烏司他丁聯(lián)合右美托咪定對(duì)老年婦科腹腔鏡手術(shù)患者術(shù)后認(rèn)知能力、血清NSE及S100β蛋白水平的影響

靳 菲，劉 超， 王 旭

(1.鶴壁市人民醫(yī)院麻醉科，河南 鶴壁 458030；2.河南省人民醫(yī)院麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)科，河南 鄭州 450000)

近年來(lái)，隨著醫(yī)療科技的進(jìn)步，微創(chuàng)手術(shù)發(fā)展愈加完善，針對(duì)老年婦科疾病患者可以選擇腹腔鏡手術(shù)治療。此手術(shù)方式擁有創(chuàng)傷面積小、疼痛指數(shù)低、安全性高等優(yōu)勢(shì)，在臨床上取得了較為明顯的效果。部分患者婦科手術(shù)后會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知失常或炎性介質(zhì)增高的現(xiàn)象[1]，特別是老年患者，身體素質(zhì)較差，抵抗力偏低，極易出現(xiàn)此類情況，降低治療效果，嚴(yán)重者甚至可能影響生命安全[2]，因此需要及時(shí)進(jìn)行干預(yù)。目前臨床常在進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)前15 min給予負(fù)荷劑量右美托咪定，此藥物能夠抑制炎性因子分泌，同時(shí)可在一定程度上降低神經(jīng)毒素對(duì)神經(jīng)元的損傷，避免認(rèn)知功能異常。此方法雖有一定效果，但對(duì)劑量的把控較難，導(dǎo)致整體療效欠佳。烏司他丁臨床常用于改善手術(shù)引起的免疫功能降低、蛋白代謝異常，對(duì)清除氧化自由基和炎癥因子也具有一定抑制作用，能夠改善患者術(shù)后狀態(tài)，但有關(guān)二者聯(lián)合應(yīng)用的研究較少。本研究旨在分析烏司他丁聯(lián)合右美托咪定對(duì)老年婦科腹腔鏡手術(shù)患者認(rèn)知功能、血清學(xué)檢測(cè)指標(biāo)、炎癥因子水平的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月至2019年11月本院收治的老年婦科腹腔鏡手術(shù)患者125例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，對(duì)照組62例和觀察組63例。對(duì)照組年齡60～74歲，平均(67.42±2.41)歲；體質(zhì)量42～75 kg，平均(58.35±4.22)kg。觀察組年齡59～75歲，平均(67.58±2.44)歲；體質(zhì)量42～75 kg，平均(58.35±4.22)kg。兩組患者基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

選取標(biāo)準(zhǔn)：①符合婦科腹腔鏡手術(shù)條件[3]。②首次接受腹腔鏡手術(shù)。③患者本人簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)研究所用藥物過(guò)敏。②溝通交流障礙。③精神狀態(tài)異常。

1.3 方法

兩組患者在術(shù)前均使用相同麻醉誘導(dǎo)和藥物維持。術(shù)前常規(guī)禁食12 h、禁飲4 h，患者進(jìn)入手術(shù)室后進(jìn)行血壓、心率、血氧飽和度和心電圖等項(xiàng)目的檢測(cè)。使用1%丙泊酚(北京費(fèi)森尤斯卡比醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20080023，規(guī)格：20 ml∶0.2 g，劑量：1.5～2 mg/kg，輸入速度：4 ml/10 s)，芬太尼(宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H42022076，規(guī)格：2 ml∶0.1 mg，劑量：3～5 μg/kg)，順阿曲庫(kù)銨(海南皇隆制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20183357，規(guī)格：5 mg，劑量：0.2～0.3 mg/kg),米達(dá)唑侖(浙江九旭藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20113433，規(guī)格：2 ml∶10 mg，劑量：0.05 mg/kg)靜脈注射，對(duì)患者進(jìn)行誘導(dǎo)麻醉，另外使用靜脈泵維持丙泊酚3 μg/ml靜脈泵入。

對(duì)照組在麻醉誘導(dǎo)前15 min給予右美托咪定(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20183219，規(guī)格：2 ml∶200 ug)靜脈輸注，輸入速度：0.5 μg·kg-1·h-1，劑量：0.8 μg/kg。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H19990132，規(guī)格：2.5萬(wàn)單位)泵注，于麻醉誘導(dǎo)前10 min泵注2 kU/kg，后持續(xù)以1 kU·kg-1·h-1泵注，手術(shù)完成后立即停止。

1.4 觀察指標(biāo)

①認(rèn)知能力。在術(shù)前1 d和術(shù)后3 d采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)和簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)評(píng)估患者認(rèn)知功能。MoCA量表總分0～30分，分值越高提示認(rèn)知能力越強(qiáng)。MMSE量表分值0～30分，分值與認(rèn)知能力呈正相關(guān)。②血清學(xué)檢測(cè)指標(biāo)。于術(shù)前1 d和術(shù)后3 d采集患者外周靜脈血4 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、S100β蛋白水平。③炎癥因子水平。于術(shù)前1 d和術(shù)后3 d抽取患者8 ml晨間空腹靜脈血，室溫環(huán)境下以3 000 r/min的速度離心10 min，分離后血漿置于-20 ℃環(huán)境中保存待用，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白水平(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)以及高遷移率族蛋白B1(HMGB1)水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組認(rèn)知能力比較

