丁苯酞氯化鈉注射液在急性腦梗死溶栓治療中的療效觀察

郭永福

（佛山市順德區(qū)北滘醫(yī)院急診科，廣東 佛山 528300 ）

急性腦梗死是目前臨床常見的一種神經(jīng)內(nèi)科疾病，發(fā)病率較高，且患者常伴有高血壓、冠心病、動脈粥樣硬化等病史，其臨床表現(xiàn)包括肢體偏癱、雙眼對側(cè)偏盲、步態(tài)不穩(wěn)等，對患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。目前臨床上常采用溶栓治療急性腦梗死，注射用阿替普酶是一種常用的溶栓藥物，能疏通急性腦梗死患者堵塞的血管，有效恢復(fù)患者腦組織供血的情況，但由于該藥物受“時(shí)間窗”限制，且破裂的栓子隨血流移向遠(yuǎn)端血管，容易再次出現(xiàn)血管堵塞，療效有限[1]。丁苯酞氯化鈉注射液是一種人工合成的消旋體，可對腦缺血病理產(chǎn)生影響，盡快恢復(fù)腦組織血供，通過抑制谷氨酸的釋放，解除微血管的痙攣，抑制血小板的聚集，防止血栓的形成，且療效顯著[2]。本研究旨在探討丁苯酞氯化鈉注射液對急性腦梗死患者臨床效果的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取佛山市順德區(qū)北滘醫(yī)院2020年5月至2021年1月收治的60例急性腦梗死患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和研究組，各30例。對照組患者中女性13例，男性17例；年齡 42～75歲，平均（67.05±7.25）歲；腦干梗死7例，丘腦梗死7例，內(nèi)囊梗死10例，其他部位梗死6例；發(fā)病至入院時(shí)間80 ～240 min，平均（120.01±9.57） min。研究組患者中女性14例，男性16例；年齡41～76歲，平均（65.52±7.24）歲；腦干梗死8例，丘腦梗死6例，內(nèi)囊梗死9例，其他部位梗死7例；發(fā)病至入院時(shí)間80～230 min，平均（119.52±9.63） min。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南(2018)》[3]中關(guān)于急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)MRI或CT檢查確診者；近期無危險(xiǎn)出血和顱內(nèi)出血史者；發(fā)病至入院時(shí)間在4.5 h以內(nèi)者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并頭部腫瘤、顱內(nèi)出血、腦外傷等腦部疾病者；患有肝、腎功能障礙者；生命體征不平穩(wěn)者等。本研究經(jīng)佛山市順德區(qū)北滘醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，且患者或家屬對本研究知情同意。

1.2 方法 兩組患者均接受營養(yǎng)神經(jīng)、抗血小板等常規(guī)治療[4]。對照組患者在此基礎(chǔ)上同時(shí)接受注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，注冊證號S20160055，規(guī)格：50 mg/支）治療，0.9 mg/kg體質(zhì)量，10%的劑量在1 min內(nèi)靜脈注射，90%的劑量在1 h內(nèi)靜脈注射，最大劑量為90 mg。研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 mL∶丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g）靜脈滴注，25 mg/次，2次/d。兩組患者均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。治療后采用美國國立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）[5]比較兩組患者的臨床療效，顯效：偏癱、步調(diào)不穩(wěn)等臨床表現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)，NIHSS評分減少> 45%；有效：上述臨床表現(xiàn)有所改善，NIHSS評分減少18%～45%；無效：上述臨床表現(xiàn)無改善甚至出現(xiàn)加重跡象，NIHSS評分減少 < 18%。總有效率=顯效率+有效率。②血清膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）、S100B蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平。分別于治療前后采集兩組患者清晨空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清S100B蛋白、NSE、GFAP水平。③血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、缺血修飾白蛋白（IMA）、過氧化物酶體增殖物激活受體亞型-γ（PPAR-γ）水平。血液采集、血清制備及檢測方法均同②。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，血清 S100B 蛋白、GFAP、NSE 及血清 MMP-9、IMA、PPAR-γ水平均為計(jì)量資料，以(±s?)表示，采用t檢驗(yàn)；臨床療效為計(jì)數(shù)資料，以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后研究組患者臨床總有效率為96.67%，較對照組的70.00%升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 血清S100B蛋白、NSE、GFAP水平 與治療前比，治療后兩組患者血清S100B蛋白、NSE、GFAP水平均下降，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05），見表 2。

表2 兩組患者血清S100B蛋白、GFAP、NSE水平比較(?±s?)

表2 兩組患者血清S100B蛋白、GFAP、NSE水平比較(?±s?)

注：與治療前比，*P < 0.05。GFAP：膠質(zhì)纖維酸性蛋白；NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶。

組別 例數(shù) NSE(pg/L) S100B蛋白(pg/L) GFAP(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 24.12±3.51 14.13±1.85* 1.93±0.28 1.20±0.12* 36.42±5.91 19.52±2.34*研究組 30 23.85±3.86 9.01±1.03* 1.91±0.25 0.72±0.06* 36.51±5.42 12.02±5.10*t值 0.283 13.244 0.292 15.596 0.061 7.321 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05

2.3 血清IMA、MMP-9、PPAR-γ水平 與治療前比，治療后兩組患者血清IMA、MMP-9、PPAR-γ水平均降低，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05），見表3。

表3 兩組患者血清IMA、MMP-9、PPAR-γ水平比較(?±s?)

表3 兩組患者血清IMA、MMP-9、PPAR-γ水平比較(?±s?)

