應，有研究也顯示將導致精神分裂癥患者猝死率顯著高于普通人群（ 約是普通人群的3 倍），這主要是以抗精神病藥物導致心電圖QT 間期延長，并且可能誘發尖端扭轉型室速[2]。因此應用有效且安全的抗精神病藥物意義重大。利培酮與奧氮平是比較常用的第二代抗精神病藥物，通過調節機體5- 羥色胺與多巴胺等神經遞質的水平來改善精神病患者的癥狀，但臨床發現利培酮與奧氮平均會導致患者血脂代謝發生改變。為了進一步探討利培酮與奧氮平治療精神分裂癥的療效與安全性，本次研究納入我院2019 年3 月至2020 年3 月期間收治的58 例老年精神分裂癥患者為觀察對象，比較了兩種藥物治療的臨床療效及不良反應和QTC 間期時間，結果報告如下。

1 資料及方法

1.1 臨床資料 納入我院2019 年3 月～2020 年3 月收治的58 例老年精神分裂癥患者為觀察對象，患者經診斷均符合《CCMD-3中國精神障礙分類及診斷標準》（中華醫學會精神科分會）中關于精神分裂癥的診斷標準，無軀體疾病者、重度酒精依賴者、濫用藥物者、藥物過敏者、嚴重肝腎功能不全者。

將患者按照隨機數字表法分為利培酮組與奧氮平組，各組納入患者29例。利培酮組：男12例、女17例，年齡60～85歲，年齡平均（68.43±3.94）歲，病程1～31年，病程平均（12.42±3.81）年;體質指數（22.41±2.13）kg/m2;奧氮平組：男13 例、女16例，年齡60～84 歲，年齡平均（69.22±4.08） 歲，病程2～30年，病程平均（11.87±4.29） 年，體質指數（22.37±2.25）kg/m2;對比兩組患者的年齡、性別、體質指數與病程，差異均無統計學意義（P>0.05），表示組間觀察比較是可行的。

1.2 治療方法 利培酮組：給予利培酮口服治療，起始劑量1 mg/ 次，1 次/d;第2 d，2 mg/ 次，2 次/d;第3 d，3 mg/ 次，2 次/d;之后根據患者病情與用藥情況對藥物劑量進行調整，每日最大劑量<6 mg，連續治療8周。奧氮平組：給予奧氮平口服治療，10 mg/ 次，1 次/d，連續治療8 周。

1.3 觀察指標及判定 臨床療效：①治愈：經治療8 周患者PANSS 分值下降>75%;②顯著進步：經治療8 周，患者PANSS 分值下降超過50%，但不足75%;③進步：經治療8周，患者PANSS 分值下降超過25%，但不足50%;④無效：經治療8 周，患者PANSS 分值下降不足25%[3]。計算總有效率= 治愈率+ 顯著進步率+ 進步率。精神癥狀評分：采用陽性與陰性癥狀量表評分（PANSS）[4]，各項評分按照1～7 分進行評價，分數越高表示癥狀越嚴重，總分30～210 分。QTC變化：觀察兩組患者治療前、治療4 周與治療8 周的QTC 變化。不良反應：采用不良反應量表（TESS）[5] 對兩組患者治療期間出現的不良反應進行統計，不良反應嚴重程度采用0～4分評級;不良反應消除、處理措施，采用0～6 分評級;總分越低不良反應程度也就越輕。

1.4 統計分析 采用e x c e l 2 0 1 0 錄入數據， 并導入SPSS22.0 進行數據的處理和分析，兩組計數資料之間的比較采用fisher 精確檢驗，計算卡方值與P 值;兩組計量資料之間比較采用單因素方差分析t 檢驗，計算t 值和P值，顯著水平α=0.05。

2 結果

2.1 兩組患者治療8 周臨床療效比較 組間比較，利培酮組與奧氮平組臨床治療有效率分別為79.31% 和82.76%，組間差異無統計學意義（P>0.05）。詳見表1。

2.2 治療8 周兩組PANSS 評分比較 利培酮組、奧氮平組治療8 周的PANSS 評分（ 包括陽性癥狀評分、陰性癥狀評分與一般精神癥狀評分和總分） 與治療前比較均顯著更低，差異有統統計學意義（P<0.05）;治療前與治療8 周兩組之間的各項評分比較則均無統計學意義（P>0.05）。詳見表2。

2.3 治療前與治療后患者QTC 間期變化 治療前組間無差異（P>0.05）;治療4 周、8 周均比治療前顯著延長，差異有統計學意義（P<0.05）;治療4 周、8 周組間比較顯示利培酮組QTC 間期更長，組間差異顯著（P<0.05）。詳見表3。

2.4 治療前與治療8 周患者的血糖與血脂水平比較 治療8 周后利培酮組患者空腹血糖、膽固醇與甘油三酯水平與治療前相比均有明顯升高（P<0.05）;而治療8 周奧氮平組則未發現三項指標的顯著升高（P>0.05）。詳見表4。

2.5 患者不良反應比較 利培酮組不良反應率37.93%，奧氮平組不良反應率34.48%，但組間差異不顯著（P>0.05），詳見表5。

3 討論

精神分裂癥是一種慢性的、常見的精神疾病，近年來發病率呈現出不斷上升的趨勢[6]。精神分裂癥患者的生活質量往往受到很嚴重的影響，隨著非典型抗精神病藥物的應用，精神分裂癥患者的臨床癥狀得到了比較良好的控制。近年來精神分裂癥服藥安全性選擇不斷提高，奧氮平是臨床上近期應用最為廣泛的全新非典型抗精神病藥物，是一種多種受體作用的藥物，對多巴胺、組織胺、腎上腺素、毒堿受體與5-羥色胺具有非常高的親和力，能夠選擇性作用到中腦邊緣系統DA 中通路，能夠讓精神分裂癥陽性、陰性癥狀和認知功能的帶有效改善，同時改善椎體外系功能影響[7-9]。利培酮是常用的抗精神病藥物，具有促進2- 羥色胺與多巴胺受體平衡拮抗作用，大量臨床研究顯示，利培酮治療精神分裂癥治療具有一定的安全性，且效果良好。

綜上所述，利培酮與奧氮平用于精神分裂癥的治療均可獲得較好的臨床療效，改善患者癥狀評分，但均會造成QTC間期不同程度的延長，使用利培酮治療QTC 間期延長更加明顯，同時利培酮影響血糖血脂更為明顯，因此在藥物應用期間要注意監測患者心電圖變化和血糖血脂等指標變化。