前列地爾聯合腎康注射液治療慢性腎衰竭的臨床療效

孫嫻靜 汪麗麗 許琴 吳美軍

(1東南大學附屬中大醫院江北院區腎內科，江蘇 南京 210009；2江蘇省泰興市人民醫院腎內科；3九江學院附屬醫院腎內科)

慢性腎衰竭(CRF)是多個病因引起的晚期腎臟疾病。腎功能損害和電解質紊亂是最主要的臨床特征。目前CRF的發病機制尚不十分明確，有研究認為腎臟缺血壞死、腎小球高壓及腎內血液高凝狀態等因素將會影響CRF的發展〔1〕。治療則主要是維持腎臟微血管功能和數量為關鍵〔2〕。腎康注射液具有改善血液循環，抑制間質纖維化、延緩腎功能壞死等作用〔3〕。目前臨床較少對CRF患者腎臟和腎血流動力學、氧化應激、血清炎癥細胞因子、免疫指標及營養狀況的影響進行研究。本研究觀察前列地爾聯合腎康注射液治療CRF的臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2019年1月東南大學附屬中大醫院住院的CRF患者96例，隨機分為對照組和病例組。兩組基數資料差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組基線資料比較

1.2診斷標準 納入標準：①符合慢性腎衰竭診斷〔4〕；②未進行血液透析治療。排除標準：①腎移植的患者；②腎病綜合征患者；③拒絕參與本研究的患者。

1.3治療方法 對照組給予腎康注射液(西安世紀盛康制藥，國藥準字Z10040110，20 ml/支)100 ml+10%葡萄糖250 ml，1次/d。病例組給予腎康注射液和前列地爾(優帝爾，重慶藥友制藥有限責任公司生產，5 μg，國藥準字號：H20100047)10 μg+NaCl 100 ml，1次/d。治療時間為4 w。

1.4觀察指標

1.4.1腎臟和腎血流動力學指標 采用邁瑞BS-280全自動生化分析儀檢測腎小球濾過率(GFR)、尿素氮(BUN)、內生肌酐(Ccr)、半胱氨酸(Cys)-C、血清肌酐(SCr)、24 h尿蛋白定量、腎血流量、阻力指數。

1.4.2血脂和血液黏度指標 采用邁瑞BS-280全自動生化分析儀檢測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、全血低切黏度、全血高切黏度。

1.4.3氧化應激、炎癥因子 采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-6水平。

1.4.4骨形態發生蛋白(BMP)-7和轉化生長因子(TGF)-β1 采用ELISA檢測BMP-7、TGF-β1水平。

1.4.5免疫指標 采用細胞免疫檢測CD3+、CD4+、CD8+和循環免疫復合物(CIC)水平。

1.4.6營養狀況相關指標 采用邁瑞BS-280全自動生化分析儀檢測血清白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)、血紅蛋白(Hb)、轉鐵蛋白(TRF)水平；主觀全面營養評估(SGA)評分：分數越高，提示營養越差。

1.4.7不良反應 觀察4 w時間內患者皮膚瘙癢、惡心嘔吐、頭暈、腹痛、腹脹等發生情況。

1.5統計學方法 采用SPSS22.0軟件進行獨立樣本t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1臨床療效比較 病例組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較〔n(%),n=48〕

2.2腎臟和腎血流動力學指標比較 兩組治療后腎臟和腎血流動力學指標均顯著優于治療前(P<0.05)。病例組治療后腎臟和腎血流動力學改善情況顯著優于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組腎臟和腎血流動力學指標比較

2.3血脂和血液黏度指標比較 兩組治療后血脂和血液黏度改善情況顯著優于治療前，且病例組顯著優于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血脂和血液黏度比較

2.4氧化應激和血清炎癥細胞因子水平比較 兩組治療后氧化應激和血清炎癥細胞因子水平改善情況顯著優于治療前，且病例組顯著優于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組氧化應激和血清炎癥細胞因子水平比較

2.5BMP-7、TGF-β1水平比較 兩組治療后 BMP-7、TGF-β1水平改善情況顯著優于治療前，且病例組顯著優于對照組(P<0.05)。見表6。

2.6免疫指標水平比較 兩組治療后免疫指標改善情況顯著優于治療前，且病例組顯著優于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 兩組BMP-7、TGF-β1及免疫指標水平比較

2.7營養狀況相關指標水平比較 兩組治療后營養狀況改善情況顯著優于治療前，且病例組顯著優于對照組(P<0.05)。見表7。

表7 兩組營養狀況相關指標水平比較

2.8不良反應比較 對照組不良反應發生率高于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表8。

表8 兩組不良反應比較〔n(%),n=48〕

3 討 論

人體腎臟隨著年齡增長將會發生一定程度損傷，腎功能損害逐漸加重。其中CRF是多個病因引起的晚期腎臟疾病。腎功能損害和電解質紊亂是最主要的臨床特征〔5〕。目前CRF的發病機制考慮與腎臟缺血壞死、腎小球高壓及腎內血液高凝狀態等因素有關，其相互因素將會影響CRF的發展〔6，7〕。治療則主要是維持腎臟微血管功能和數量為關鍵〔2〕。研究發現，體內微炎癥狀態長期處于高水平狀態不僅可以加重腎功能衰退，而且能夠導致腎功能進一步惡化，增加終末期腎衰竭患者心血管事件、營養不良、感染等發生率〔8〕。因此糾正腎臟缺血壞死，降低腎小球高壓，改善腎內血液高凝狀態有助于改善腎臟微循環。

腎康注射液是由黃芪、大黃、紅花、丹參等提取精制而成的改善腎功能的藥物〔9〕。具有利濕泄濁、通腑降逆、活血補益之功，適用于CRF濕阻血瘀證。黃芪能夠增加GFR，抑制細胞外基質和系膜細胞增殖的分泌，從而減少尿蛋白的形成，促進體內蛋白的合成〔10〕。大黃可以促進氮代謝產物的釋放，使得剩余的腎單位功能得到保護，改善體內體脂的代謝，具有利濕泄濁、活血通瘀功效〔11〕。紅花、丹參的有效成分是紅花黃色素A和丹參酮ⅡA，能夠緩解和抑制血管內皮血栓的形成，擴張血管，抑制炎性細胞因子的形成，再者具有清除免疫復合物的作用，抵抗腎臟缺氧和再灌注損傷〔12〕。研究顯示，腎康注射液可以明顯改善CRF患者的腎功能水平，具有較好的臨床療效〔13〕。前列地爾是一種血管活性藥物，可釋放去甲腎上腺素而擴張腎血管，解除腎動脈痙攣〔14,15〕。其次可以抑制基底膜處免疫復合物的沉積，減少尿蛋白的形成〔16〕。再者，通過增加抗利尿激素水平效能，保護肝腎功能〔17,18〕。

BUN、Ccr、SCr等是反映腎功能的主要指標。TC、TG是評價體內血脂水平的主要參數；全血低切黏度、全血高切黏度則是評價血流變學的重要指標〔19，20〕。SOD、GSH-Px、MDA水平的高低則反映體內氧化應激的嚴重程度；CRF的病情進展過程中，腎纖維化是最主要的病理特征，其中TGF-β1是一種致纖維化因子，具有促進細胞外基質形成，可以誘導腎小管上皮細胞凋亡，最終導致腎纖維化〔21〕。BMP-7是一種腎營養和保護因子，與體內受體相結合后可以抑制TGF-β1水平的致纖維化作用〔22〕。

綜上所述，前列地爾可以改善患者的腎功能和血流動力學，降低炎癥反應程度。