阿替利珠單抗聯合EP方案治療廣泛期小細胞肺癌患者的效果觀察

金 靜

(濮陽市油田總醫院腫瘤內科，河南 濮陽 457000)

小細胞肺癌(Small-cell lung cancer，SCLC)是臨床常見肺癌亞型，占比約為15%～20%，其中70%屬于廣泛期小細胞肺癌(Extensive Stage-SCLC，ES-SCLC)，會嚴重威脅患者生命安全[1]。化療是治療ES-SCLC的重要手段，其中依托泊苷+順鉑(Etoposide Plusplatinum，EP)方案是標準一線治療方案，能明顯改善臨床癥狀，控制局部腫瘤的發生發展[2]，但在廣泛期完全緩解率僅為10%～25%，需配合其他藥物共同增強治療效果[3]。阿替利珠單抗屬于免疫檢查點抑制劑，是一種人源化抗PD-L1抗體，能作用于PD-1，發揮抗腫瘤免疫活性，治療效果明顯[4]。基于此，本研究旨在探討阿替利珠單抗聯合EP方案治療廣泛期小細胞肺癌的效果。現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2019年3月至2020年3月本院收治的ES-SCLC患者98例，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各49例。對照組男26例，女23例；年齡34～69歲，平均(51.26±8.42)歲；抽煙24例，不抽煙25例。觀察組男28例，女21例；年齡35～70歲，平均(52.01±8.41)歲；抽煙26例，不抽煙23例。兩組基線資料(性別、年齡、抽煙情況)比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準

①納入標準：均符合《中國原發性肺癌診療規范(2015年版)》中診斷標準[5]；經肺部穿刺或纖維支氣管鏡活檢病理學檢查確診為ES-SCLC；預計生存期>3個月；外周血象及肝腎功能在允許范圍內：白細胞≥3.0×109/L，中性粒細胞≥1.5×109/L，血紅蛋白≥80 g/L，血小板≥100×109/L，肝轉氨酶<正常范圍的3倍，總膽紅素<正常范圍的1.5倍；卡氏評分(KPS)中體力狀況≥70分，功能狀況≥60分；均簽署知情同意書。②排除標準：合并其他病理類型腫瘤；已接受過放化療或手術等系統性治療；合并嚴重心肝腎等重要臟器功能障礙；凝血功能、免疫功能異常；精神或意識障礙無法配合治療；合并嚴重高血壓或糖尿病，且經藥物控制無效；影像學結果檢查顯示病灶已侵犯重要血管；對本研究藥物過敏。

1.3 方法

對照組采用依托泊苷(三九集團昆明白馬制藥有限公司，國藥準字：H53021646)+順鉑(江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字：H20040813)(EP)方案治療，第1天靜脈滴注順鉑70 mg/m2，第1～3天靜脈滴注依托泊苷100 mg/m2，以21 d為1個治療周期。觀察組采用阿替利珠單抗(Roche Registration GmbH，S20200004)聯合EP方案治療，第1天靜脈滴注順鉑70 mg/m2+阿替利珠單抗1 200 mg，第1～3天靜脈滴注依托泊苷100 mg/m2，以21 d為1個治療周期。兩組均持續治療4個周期。治療過程中出現疾病進展后終止治療。

1.4 觀察指標

①療效。目標病灶完全消失為完全緩解(CR)；目標病灶最長徑之和降低>30%為部分緩解(PR)；目標病灶最長徑之和降低≤30%或增加≤20%為穩定(SD)；目標病灶最長徑之和增加>20%為進展(PD)。總有效率=(CR+PR)例數/總例數×100%；疾病控制率=(CR+PR+SD)例數/總例數×100%。②治療前、治療4個周期后兩組KPS評分。包括體力狀況、功能狀況兩個方面，均為0～100分，分數越高生活質量越高。③治療前、治療4個周期后兩組血清腫瘤標志物水平[糖類抗原125(CA125)、糖類癌抗原199(CA199)、癌胚抗原(CEA)]。采集清晨空腹靜脈血3 ml，以3 000 r/min的速度離心10 min，離心半徑為10 cm，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定，試劑盒購自上海機純實業有限公司。④不良反應。包括白細胞減少、惡心嘔吐、肝腎功能損傷、脫發。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率、疾病控制率高于對照組(P<0.05)，兩組比較差異有統計學意義。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 KPS評分

治療后，兩組KPS評分高于治療前，且觀察組高于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組KPS評分比較(分，

2.3 血清腫瘤標志物

治療后，兩組血清CA125、CEA、CA199水平均低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組血清腫瘤標志物比較

2.4 不良反應

兩組不良反應比較差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表4。

表4 兩組不良反應比較(n，%)

3 討論

ES-SCLC是一種起源于支氣管黏膜上皮及肺泡的惡性腫瘤，發生率、病死率均較高，多數患者就診時已為晚期，臨床多采用化療方案進行干預，從而挽救患者生命，改善生存質量[6]。

臨床已將含鉑的EP化療方案作為治療ES-SCLC的標準方法，能有效抑制腫瘤細胞增殖生長，延長患者中位生存期，提高生存質量[7]。但疾病控制率與總有效率仍有待進一步提升，且患者對化療方案耐受性較差，臨床應用存在一定局限性。近年來，免疫檢查點抑制劑在多種癌癥治療中有巨大突破，劉琳等[8]研究表明，免疫檢查點抑制劑在晚期肝細胞癌中具有顯著作用，值得臨床推廣應用。基于此，本研究采用阿替利珠單抗配合一線化療藥物治療，結果顯示觀察組總有效率、疾病控制率高于對照組，治療4個周期后，觀察組KPS評分高于對照組(P<0.05)。分析其原因為，阿替利珠單抗能通過抑制免疫細胞表面的免疫檢查點與配體結合，從而逆轉或減弱腫瘤微環境中的免疫抑制作用，增強T細胞抗腫瘤免疫功能，發揮殺滅腫瘤細胞作用[9]。癌癥疾病中血清腫瘤標志物水平是臨床常用于評估治療效果的重要指標，其中CEA、CA125、CA199等因子的特異性高表達與ES-SCLC病情進展、腫瘤狀態均具有密切關聯性，且敏感性極高[10]。因此，本研究對上述血清腫瘤標志物進行檢測分析，結果顯示，治療4個周期后，觀察組血清CA125、CEA、CA199水平低于對照組(P<0.05)。阿替利珠單抗能抑制免疫應答中細胞間相互作用，并參與免疫調節，減輕炎癥反應的自然抑制反饋環節，避免正常組織損傷，抑制腫瘤標志物水平的異常表達，降低其水平[11-12]。另外，兩組不良反應比較，差異無統計學意義(P>0.05)，表明阿替利珠單抗聯合EP方案治療ES-SCLC不會增加毒副作用，安全性較高。

綜上所述，阿替利珠單抗聯合EP方案治療ES-SCLC效果顯著，能改善體力功能狀況，降低血清腫瘤標志物，安全性高。