曲妥珠單抗聯合TAC化療方案治療Her-2陽性乳腺癌患者的效果分析

王 偉

(漯河市郾城區人民醫院內科，河南 漯河 462300)

乳腺癌(BC)是女性高發惡性腫瘤，且患病率逐年遞增，嚴重威脅女性生命安全[1]。BC患者中，人表皮生長因子受體-2(HER-2)陽性約30%，其惡性程度高，侵襲性強，臨床尚缺乏針對性治療方案[2]。目前，臨床治療HER-2陽性BC以化療為主。曲妥珠單抗以HER-2為靶點，可誘發腫瘤細胞死亡，抑制腫瘤細胞增殖。多項研究報道，曲妥珠單抗聯合化療方案應用于Her-2陽性BC患者，可提高客觀緩解率[3-4]。近年研究發現，雌、孕激素受體(ER、PR)、細胞核相關抗原(Ki67)與HER-2陽性BC密切相關，對療效有一定預測價值[5]。基于此，本研究旨在探討曲妥珠單抗聯合TAC化療方案治療Her-2陽性乳腺癌的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2017年2月至2018年10月收治的Her-2陽性BC患者94例，根據治療方案不同分為兩組，每組各47例。常規組年齡35～72歲，平均(50.61±6.89)歲；TNM分期：Ⅱ期6例，ⅢA期20例，ⅢB期21例；體質量指數(BMI)18～29 kg/m2，平均(22.87±1.85)kg/m2。聯合組年齡34～75歲，平均(52.03±7.32)歲；TNM分期：Ⅱ期5例，ⅢA期19例，ⅢB期23例；體質量指數(BMI)19～29 kg/m2，平均(23.14±2.07)kg/m2。兩組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 入選標準

納入標準：①均經病理、免疫組化確診為BC。②Her-2陽性。③預計生存期≥3個月。④TNM分期Ⅱ～Ⅲ期。⑤患者及家屬知情同意。

排除標準：①嚴重心、肝、腎等功能障礙。②急慢性感染。③合并其他惡性腫瘤。④遠處轉移。⑤妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 方法

常規組： 采用TAC化療方案治療。多西他賽(辰欣藥業股份有限公司，國藥準字：H20093648，規格：2.0 ml∶80 mg)75 mg/m2+表阿霉素(北京協和藥廠，國藥準字：H20143165，規格：10 mg)40 mg/m2+環磷酰胺(山西普德藥業有限公司，國藥準字：H14023686，規格：0.2 g)500 mg/m2。3周為1個周期，治療4個周期。

聯合組： 于常規組基礎上加用曲妥珠單抗[Roche Pharma(Schweiz)Ltd,國藥準字：S20150067，規格：440 mg(20 ml)/瓶]，首次劑量4 mg/kg，靜脈滴注，之后維持2 mg/kg，1次/周。3周為1個周期，治療4個周期。

1.4 觀察指標

①療效。腫瘤病灶全部消失為完全緩解；病灶最大徑×垂直徑減少≥50%為部分緩解；病灶最大徑×垂直徑增加≥20%為進展；介于部分緩解、進展之間為穩定。疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+穩定)例數/總例數×100%。②治療前后免疫功能指標(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)。③治療前后血清腫瘤標志物[多肽特異性抗原(TPS)、癌胚抗原(CEA)、糖蛋白153(CAl53)]水平。空腹取靜脈血3 ml，離心后取血清，以酶聯免疫吸附法測定TPS、CEA、CAl53。④治療前后孕激素受體(PR)、雌激素受體(ER)、細胞核相關抗原(Ki67)表達。穿刺獲取活檢標本，采用免疫組化Envision法(丹麥DAKO公司)檢測PR、ER、Ki67水平。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

聯合組疾病控制率高于常規組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

2.2 免疫功能指標

治療后，聯合組血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于常規組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組免疫功能指標比較

2.3 血清腫瘤標志物

治療后，聯合組血清TPS、CEA、CAl53水平低于常規組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組血清腫瘤標志物水平比較

2.4 PR、ER、Ki67表達

治療后，聯合組PR、ER表達高于常規組，Ki67表達低于常規組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組PR、ER、Ki67表達比較

3 討論

Her-2屬表皮生長因子受體家族，其過表達與BC患者淋巴結轉移、組織學分級差等多種預后不良因素緊密相關[6]。化療是Her-2陽性BC綜合治療中不可或缺的一部分，可減少腫瘤灶期，降低腫瘤細胞活力，為手術創造有利條件，其中新輔助化療最為常見。多西他賽是紫杉醇類抗腫瘤藥物，可通過抑制微管解聚，加強微管蛋白聚合，阻滯細胞于G2和M期，進而抑制細胞增殖。蒽環類聯合多西紫杉醇類藥物的TAC化療方案在BC患者中顯示了較好療效[7]。

曲妥珠單抗是Her-2受體單克隆抗體，通過結合HER-2受體進入腫瘤細胞核內，抑制Her-2循環到腫瘤細胞膜，加速Her-2蛋白質旁路降解，進而防止腫瘤細胞轉導為惡性表型。同時，曲妥珠單抗可改善Her-2過表達對癌細胞的治療(放化療等)耐受，增強抗腫瘤效果。另研究表明，曲妥珠單抗可作用于免疫細胞，形成抗體依賴性細胞介導的細胞毒效應，促進免疫細胞聚集，消滅腫瘤細胞[8]。周永安等[9]研究顯示，Her-2陽性BC患者采用曲妥珠單抗聯合多西紫杉醇注射液治療，可降低Her-2及細胞凋亡相關因子表達，提高客觀有效率、疾病控制率。郭智慧等[10]研究表明，曲妥珠單抗用于Her-2陽性BC患者新輔助化療，可改善患者免疫功能。本研究結果顯示，聯合組疾病控制率高于常規組，治療后聯合組血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于常規組(P<0.05)，表明Her-2陽性BC患者采用曲妥珠單抗聯合TAC化療方案治療，可改善免疫功能，效果顯著，與上述研究結果一致。腫瘤標志物是惡性腫瘤早期診斷、惡性程度及療效評估的重要指標，TPS、CEA、CAl53均為BC常見腫瘤標志物。本研究結果顯示，治療后聯合組血清TPS、CEA、CAl53水平低于常規組(P<0.05)，表明Her-2陽性BC患者采用曲妥珠單抗聯合TAC化療方案治療，可降低血清腫瘤標志物水平，進一步證實聯合治療可提高抗腫瘤效果。

乳腺是性激素靶器官，PR、ER是調節性器官生長發育的受體。研究證實，BC患者PR、ER低表達，與組織學分級及淋巴結轉移有關[11]。Ki67是參與DNA合成的蛋白質，可反映腫瘤細胞增殖活性[12]。Farhat等[13]研究顯示，HER-2陽性BC患者Ki67與ER、PR表達呈負相關。本研究結果顯示，治療后聯合組PR、ER表達高于常規組，Ki67表達低于常規組(P<0.05)，提示Her-2陽性BC患者采用曲妥珠單抗聯合TAC化療方案治療，可調節PR、ER、Ki67表達，考慮與曲妥珠單抗弱化Her-2表達，降低腫瘤惡性程度有關。

綜上所述，Her-2陽性BC患者采用曲妥珠單抗聯合TAC化療方案治療，可改善免疫功能，調節PR、ER、Ki67表達，降低血清腫瘤標志物水平，效果顯著。