復(fù)方甲氧那明聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療咳嗽變異性哮喘患者的效果分析

譚新良

(信陽市第五人民醫(yī)院呼吸一病區(qū)，河南 信陽 464000)

咳嗽變異性哮喘(Cough variant asthma，CVA)作為特殊類型哮喘，其發(fā)病率約占慢性哮喘33.3%[1]。由于CVA多發(fā)于夜間與凌晨，且主要癥狀為間斷性咳嗽，若長期未得到，易進(jìn)展至支氣管哮喘，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量與睡眠質(zhì)量[2]。目前，臨床治療CVA多以抗炎、降低氣道高反應(yīng)性為主。復(fù)方甲氧那明多應(yīng)用于支氣管哮喘、喘息等治療中，可有效抑制支氣管痙攣，緩解臨床癥狀，但單一使用難以有效抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，需聯(lián)合其他藥物共同使用，以達(dá)至理想治療效果[3]。布地奈德福莫特羅粉吸入劑作為復(fù)方制劑，主要組成部分包括布地奈德與福莫特羅，二者聯(lián)合可有效減輕炎癥反應(yīng)，發(fā)揮聯(lián)合協(xié)同作用，有效緩解患者臨床癥狀[4]。基于此，本研究探討復(fù)方甲氧那明聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療CVA的效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年1月本院收治的CVA患者92例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組和實(shí)驗(yàn)組，每組各46例。常規(guī)組男27例，女19例；年齡22～65歲，平均(43.08±7.19)歲；病程5～18周，平均(12.05±2.68)周。實(shí)驗(yàn)組男23例，女23例；年齡21～63歲，平均(41.07±6.34)歲；病程4～17周，平均(11.05±2.21)周。兩組基線資料(性別、年齡、病程)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

①納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)胸部X線、肺功能、實(shí)驗(yàn)室檢查確診為CVA；出現(xiàn)持續(xù)性干咳≥1個(gè)月；無感染征象；凌晨及夜間咳嗽劇烈；近期未服用抗組胺、支氣管舒張或激素類藥物。②排除標(biāo)準(zhǔn)：因變應(yīng)性咳嗽、嗜酸性粒細(xì)胞支氣管炎等其他原因引起的咳嗽；伴氣道異物、支氣管炎癥、真菌等疾病；嚴(yán)重呼吸道感染；對本研究藥物過敏者。

1.3 方法

兩組均給予解痙、抗炎、止咳、平喘等常規(guī)治療。

①常規(guī)組：給予復(fù)方甲氧那明(長興制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20020393，每粒含藥量：氨茶堿25 mg，鹽酸甲氧那明12.5 mg，那可丁7 mg，馬來酸氯苯那敏2 mg)治療，口服，3粒/次，3次/d。②實(shí)驗(yàn)組：在常規(guī)組治療基礎(chǔ)上給予布地奈德福莫特羅粉吸入劑(AstraZeneca AB，國藥準(zhǔn)字：H20140458， 每吸含布地奈德160 μg和富馬酸福莫特羅4.5 μg)，經(jīng)鼻吸入，2吸/次，2次/d。兩組均治療2個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①療效。痊愈：臨床癥狀完全消失，呼氣高峰流量(PEFR)提升>35%，PEFR晝夜波動<20%，支氣管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)為陰性；顯效：臨床癥狀明顯減輕，PEFR提升25%～35%，PEFR晝夜波動<20%，支氣管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)為陰性；有效：臨床癥狀有所改善，PEFR提升15%～24%，PEFR晝夜波動20%～35%，支氣管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)顯示為陰性或陽性；無效：未達(dá)至上述標(biāo)準(zhǔn)。痊愈、顯效和有效之和計(jì)入總有效。②癥狀消失時(shí)間。哮喘持續(xù)時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間和咳嗽消失時(shí)間。③治療前后兩組肺功能。第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)和PEFR，使用肺功能檢測儀檢測FEV1、FVC和PEFR。④治療前后兩組炎癥因子。C反應(yīng)蛋白(CRP)、免疫球蛋白E(IgE)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)，抽取患者空腹靜脈血3 ml，以3 000 r/min的速度離心10 min，取上層血清，放置于-80 ℃冰箱中保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測CRP、IgE和IL-6。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

