奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶治療老年晚期胃癌療效及不良反應

張靜 譚小平 周紅 張艷 齊小偉

(長江大學 1醫學部，湖北 荊州 434023；2附屬第一醫院)

隨著年齡的增長老年人的身體功能會逐漸減退，身心疾病發生的風險顯著增加，腫瘤疾病的發生率也明顯上升，且由于身體耐受性的影響，對老年患者進行治療時，對于治療方式、藥物等均需要謹慎選擇〔1～3〕。胃癌屬于全球范圍內十分常見的消化道腫瘤，我國的胃癌比例占全球胃癌人數的第二位，屬于我國發病率首位的惡性腫瘤，胃癌導致的死亡率居惡性腫瘤致死的第二位，對人民生命安全、身體健康及國際醫療衛生事業均產生嚴重的影響〔4～6〕。胃癌具有惡性程度高、死亡率高和易轉移等特征，對患者產生的影響是較為嚴重與深遠的，加之胃癌的早期癥狀并不明顯，大多數的患者在發現后病情已經屬于嚴重階段〔7～9〕。相關研究發現，胃癌發病率隨著年齡的增長而升高，老年人群的患病率極高，并且老年胃癌具有組織分化程度高、腫瘤惡性程度低及生物學侵襲性弱的特點〔10～12〕。本研究旨在觀察奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶治療老年晚期胃癌的療效及不良反應情況。

1 資料與方法

1.1一般資料 2017年11月至2018年10月長江大學附屬第一醫院收治的120例老年晚期胃癌患者，入組標準：①簽署院內倫理委員會批準的研究知情同意書；②年齡>60周歲；③符合腦損傷及腦出血診斷標準；④經病理學診斷屬于晚期胃癌，并且不具備手術指征；⑤預計生存期超過3個月。排除標準：①合并其他器質性病變的患者；②既往接受過放療、化療等抗腫瘤治療的患者；③對相關藥物具有禁忌證的患者；④精神異常或是過敏體質患者；⑤病例資料不完整或無法實現隨訪患者。隨機分成實驗組和對照組各60例。實驗組男42例，女18例；年齡62～81歲，平均(67.31±5.71)歲；Ⅲ期患者18例，Ⅳ期患者42例，病理類型方面，低分化腺癌22例、中分化腺癌16例、管狀腺癌6例、黏液腺癌12例、印戒細胞癌4例。對照組男40例，女20例；年齡62～82歲，平均(67.85±5.76)歲；Ⅲ期患者16例，Ⅳ期患者44例，病理類型方面，低分化腺癌21例、中分化腺癌17例、管狀腺癌5例、黏液腺癌12例、印戒細胞癌5例。兩組年齡、性別和病情病癥等方面無明顯差異(P>0.05)。

1.2方法 對照組使用伊立替康聯合氟尿嘧啶治療，靜脈滴注180 mg/m2的鹽酸伊立替康(廠家：齊魯制藥有限公司，批號：國藥準字H20110156)，靜脈滴注400 mg/m2的氟尿嘧啶(廠家：遠大醫藥有限公司，批號：國藥準字H4201744)；2 200 mg/m2的氟尿嘧啶持續泵入48 h。

實驗組使用奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶治療，靜脈滴注180 mg/m2的注射用氟尿嘧啶(廠家：齊魯制藥有限公司，批號：國藥準字H20094528)，其他藥物的用法與對照組相同。

兩組均以3 w為1個治療周期，3個周期為1個療程，在治療前使用常規止吐藥，針對患者在治療中出現的白細胞下降等癥狀，采取針對性的藥物進行治療。

1.3觀察指標 使用RECIST實體瘤評價標準判斷患者的臨床療效，將治療效果分成①完全緩解(CR)，②部分緩解(PR)，③疾病穩定(SD)，④疾病進展(PD)，患者的臨床治療總有效率(RR)=(①+②)/(①+②+③+④)×100%，患者的疾病控制率(DCR)=(①+②+③)/(①+②+③+④)×100%；分別觀察記錄兩組發生血液系統、消化系統及其他不良反應的例數，對比兩組藥物不良反應發生情況；利用卡氏功能狀態(KPS)評分判斷兩組生活質量改善情況，KPS評分增加>10分為改善，KPS評分增加或減少未達到10分，為穩定，KPS評分減少10分以上，為無效，生活質量恢復率=改善+穩定/總例數×100%。

