環(huán)磷酰胺聯(lián)合甲潑尼龍對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者免疫功能及炎癥反應(yīng)的影響*

谷曉晶，李榮平，陳 琥

(贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，江西 贛州 341000)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)作為全身免疫炎性疾病，多累及患者骨骼、皮膚黏膜等器官系統(tǒng)，通常表現(xiàn)出關(guān)節(jié)疼痛、脫發(fā)等病理學(xué)特征，內(nèi)分泌異常、遺傳等因素均參與其發(fā)病過程，隨著病情進(jìn)展，易引發(fā)嚴(yán)重病變，對(duì)患者身心健康產(chǎn)生嚴(yán)重影響[1]。既往臨床多采用甲潑尼龍片治療該疾病，通過抑制多種毒性物質(zhì)釋放，阻礙結(jié)締組織生長(zhǎng)，進(jìn)而降低炎性因子水平，由于藥物的長(zhǎng)期應(yīng)用，易造成消化道出血等后果，遠(yuǎn)期療效較差[2]。注射用異環(huán)磷酸銨可有效抑制淋巴細(xì)胞的繁殖，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能[3]。基于此，本研究分析環(huán)磷酰胺聯(lián)合甲潑尼龍對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者免疫功能及炎癥反應(yīng)的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月至2020年2月本院收治的68例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，每組各34例。對(duì)照組男13例，女21例；年齡25～64歲，平均(48.67±2.41)歲；病程5～32個(gè)月，平均(22.68±1.97)個(gè)月。觀察組男12例，女22例；年齡26～65歲，平均(48.71±2.43)歲；病程6～33個(gè)月，平均(22.72±2.01)個(gè)月。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《系統(tǒng)性紅斑狼瘡診治指南(草案)》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)；伴有臉頰蝴蝶樣紅斑、發(fā)熱等癥狀；近期未使用激素類藥物；自愿簽訂知情同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：孕婦；對(duì)本方案用藥過敏者；精神功能障礙者；肝腎功能嚴(yán)重不足者。

1.3 方法

對(duì)照組采取甲潑尼龍粉針(Pfizer Manufacturing Belgium NV，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20170197，規(guī)格：40 mg)靜脈注射，15～30 mg/kg，于48 h內(nèi)每隔4～6 h重復(fù)1次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加注射用環(huán)磷酰銨(Baxter Oncology GmbH，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20160467，規(guī)格：0.2 g)，500～600 mg/m2，加入20～30 ml生理鹽水后，靜脈沖入，1次/周，連用2次，間隔1～2周后重復(fù)給藥。兩組均持續(xù)用藥90 d。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床療效。顯效：患者臉部色斑完全消失；有效：臉部色斑有所減退；無效：臉部色斑未改善甚至加重。總有效率=顯效率+有效率。②免疫球蛋白。抽取兩組清晨空腹5 ml靜脈血，離心處理后，使用免疫比濁法檢測(cè)兩組IgG、IgM、IgA水平。③炎性因子水平。采集兩組晨起3 ml靜脈血，離心獲取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平。④不良反應(yīng)。記錄兩組頭痛等不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 免疫球蛋白

治療前，兩組IgG、IgM、IgA水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組IgG、IgM、IgA水平低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組免疫球蛋白比較

2.3 炎性因子

治療前，兩組TNF-α、IL-4、IL-6水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組TNF-α、IL-4、IL-6水平低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組炎性因子水平比較

2.4 不良反應(yīng)

對(duì)照組3例頭痛，2例嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.70%(5/34)；觀察組1例頭痛，1例嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.88%(2/34)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.637，P>0.05)。

3 討論

SLE是由患者自身免疫功能異常引起的常見病，并伴隨著血管異常、炎性反應(yīng)等病理改變，通常表現(xiàn)出器官、皮膚黏膜損傷等特征，若未采取及時(shí)有效的治療措施，易誘發(fā)血液、神經(jīng)等不可逆性損傷，已危及其身心安全[5]。糖皮質(zhì)激素作為治療該病的首選藥物，可有效改善患者病態(tài)反應(yīng)，但隨著藥物的廣泛應(yīng)用，易誘發(fā)一系列毒副作用，影響患者的生活質(zhì)量。因此，在保證治療效果的同時(shí)，降低藥物的毒副作用成為臨床研究重點(diǎn)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，IgG、IgM、IgA、TNF-α、IL-4、IL-6水平均低于對(duì)照組，說明環(huán)磷酰胺聯(lián)合甲潑尼龍能夠有效降低SLE患者炎性因子水平，調(diào)節(jié)其機(jī)體免疫功能，利于其快速康復(fù)。甲潑尼龍屬糖皮質(zhì)激素，具有較強(qiáng)的消炎、抗過敏作用，藥物經(jīng)口服進(jìn)入機(jī)體后，擴(kuò)散透過細(xì)胞膜，與胞質(zhì)內(nèi)特異性受體相結(jié)合形成特殊結(jié)合物，隨后該結(jié)合物與DNA產(chǎn)生作用，啟動(dòng)mRNA的轉(zhuǎn)錄，抑制組胺物質(zhì)的釋放，阻止炎性因子滲出，從而減輕患者炎癥反應(yīng)[6]。同時(shí)，甲潑尼龍片還能夠降低毛細(xì)血管通透性，可有效避免毒性物質(zhì)大量進(jìn)入，避免血管內(nèi)皮功能受損，但單獨(dú)使用藥物的療效欠佳，臨床常考慮聯(lián)合用藥。SLE患者多自身免疫紊亂，促使免疫球蛋白水平顯著高于正常人，治療后IgG、IgM、IgA水平顯著降低。究其原因在于注射用環(huán)磷酸銨作為人工合成類烷化劑，可有效抑制患者機(jī)體內(nèi)B淋巴細(xì)胞的異常增生，非特異性的清除抗原敏感性小淋巴細(xì)胞，進(jìn)而下調(diào)IgG、IgM、IgA水平，利于患者機(jī)體免疫功能恢復(fù)[7]。同時(shí)，注射用環(huán)磷酸銨通過靜脈滴注給藥方式進(jìn)入患者機(jī)體，與DNA發(fā)生交叉連接，阻止其合成，繼而抑制抗體的合成分泌，進(jìn)一步調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能[8]。此外，該藥物通過肝降解，僅有少量活性代謝物通過血腦屏障，可有效減少不良反應(yīng)，與甲潑尼龍片兩者協(xié)同增效，最大程度促進(jìn)患者恢復(fù)。

綜上所述，環(huán)磷酰胺聯(lián)合甲潑尼龍可顯著改善SLE患者機(jī)體的炎性因子水平，利于癥狀的快速緩解，可調(diào)節(jié)免疫球蛋白水平，促進(jìn)其免疫功能恢復(fù)，值得推廣應(yīng)用。