實(shí)驗(yàn)組痊愈24例，顯效15例，有效4例，無效3例；常規(guī)組痊愈18例，顯效11例，有效5例，無效12例。實(shí)驗(yàn)組總有效率93.48%(43/46)高于常規(guī)組73.91%(34/46)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.452，P<0.05)。

2.2 癥狀消失時(shí)間

實(shí)驗(yàn)組哮喘持續(xù)時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間和咳嗽消失時(shí)間均短于常規(guī)組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組癥狀消失時(shí)間比較

2.3 肺功能水平

治療后，實(shí)驗(yàn)組FEV1、FVC、PEFR水平高于常規(guī)組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組肺功能水平比較

2.4 炎癥因子

治療后，實(shí)驗(yàn)組CRP、IgE、IL-6水平低于常規(guī)組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較

3 討論

相關(guān)研究表明，CVA作為特殊類型哮喘，由于遺傳、環(huán)境、變應(yīng)源等多種綜合因素所致呼吸道高敏感疾病，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，威脅患者生命安全[5]。因此，需早期診斷、治療，對改善患者預(yù)后具有重要意義。

目前，臨床采用茶堿類、白三烯受體拮抗劑、糖皮質(zhì)激素、復(fù)方制劑等藥物治療，其中復(fù)方甲氧那明主要成分包括氨茶堿、鹽酸甲氧那明、馬來酸氯苯那敏、那可定所組成的復(fù)方制劑，可有效激活β2受體，松弛支氣管平滑肌，抑制支氣管痙攣、組胺釋放，減輕炎癥反應(yīng)，提升氣管平滑肌中環(huán)磷酸腺苷含量，加速腎上腺素分泌，收縮呼吸肌，提高纖毛清除能力，促進(jìn)痰液排除[6]。但由于長期使用易產(chǎn)生耐藥性，不利于患者預(yù)后，故需聯(lián)合其他藥物使用。相關(guān)研究表明，布地奈德福莫特羅粉吸入劑作為常見糖皮質(zhì)激素，可通過提高細(xì)胞膜穩(wěn)定性，釋放氣道炎性介質(zhì)，緩解氣道炎癥，具有良好效果[7]。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組總有效率、治療后FEV1、FVC、PEFR水平較常規(guī)組高，哮喘持續(xù)時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間較常規(guī)組短(P<0.05)。布地奈德福莫特羅粉吸入劑可通過抑制磷脂酶A2，結(jié)合靶器官糖皮質(zhì)激素，干擾肺組織細(xì)胞膜上基因轉(zhuǎn)錄，提高平滑肌、溶酶體膜穩(wěn)定性，擴(kuò)張支氣管，減少氣道阻力[8]。該藥與復(fù)方甲氧那明聯(lián)合使用可產(chǎn)生互補(bǔ)效應(yīng)，提高治療效果，縮短癥狀改善時(shí)間。

相關(guān)研究表明，CRP水平與氣管損傷關(guān)系密切，其表達(dá)水平與炎癥因子水平關(guān)系密切；IgE作為機(jī)體內(nèi)重要免疫球蛋白，由于機(jī)體遭受抗原刺激后，產(chǎn)生免疫反應(yīng)，阻斷病原體對機(jī)體損害，但表達(dá)水平過度，仍具有致病作用；IL-6其主要作用在于促進(jìn)炎癥細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞相結(jié)合，通過趨化肺泡中巨噬細(xì)胞，加重氣道炎癥反應(yīng)[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后實(shí)驗(yàn)組CRP、IgE、IL-6水平較常規(guī)組低(P<0.05)，表明布地奈德福莫特羅粉吸入劑可通過抑制前列腺素、白三烯等炎癥介質(zhì)釋放，降低氣道高反應(yīng)性，發(fā)揮抗炎作用。

綜上所述，復(fù)方甲氧那明聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療CVA臨床效果顯著，可縮短癥狀改善時(shí)間，恢復(fù)肺功能，降低炎癥反應(yīng)。