舒肝寧對慢性乙型病毒性肝炎患者負性情緒、睡眠質量及肝功能的影響

嚴鈔馨，黃永華

（1.惠東縣人民醫院藥劑科；2.惠東縣人民醫院消化內科，廣東 惠州 516300）

慢性乙型病毒性肝炎是指因乙型肝炎病毒（HBV）所引發的感染性疾病，且其是導致肝硬化、肝癌的主要原因之一；另一方面，慢性乙型病毒性肝炎病程長且治療難度較大，多數患者的睡眠、情緒等會受到不同程度的影響，且患者生存質量明顯下降。現今臨床上治療慢性乙型病毒性肝炎的西醫療法主要是以抗病毒為主，有效的抗病毒治療可降低患者炎癥反應，但治療慢性乙型病毒性肝炎，最為重要的還是對惡性病變及肝纖維化的預防[1]。恩替卡韋是治療慢性乙型病毒性肝炎的常用藥物，抗病毒療效顯著，但其單獨使用時，所需劑量大，長期用藥會損傷消化系統、神經系統等，其還可影響患者的腎功能，造成乳酸酸中毒及低磷血癥導致的骨質疏松等[2]。根據慢性乙型病毒性肝炎的具體臨床癥狀體征，中醫將其歸屬于“脅痛”“癥積”“黃疸”的范疇，疾病后期則可歸屬于“鼓脹”范疇。中醫認為慢性乙型病毒性肝炎的病因是濕熱疫毒，深伏血分，病位在肝，累及脾腎，氣血陰陽，病機為“正虛邪戀”，且其臨床表現虛實錯雜。舒肝寧注射液具有保護肝臟、促進肝細胞再生及加速肝臟排毒的作用，常被應用于乙型肝炎的治療中[3]。本研究旨在探討舒肝寧對慢性乙型病毒性肝炎患者負性情緒、睡眠質量及血清門冬氨酸轉氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、丙氨酸轉氨酶（ALT）水平的影響，并將研究結果作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將2018年5月至2020年5月惠東縣人民醫院收治的60例慢性乙型病毒性肝炎患者分為對照組（30例）和觀察組（30例）。其中對照組患者中男性、女性各18、12例；年齡20～67歲，平均（43.63±4.96）歲；病程5個月 ～ 7年，平均（3.12±1.23）年。觀察組患者中男性、女性各16、14例；年齡22～69歲，平均（44.21±4.54）歲；病程6個月 ～ 8年，平均（3.23±1.21）年。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P > 0.05），兩組間具有可比性。診斷標準：中、西醫分別參照《內科常見疾病中醫證治國際標準（草案）：慢性乙型病毒性肝炎》[4]和《慢性乙型肝炎診斷標準（2015年版）》[5]中的相關診斷標準。納入標準：符合上述中、西醫關于慢性乙型病毒性肝炎的診斷標準者；入組前未服用核苷類藥物、保肝降酶類藥物進行治療者；意識清晰可進行語言交流者等。排除標準：處于妊娠期或哺乳期女性者；其他嗜肝病毒感染、酒精、藥物造成肝功能異常者；伴有血液系統相關疾病者；心、腎等臟器功能嚴重不全者等。入組患者均對本研究知情同意，且本研究經惠東縣人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法 給予對照組患者恩替卡韋分散片（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20100019，規格：0.5 mg/片）口服治療，0.5 mg/次，1次/d。在對照組的基礎上，觀察組患者聯合舒肝寧注射液（貴州瑞和制藥有限公司，國藥準字Z20025660，規格：2 mL/支）進行治療，于250 mL 10%的葡萄糖溶液中加入10 mL舒肝寧注射液，靜脈滴注，1次/d。兩組患者均連續治療4個月，治療期間均需禁煙禁酒，還需保障充足的休息時間，以低鹽、清淡飲食為主，多食用富含高蛋白、高維生素的食物。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[6]中的相關標準進行療效判定，顯效：治療后患者肝脾無叩痛、壓痛，肝脾形態恢復，臨床癥狀基本消失，乙肝e抗原（HbeAg）、乙肝表面抗原（HbsAg）、乙型肝炎病毒 - 脫氧核糖核酸（HBV-DNA）各指標穩定時間≥?6個月，且其中≥?2項指標轉陰，患者肝功能指標恢復正常；有效：治療后患者肝脾無明顯叩痛、壓痛，形態基本恢復，臨床癥狀減輕，HbeAg、HbsAg、HBV-DNA中有1項指標轉陰，肝功能指標異常值下降>50%；無效：治療后患者以上所述各項指標未達到上述標準?？傆行?（顯效+有效）例數/總例數×100%。②負性情緒、睡眠質量。兩組患者治療前后的負性情緒采用抑郁自評量表（SDS）[7]、焦慮自評量表（SAS）[8]進行評估，SDS、SAS總分均為100分，分值越高表明負性情緒越嚴重；治療前后兩組患者的睡眠質量采用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）[9]進行評估，具體包括日間功能、睡眠障礙、入睡時間、安眠藥物、睡眠時間、睡眠效率及主觀睡眠質量7項，每項分值為0～3分，總分值0～21分，分值越低表示睡眠質量越好，PSQI總分>7分提示存在睡眠問題。③肝功能指標。分別于兩組患者治療前后抽取空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉速進行15 min離心后將上層血清分離，采用全自動生化分析儀進行檢測血清AST、TBIL、ALT水平。④不良反應發生情況。統計兩組患者治療期間不良反應發生情況，具體包括頭痛、發熱、眩暈、疲乏等癥狀。