1.4統計學處理 采用SPSS19.0軟件進行χ2檢驗、t檢驗。

2 結 果

2.1兩組臨床治療效果對比 兩組DCR與RR無明顯差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組臨床治療效果對比〔n(%)，n=60〕

2.2兩組不良反應發生情況對比 實驗組白細胞減少和腹瀉發生率顯著低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組不良反應發生情況對比〔n(%)，n=60〕

2.3兩組生活質量恢復情況對比 兩組生活質量恢復率無統計學差異(P>0.05)。見表3。

表3 兩組生活質量恢復情況對比〔n(%)，n=60〕

3 討 論

老年人口的增加，使得老年胃癌的發病人數也隨之上升〔13～15〕。胃癌屬于起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，在我國惡性腫瘤中發病率位居首位，相關研究數據表明，胃癌好發于50歲以上的人群，其發病會受到遺傳和基因、地域環境和飲食結構、細菌感染和癌前病變等內外部因素的影響〔16，17〕。大部分胃癌患者屬于腺癌，并且在患病早期基本上不會出現明顯癥狀，部分患者可能出現惡心、嘔吐和上消化道癥狀，其臨床表現與胃炎及胃潰瘍等慢性疾病相似，容易被忽視，檢查確診胃癌時患者往往已經處于病情較為嚴重的階段〔18，19〕。在臨床治療中，胃癌治療主要采取的手段有手術治療、化療及細胞靶向治療和免疫治療等，可以實施手術治療的患者基本上采取手術治療，無法實施手術治療的患者通過其他手段治療〔20，21〕。

晚期胃癌患者常常不具備手術指征，在這種情況下化學治療成為治療的重要手段。老年晚期胃癌患者的身體素質與免疫功能均較差，化療藥物的耐受性較差，在治療中往往會出現較多的不良反應〔22，23〕。晚期胃癌化療中，常采取來聯合治療的方式，三藥治療方案具有更高的治療效果，但其產生的毒副作用也更加明顯，基于老年患者耐藥性的考量，此次研究中對兩組患者分別使用伊立替康聯合氟尿嘧啶與奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶治療方法，對比臨床治療效果和不良反應發生情況。

伊立替康屬于半合成喜樹堿衍生物，是一種拓撲異構酶Ⅰ型抑制劑，在胃癌治療中能夠發揮較為顯著的治療效果。伊立替康能夠特異性地結合拓撲異構酶Ⅰ，從阻止DNA雙鏈結構解旋，對DNA復制產生干擾作用〔24，25〕。伊立替康及其活性代謝物SN-38能夠和拓撲異構酶Ⅰ-DNA復合物相結合，從阻斷拓撲異構酶Ⅰ對DNA缺口進行修復，最終使細胞死亡。另外，伊立替康還能夠在細胞周期S期產生作用，達到破壞DNA復制轉錄的效果，從而導致細胞死亡。奧沙利鉑屬于三代鉑類藥物，能夠和DNA反應形成鉑鏈加合物，可以阻止DNA的復制與轉錄，從而形成細胞毒作用與抗腫瘤活性，并且相較于順鉑、卡鉑等鉑類藥物，奧沙利鉑的療效更加顯著。同時，奧沙利鉑治療所產生的不良反應也較輕。以上兩種藥物均不會和其他類型的抗腫瘤藥物產生交叉耐藥性，可以協同其他藥物發揮細胞毒作用。相關研究〔26〕已經證實了伊立替康或奧沙利鉑與氟尿嘧啶聯合治療，在大腸癌等腫瘤疾病晚期治療中的效果。氟尿嘧啶屬于抗代謝類化療藥物，能夠影響腫瘤細胞胸尿嘧啶脫氧核苷酸的合成，進而發揮抑制與殺死腫瘤細胞的效果。本研究結果表明，伊立替康和奧沙利鉑在老年胃癌晚期治療中，產生的臨床療效并不存在顯著差異，均能夠在一線治療中發揮效果。但是從治療的安全性方面來說，奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶對于患者的血液系統、消化系統等產生的影響相對較小，患者發生毒副反應的風險較低，這對于老年晚期胃癌患者來說是十分重要的。

綜上，老年晚期胃癌患者的臨床治療中，常用的兩種化療治療方案臨床效果相當，但奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶治療的不良反應發生率低，能夠同時保證治療的有效性和安全性。