注：與治療前比，*P < 0.05。PPAR-γ：過氧化物酶體增殖物激活受體亞型-γ；MMP-9：基質(zhì)金屬蛋白酶-9；IMA：缺血修飾白蛋白。

PPAR-γ(mmol/L) MMP-9(ng/mL) IMA(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 5.81±1.23 4.41±1.20* 377.52±50.12 265.12±85.21* 79.14±15.61 55.26±10.01*研究組 30 5.79±1.25 3.61±1.01* 376.51±79.58 140.26±40.12* 78.95±15.06 40.02±10.52*t值 0.062 2.794 0.059 7.261 0.048 5.748 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05組別 例數(shù)

3 討論

急性腦梗死是由于動脈粥樣硬化，造成管腔狹窄或者閉塞，導(dǎo)致腦組織局部供血出現(xiàn)障礙，肥胖、高血壓、冠心病等都是導(dǎo)致其發(fā)生的危險(xiǎn)因素。急性腦梗死病理機(jī)制較為復(fù)雜，發(fā)病急，具有較高的致殘率和致死率，通常數(shù)小時(shí)內(nèi)病癥可達(dá)到頂峰，嚴(yán)重影響患者及其家屬的生活質(zhì)量。注射用阿替普酶能夠通過結(jié)合并活化纖維蛋白原，誘導(dǎo)纖溶酶原成為纖溶酶，且不具有抗原性，有效降解纖維蛋白，發(fā)揮溶栓作用，但因患者年齡、卒中嚴(yán)重程度、發(fā)病至入院時(shí)間等因素影響，靜脈溶栓后具有出血的風(fēng)險(xiǎn)，且部分患者可能發(fā)生血栓栓塞性事件、癲癇等情況，治療效果不佳[6]。

丁苯酞氯化鈉注射液是一種新型藥物，具有較高的脂溶性，其可增加缺血區(qū)毛細(xì)血管的數(shù)量，促進(jìn)血管生成，對血管內(nèi)皮細(xì)胞有顯著保護(hù)作用，也可有效抑制血小板聚集，緩解微血管痙攣的情況；同時(shí)其對阻礙缺血性腦損傷的病理過程有重要作用，可改善線粒體功能，抑制自由基的產(chǎn)生，減輕炎癥反應(yīng)，從而減輕因缺血造成的腦組織損傷[7]。NSE是糖酵解過程中的特異性烯醇化酶，當(dāng)患者發(fā)生急性腦梗死時(shí)，由于其神經(jīng)元細(xì)胞膜被破壞，NSE可大量被釋放入腦脊液中，經(jīng)腦 -?脊液屏障進(jìn)入外循環(huán)，血清中含量增加，可作為神經(jīng)損傷和修復(fù)的特異型標(biāo)志物；GFAP可參與細(xì)胞骨架的構(gòu)成，當(dāng)患者出現(xiàn)腦損傷后，其水平升高，導(dǎo)致膠質(zhì)瘢痕形成，阻礙軸突再生，對神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能有一定影響；S100B蛋白可作為反映急性腦梗死患者腦細(xì)胞受損的重要指標(biāo)，其水平越高，患者病情越嚴(yán)重。丁苯酞氯化鈉注射液可有效改善細(xì)胞代謝，抑制自由基的產(chǎn)生，降低神經(jīng)損傷分子含量，保護(hù)神經(jīng)功能，恢復(fù)腦組織局部供血，對加快梗死血管再通的恢復(fù)和血栓的溶解有重要意義，可促進(jìn)缺血缺氧神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)[8]。本研究中，治療后研究組患者血清NSE、S100B蛋白、GFAP水平均低于對照組，臨床總有效率高于對照組，提示丁苯酞氯化鈉注射液可有效調(diào)節(jié)急性腦梗死患者的血清NSE、S100B蛋白、GFAP水平，改善患者神經(jīng)功能，緩解患者臨床癥狀，減輕腦組織損傷程度，修復(fù)腦組織細(xì)胞功能，提升臨床療效。

MMP-9過量分泌會導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)分解和合成的平衡被破壞，導(dǎo)致患者因血流變化或外力作用引發(fā)栓塞，從而突發(fā)腦梗死；IMA是一種因缺血而發(fā)生能力改變的心肌缺血標(biāo)志物，其水平升高表示機(jī)體局部血液灌注和供氧減少，患者腦損傷增加，使病情加重；PPAR-γ可激活核受體的轉(zhuǎn)錄因子，調(diào)控基因表達(dá)使機(jī)體內(nèi)磷酸酶和蛋白激酶水平增加，從而導(dǎo)致炎癥代謝產(chǎn)物增加，誘導(dǎo)白細(xì)胞遷移進(jìn)入組織，其水平升高可導(dǎo)致腦缺血的炎性損傷[9]。丁苯酞氯化鈉注射液可縮小腦梗面積，清除氧自由基，提高抗氧化能力，改善患者組織供氧情況，緩解腦組織損傷，對減輕患者炎癥反應(yīng)有重要意義；此外，丁苯酞氯化鈉注射液可通過抑制各炎癥信號通路來減少中性粒細(xì)胞的浸潤，改善血液黏度，抑制血小板聚集功能的亢進(jìn)，降低血清PPAR-γ水平，對改善微循環(huán)障礙有顯著作用[10]。本研究中，治療后研究組患者的血清MMP-9、IMA、PPAR-γ水平低于對照組，提示丁苯酞氯化鈉注射液可有效抑制炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)血清MMP-9、IMA、PPARγ水平，改善患者局部微循環(huán)，促進(jìn)其康復(fù)。

綜上，丁苯酞氯化鈉注射液可有效緩解急性腦梗死患者臨床癥狀，改善其神經(jīng)功能，促進(jìn)局部微循環(huán)，抑制炎癥反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用與推廣。