1.4 統計學方法 本研究應用SPSS 21.0統計軟件進行數據分析，兩組患者臨床療效、不良反應發生情況采用[ 例 (%)]表示，行χ2檢驗；兩組患者 SDS、SAS、PSQI評分、肝功能采用(±s?)表示，行t檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后，觀察組患者的臨床總有效率（96.67%）高于對照組（80.00%），差異有統計學意義（P < 0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床療效對比[ 例(%)]

2.2 負性情緒、睡眠質量 治療后，兩組患者SDS、SAS、PSQI評分與治療前比均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P < 0.05），見表2。

表2 兩組患者負面情緒、睡眠質量對比( ?±s?, 分)

表2 兩組患者負面情緒、睡眠質量對比( ?±s?, 分)

注：與治療前比，*P < 0.05。SDS：抑郁自評量表；SAS：焦慮自評量表；PSQI：匹茲堡睡眠質量指數。

組別 例數 SDS SAS PSQI治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 47.26±4.79 27.93±4.13* 44.68±4.88 26.16±4.15* 12.20±5.41 9.47±2.33*觀察組 30 47.35±4.87 20.54±3.79* 44.75±4.78 19.38±3.21* 12.18±2.35 6.01±2.03*t值 0.072 7.221 0.056 7.078 0.019 6.133 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 肝功能指標 治療后兩組患者血清AST、TBIL、ALT水平與治療前比均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P < 0.05），見表3。

表3 兩組患者肝功能指標水平對比(?±s?)

表3 兩組患者肝功能指標水平對比(?±s?)

注：與治療前比，*P < 0.05。AST：門冬氨酸轉氨酶；TBIL：總膽紅素；ALT：丙氨酸轉氨酶。

組別 例數 AST(U/L) TBIL(μmol/L) ALT(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 168.95±17.97 53.26±7.83* 45.98±6.26 23.64±3.68* 174.98±19.03 65.87±8.59*觀察組 30 169.68±18.25 43.31±6.45* 45.89±6.34 17.65±2.16* 174.78±19.10 54.33±7.12*t值 0.156 5.372 0.055 7.689 0.041 5.665 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 不良反應 治療期間，觀察組患者的不良反應總發生率（13.33%）低于對照組（36.67%），差異有統計學意義（P < 0.05），見表 4。

表4 兩組患者不良反應發生率對比[ 例(%)]

3 討論

慢性乙型病毒性肝炎可通過血、血液制品、母嬰、破損的皮膚黏膜及性接觸傳播，HBV攜帶者和乙型肝炎患者則是該病的主要傳染源，患者臨床癥狀常表現為全身乏力、食欲不振、右上腹感到隱痛或壓痛等，對患者的生活質量及生命健康造成嚴重威脅。臨床上多采用抗病毒、保肝、抗纖維化等方式對慢性乙型病毒性肝炎患者進行治療，其中抗病毒藥物恩替卡韋分散片是鳥嘌呤核苷類似物，可對HBV病毒產生抑制作用且見效較快，但長期服用后患者易出現頭痛、發熱、眩暈、疲乏等不良反應，療效欠佳[10]。

中醫認為慢性乙型病毒性肝炎多由“濕熱疫毒”所致，“濕”有黏滯之性，“熱”為陽蒸之態，“疫”乃傳染之機，“毒寓”“隱”“顯”之變。慢性乙型病毒性肝炎猶如伏邪，濕熱疫毒感染后很快隱伏血分，隱而不發，待勞倦、酒色、外感引動內邪，則可發為脅痛、黃疸、積聚、鼓脹。濕熱久羈，一方面可以耗傷陰血，造成肝腎陰虛；另一方面可以阻遏脾陽，脾失健運，致脾虛不能運化水濕，形成痰濁，阻滯經脈，加之久病入絡形成瘀血[11]。舒肝寧注射液中的茵陳提取物可清熱利濕、退黃、解毒療瘡；梔子提取物具有寬腸通便、解熱利濕的功效；黃芩苷可清熱燥濕、瀉火解毒；板藍根提取物具有清熱解毒、涼血消腫的功效；靈芝提取物可補氣安神、保肝清毒，諸藥共同發揮益氣固本、解毒祛濕、養肝護肝之功效[12]。本研究中，治療后，觀察組患者的臨床總有效率高于對照組；SDS、SAS、PSQI評分均低于對照組，且觀察組患者治療期間不良反應總發生率低于對照組，提示應用舒肝寧對慢性乙型病毒性肝炎患者進行治療具有較好的臨床療效，同時可減輕患者的負性情緒，提高睡眠質量，且安全性也相對較高。

血清AST、TBIL、ALT均為反映肝臟受損程度的敏感指標，其中AST為細胞內功能酶，存在于肝細胞線粒體內；ALT分布于細胞漿中，其含量在肝臟中最為豐富，肝臟損傷時AST、ALT水平顯著升高；肝臟是TBIL的唯一代謝場所，肝功能嚴重受損可導致膽紅素代謝功能障礙，導致機體內膽紅素含量升高?，F代藥理學研究表明，茵陳中的6、7 - 二甲氧基香豆素可促進肝細胞再生、改善肝臟微循環、促進膽汁分泌，進而達到穩定肝細胞膜結構，加強肝臟解毒的效果；靈芝中的三萜類化合物和靈芝多糖具有很強的抗肝毒素特性，同時可促進核酸和蛋白質合成[13]。本研究中，治療后，觀察組患者的血清AST、TBIL、ALT水平均低于對照組，表明舒肝寧對慢性乙型病毒性肝炎患者進行治療可有效降低肝損傷程度，且效果顯著。

綜上，將舒肝寧應用于慢性乙型病毒性肝炎患者的治療中可有效提高臨床治療效果，改善肝功能，緩解負性情緒，提高睡眠質量，且安全性較高，值得臨床進一步研究推廣。