術(shù)后，兩組患者M(jìn)oCA、MMSE評(píng)分均有所下降，但觀察組MoCA、MMSE評(píng)分高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組認(rèn)知能力比較(分，

2.2 兩組血清學(xué)檢測(cè)指標(biāo)比較

術(shù)后，兩組患者NSE、S100β蛋白水平均有所升高，但觀察組NSE、S100β蛋白水平均低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組血清學(xué)檢測(cè)指標(biāo)比較

2.3 兩組炎癥因子水平比較

術(shù)后，兩組患者CRP、IL-6、HMGB1等炎癥因子水平均有所升高，但觀察組炎癥因子水平明顯低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較

3 討論

腹腔鏡手術(shù)是現(xiàn)代微創(chuàng)醫(yī)學(xué)最具代表性的一種手術(shù)形式，由于其具有高效、安全的優(yōu)勢(shì)，現(xiàn)已經(jīng)在國(guó)際范圍內(nèi)取得不錯(cuò)的發(fā)展[4]。這種手術(shù)方法創(chuàng)傷很小，愈合后瘢痕不明顯，明顯降低了患者術(shù)后傷口疼痛感，提高患者的生活質(zhì)量。目前，腹腔鏡手術(shù)已經(jīng)能夠代替部分傳統(tǒng)手術(shù)治療患者疾病，用更簡(jiǎn)單、高效的方法達(dá)到相同的治療效果。術(shù)前需要對(duì)患者進(jìn)行全身麻醉，可以對(duì)部分疾病起到關(guān)鍵性的作用，但會(huì)對(duì)患者認(rèn)知能力產(chǎn)生影響[5]。因此，需要盡可能減輕麻醉對(duì)患者帶來(lái)的不良影響。臨床常在麻醉誘導(dǎo)前使用右美托咪定，此藥物屬于高選擇性的α2受體激動(dòng)劑，具有保護(hù)器官、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜的作用[6]，能夠減少麻醉藥物的用量，但單純應(yīng)用右美托咪定難以達(dá)到預(yù)期效果。烏司他丁作為廣譜蛋白酶抑制劑，能夠有效減少有關(guān)腦損傷的蛋白釋放[7]，抑制炎癥細(xì)胞活化和聚焦，發(fā)揮抗炎、抗氧化作用[8]，從而改善患者術(shù)后狀態(tài)。

S100β蛋白屬于鈣離子結(jié)合酸性蛋白，廣泛存在于腦部神經(jīng)組織內(nèi)；NSE僅存在于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞和神經(jīng)元內(nèi)，是神經(jīng)細(xì)胞受損標(biāo)志物。二者是臨床公認(rèn)體現(xiàn)腦損傷程度和認(rèn)知功能障礙的重要生物學(xué)指標(biāo)[9]。研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)后觀察組MoCA、MMSE評(píng)分高于對(duì)照組，NSE、S100β蛋白水平低于對(duì)照組，提示烏司他丁聯(lián)合右美托咪定治療能夠有效改善患者認(rèn)知功能并調(diào)節(jié)血清學(xué)檢測(cè)指標(biāo)。右美托咪定可作用于α2腎上腺素受體，抑制肽類傷害性神經(jīng)遞質(zhì)釋放；同時(shí)該藥物可提高腦部血液灌注量[10]，減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡，從而強(qiáng)化中樞神經(jīng)系統(tǒng)，提高認(rèn)知功能，但單一用藥效果較弱。烏司他丁是絲氨酸蛋白酶抑制劑，能夠減少細(xì)胞內(nèi)溶酶體膜損壞[11]，降低機(jī)體內(nèi)氧化自由基含量，抑制與腦損傷相關(guān)的炎癥因子釋放和表達(dá)，降低患者機(jī)體內(nèi)NSE和S100β蛋白水平，從而保護(hù)腦部神經(jīng)功能，進(jìn)一步提高患者認(rèn)知能力。

氣管插管全麻易引起患者出現(xiàn)較強(qiáng)的應(yīng)激反應(yīng)，使患者血壓上升、心率加速，促進(jìn)機(jī)體分泌應(yīng)激激素，提高炎癥因子濃度，加重患者炎癥反應(yīng)[12]。研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)后觀察組CRP、IL-6、HMGB1水平明顯低于對(duì)照組，這說(shuō)明烏司他丁聯(lián)合右美托咪定治療可有效降低炎癥因子水平。右美托咪定能夠抑制Toll樣受體4介導(dǎo)的炎癥通路，降低核因子KB(NF-KB)活性，減少炎癥因子釋放量[13]，從而改善患者體內(nèi)炎癥因子水平。烏司他丁對(duì)脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的星形膠質(zhì)細(xì)胞活化、增生具有良好抑制作用[14]，且膠質(zhì)細(xì)胞是烏司他丁作用的主要靶細(xì)胞，可有效降低促炎細(xì)胞因子表達(dá)，從而減少CRP、IL-6、HMGB1等炎癥因子釋放，降低機(jī)體內(nèi)炎癥因子水平。

綜上所述，針對(duì)老年婦科腹腔鏡手術(shù)患者，烏司他丁聯(lián)合右美托咪定治療效果明顯，能夠提高認(rèn)知功能、抑制炎癥因子釋放。