西那卡塞對血液透析后繼發(fā)SHPT患者甲狀旁腺激素及甲狀旁腺體積的影響

蔡鴻輝，張燦偉，王昌盛

(潮州北斗腎病醫(yī)院，廣東 潮州 521000)

繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥(Secondary hyperparathyroidism，SHPT)常見于進(jìn)行透析治療的慢性腎臟病患者，主要特征為甲狀旁腺激素(Parathyroid gland，PTH)升高、甲狀旁腺增生，會引發(fā)腎性骨營養(yǎng)不良及心血管疾病，使患者預(yù)后不良[1]。SHPT還會對骨密度造成影響，導(dǎo)致骨質(zhì)溶解，引發(fā)骨痛或骨折癥狀，及時治療至關(guān)重要。既往臨床多采用低磷飲食、補(bǔ)充鈣劑、磷結(jié)合劑或手術(shù)切除等方法治療SHPT，長期使用鈣劑與磷結(jié)合劑會使血液中鈣磷濃度升高，引發(fā)高鈣、高磷血癥，而手術(shù)切除后會出現(xiàn)低鈣血癥，治療方法雖然多樣，但均存在一定弊端[2]。西那卡塞是一種擬鈣劑，對甲狀旁腺中的鈣受體起激活作用，已被臨床用于SHPT的治療[3]。本研究旨在探討西那卡塞對血液透析后繼發(fā)SHPT患者PTH及甲狀旁腺體積的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月至2020年3月本院收治的SHPT患者92例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各46例。觀察組男20例，女26例；年齡49～80歲，平均(63.65±7.14)歲；透析時間1～9年，平均(4.79±1.62)年。對照組男21例，女25例；年齡50～80歲，平均(63.79±7.28)歲；透析時間1～10年，平均(5.02±1.88)年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①因慢性腎功能不全接受血液透析治療，時間≥6個月。②既往未使用過擬鈣劑相關(guān)治療。③對本研究所用藥物過敏者。④透析頻率為3次/周。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①具有手術(shù)指征。②伴有嚴(yán)重感染、惡性腫瘤者。③呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)疾病。④骨痛、高鈣血癥等癥狀嚴(yán)重者。

1.3 方法

對照組采用常規(guī)治療，針對患者實(shí)際情況予以維生素D類似物[帕立骨化醇(成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20203146)]、磷結(jié)合劑[司維拉姆(Genzyme Europe B.V.，國藥準(zhǔn)字：H20181039)]，每次透析時靜脈注射帕立骨化醇0.01 μg/kg，口服司維拉姆800 mg/d，3次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用西那卡塞(江蘇嘉逸醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20203165，規(guī)格：25 mg)治療，初始口服25 mg/d，視每位患者具體情況，每隔2～4周對用藥劑量進(jìn)行酌情調(diào)整，但不可超過75 mg/d。兩組均治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組PTH、鈣磷代謝、甲狀旁腺體積及不良反應(yīng)。①PTH、鈣磷水平：分別于治療前、治療3個月后，取患者5 ml空腹靜脈血，PTH采用酶聯(lián)免疫吸附法測定，血鈣、血磷采用比色法測定。②甲狀旁腺體積：分別于治療前、治療3個月后，使用彩色多普勒超聲(GE公司E9型)掃查頸部，記錄甲狀旁腺長、寬、高，并計算體積。③不良反應(yīng)：比較兩組低血壓、腹瀉、高鈣血癥、頭痛等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 PTH、血鈣、血磷水平

治療前，兩組PTH、血鈣、血磷比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組PTH、血磷水平均低于對照組，血鈣水平高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組PTH、血鈣、血磷水平比較

2.2 甲狀旁腺體積

治療前，兩組甲狀腺旁體積比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組甲狀腺旁體積均減小，且觀察組小于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組甲狀旁腺體積比較

2.3 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較(n，%)

3 討論

臨床血液凈化技術(shù)日臻完善，慢性腎功能不全患者獲得較好的治療效果，生存時間得到延長，但SHPT發(fā)生率逐年升高。SHPT是由多方面原因造成的血鈣、血磷水平紊亂，導(dǎo)致甲狀旁腺增生、肥大，增加患者體內(nèi)PTH合成、釋放，為慢性腎病患者常見的并發(fā)癥[4]。SHPT具體的發(fā)病機(jī)制至今尚未明確，臨床認(rèn)為與磷潴留、低血鈣、缺乏活性維生素D密切相關(guān)，甲狀旁腺肥大增生、PTH分泌過多是其主要特征，治療不及時，隨著病情進(jìn)展會損害患者骨骼、神經(jīng)系統(tǒng)?；颊咧饕憩F(xiàn)為血小板功能不全、骨痛、動脈硬化、高脂血癥等，嚴(yán)重影響患者健康[5-6]。

SHPT治療常用維生素D類似物、磷結(jié)合劑等，本次研究對照組常規(guī)治療中選擇帕立骨化醇、司維拉姆藥物。司維拉姆能有效降低血磷，其攜帶的氨基在小腸內(nèi)質(zhì)子化，在腸道內(nèi)結(jié)合磷酸根離子，抑制磷的吸收，且結(jié)合物會隨糞便排出體外，達(dá)到較好的治療效果；帕立骨化醇能夠通過抑制PTH的合成與分泌，作用效果良好，但不良反應(yīng)較多[7-8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組PTH、血磷水平均低于對照組，血鈣水平高于對照組，甲狀旁腺體積小于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，表明將西那卡塞用于血液透析后繼發(fā)SHPT患者，治療效果較好，利于增加血鈣，降低血磷，改善PTH水平，且不良反應(yīng)較少。西那卡塞屬于鈣敏感受體激動劑，近些年被廣泛用于臨床。該藥物主要通過微小的有機(jī)分子變構(gòu)激活鈣敏感受體，使鈣敏感受體活化的閾值降低，增加其敏感性，降低鈣離子調(diào)定點(diǎn)，抑制PTH增生，從而達(dá)到治療效果[9]。西那卡塞安全性較高，不會引發(fā)低血壓、高鈣血癥等不良反應(yīng)，對于伴有基礎(chǔ)疾病的老年患者也可長期應(yīng)用[10-11]。李歸雁等[12]研究顯示，西那卡塞治療腹膜透析SHPT患者，可有效降低血清PTH水平，不良反應(yīng)少，與本研究結(jié)果基本一致，進(jìn)一步證實(shí)西那卡塞治療血液透析后繼發(fā)SHPT患者的有效性及安全性。但本研究對血磷、血鈣水平進(jìn)行對比，與之相比更為全面。

綜上所述，血液透析后繼發(fā)SHPT患者采用西那卡塞治療能夠改善患者PTH、血鈣、血磷代謝水平，使患者甲狀旁腺體積縮小，且安全性較高。