環磷酰胺聯合甲潑尼龍對系統性紅斑狼瘡患者免疫功能及炎癥反應的影響*

谷曉晶，李榮平，陳 琥

(贛南醫學院第一附屬醫院風濕免疫科，江西 贛州 341000)

系統性紅斑狼瘡(SLE)作為全身免疫炎性疾病，多累及患者骨骼、皮膚黏膜等器官系統，通常表現出關節疼痛、脫發等病理學特征，內分泌異常、遺傳等因素均參與其發病過程，隨著病情進展，易引發嚴重病變，對患者身心健康產生嚴重影響[1]。既往臨床多采用甲潑尼龍片治療該疾病，通過抑制多種毒性物質釋放，阻礙結締組織生長，進而降低炎性因子水平，由于藥物的長期應用，易造成消化道出血等后果，遠期療效較差[2]。注射用異環磷酸銨可有效抑制淋巴細胞的繁殖，調節機體免疫功能[3]。基于此，本研究分析環磷酰胺聯合甲潑尼龍對系統性紅斑狼瘡患者免疫功能及炎癥反應的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月至2020年2月本院收治的68例系統性紅斑狼瘡患者，按照隨機數字表法分成兩組，每組各34例。對照組男13例，女21例；年齡25～64歲，平均(48.67±2.41)歲；病程5～32個月，平均(22.68±1.97)個月。觀察組男12例，女22例；年齡26～65歲，平均(48.71±2.43)歲；病程6～33個月，平均(22.72±2.01)個月。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 入選標準

①納入標準：符合《系統性紅斑狼瘡診治指南(草案)》[4]診斷標準；伴有臉頰蝴蝶樣紅斑、發熱等癥狀；近期未使用激素類藥物；自愿簽訂知情同意書。②排除標準：孕婦；對本方案用藥過敏者；精神功能障礙者；肝腎功能嚴重不足者。

1.3 方法

對照組采取甲潑尼龍粉針(Pfizer Manufacturing Belgium NV，國藥準字：H20170197，規格：40 mg)靜脈注射，15～30 mg/kg，于48 h內每隔4～6 h重復1次。觀察組在對照組基礎上增加注射用環磷酰銨(Baxter Oncology GmbH，國藥準字：H20160467，規格：0.2 g)，500～600 mg/m2，加入20～30 ml生理鹽水后，靜脈沖入，1次/周，連用2次，間隔1～2周后重復給藥。兩組均持續用藥90 d。

1.4 觀察指標

①臨床療效。顯效：患者臉部色斑完全消失；有效：臉部色斑有所減退；無效：臉部色斑未改善甚至加重。總有效率=顯效率+有效率。②免疫球蛋白。抽取兩組清晨空腹5 ml靜脈血，離心處理后，使用免疫比濁法檢測兩組IgG、IgM、IgA水平。③炎性因子水平。采集兩組晨起3 ml靜脈血，離心獲取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測患者腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-4(IL-4)、白細胞介素-6(IL-6)水平。④不良反應。記錄兩組頭痛等不良反應。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率高于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 免疫球蛋白

治療前，兩組IgG、IgM、IgA水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組IgG、IgM、IgA水平低于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組免疫球蛋白比較

2.3 炎性因子

治療前，兩組TNF-α、IL-4、IL-6水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組TNF-α、IL-4、IL-6水平低于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組炎性因子水平比較

2.4 不良反應

對照組3例頭痛，2例嘔吐，不良反應發生率為14.70%(5/34)；觀察組1例頭痛，1例嘔吐，不良反應發生率為5.88%(2/34)。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.637，P>0.05)。

3 討論

SLE是由患者自身免疫功能異常引起的常見病，并伴隨著血管異常、炎性反應等病理改變，通常表現出器官、皮膚黏膜損傷等特征，若未采取及時有效的治療措施，易誘發血液、神經等不可逆性損傷，已危及其身心安全[5]。糖皮質激素作為治療該病的首選藥物，可有效改善患者病態反應，但隨著藥物的廣泛應用，易誘發一系列毒副作用，影響患者的生活質量。因此，在保證治療效果的同時，降低藥物的毒副作用成為臨床研究重點。

本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，IgG、IgM、IgA、TNF-α、IL-4、IL-6水平均低于對照組，說明環磷酰胺聯合甲潑尼龍能夠有效降低SLE患者炎性因子水平，調節其機體免疫功能，利于其快速康復。甲潑尼龍屬糖皮質激素，具有較強的消炎、抗過敏作用，藥物經口服進入機體后，擴散透過細胞膜，與胞質內特異性受體相結合形成特殊結合物，隨后該結合物與DNA產生作用，啟動mRNA的轉錄，抑制組胺物質的釋放，阻止炎性因子滲出，從而減輕患者炎癥反應[6]。同時，甲潑尼龍片還能夠降低毛細血管通透性，可有效避免毒性物質大量進入，避免血管內皮功能受損，但單獨使用藥物的療效欠佳，臨床常考慮聯合用藥。SLE患者多自身免疫紊亂，促使免疫球蛋白水平顯著高于正常人，治療后IgG、IgM、IgA水平顯著降低。究其原因在于注射用環磷酸銨作為人工合成類烷化劑，可有效抑制患者機體內B淋巴細胞的異常增生，非特異性的清除抗原敏感性小淋巴細胞，進而下調IgG、IgM、IgA水平，利于患者機體免疫功能恢復[7]。同時，注射用環磷酸銨通過靜脈滴注給藥方式進入患者機體，與DNA發生交叉連接，阻止其合成，繼而抑制抗體的合成分泌，進一步調節機體的免疫功能[8]。此外，該藥物通過肝降解，僅有少量活性代謝物通過血腦屏障，可有效減少不良反應，與甲潑尼龍片兩者協同增效，最大程度促進患者恢復。

綜上所述，環磷酰胺聯合甲潑尼龍可顯著改善SLE患者機體的炎性因子水平，利于癥狀的快速緩解，可調節免疫球蛋白水平，促進其免疫功能恢復，值得推廣應用。