烏司他丁聯合右美托咪定對老年婦科腹腔鏡手術患者術后認知能力、血清NSE及S100β蛋白水平的影響

靳 菲，劉 超， 王 旭

(1.鶴壁市人民醫院麻醉科，河南 鶴壁 458030；2.河南省人民醫院麻醉與圍術期醫學科，河南 鄭州 450000)

近年來，隨著醫療科技的進步，微創手術發展愈加完善，針對老年婦科疾病患者可以選擇腹腔鏡手術治療。此手術方式擁有創傷面積小、疼痛指數低、安全性高等優勢，在臨床上取得了較為明顯的效果。部分患者婦科手術后會出現認知失常或炎性介質增高的現象[1]，特別是老年患者，身體素質較差，抵抗力偏低，極易出現此類情況，降低治療效果，嚴重者甚至可能影響生命安全[2]，因此需要及時進行干預。目前臨床常在進行麻醉誘導前15 min給予負荷劑量右美托咪定，此藥物能夠抑制炎性因子分泌，同時可在一定程度上降低神經毒素對神經元的損傷，避免認知功能異常。此方法雖有一定效果，但對劑量的把控較難，導致整體療效欠佳。烏司他丁臨床常用于改善手術引起的免疫功能降低、蛋白代謝異常，對清除氧化自由基和炎癥因子也具有一定抑制作用，能夠改善患者術后狀態，但有關二者聯合應用的研究較少。本研究旨在分析烏司他丁聯合右美托咪定對老年婦科腹腔鏡手術患者認知功能、血清學檢測指標、炎癥因子水平的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月至2019年11月本院收治的老年婦科腹腔鏡手術患者125例，采用隨機數字表法分成兩組，對照組62例和觀察組63例。對照組年齡60～74歲，平均(67.42±2.41)歲；體質量42～75 kg，平均(58.35±4.22)kg。觀察組年齡59～75歲，平均(67.58±2.44)歲；體質量42～75 kg，平均(58.35±4.22)kg。兩組患者基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究獲得本院醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準

選取標準：①符合婦科腹腔鏡手術條件[3]。②首次接受腹腔鏡手術。③患者本人簽署知情同意書。

排除標準：①對研究所用藥物過敏。②溝通交流障礙。③精神狀態異常。

1.3 方法

兩組患者在術前均使用相同麻醉誘導和藥物維持。術前常規禁食12 h、禁飲4 h，患者進入手術室后進行血壓、心率、血氧飽和度和心電圖等項目的檢測。使用1%丙泊酚(北京費森尤斯卡比醫藥有限公司，國藥準字：J20080023，規格：20 ml∶0.2 g，劑量：1.5～2 mg/kg，輸入速度：4 ml/10 s)，芬太尼(宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字：H42022076，規格：2 ml∶0.1 mg，劑量：3～5 μg/kg)，順阿曲庫銨(海南皇隆制藥股份有限公司，國藥準字：H20183357，規格：5 mg，劑量：0.2～0.3 mg/kg),米達唑侖(浙江九旭藥業有限公司，國藥準字：H20113433，規格：2 ml∶10 mg，劑量：0.05 mg/kg)靜脈注射，對患者進行誘導麻醉，另外使用靜脈泵維持丙泊酚3 μg/ml靜脈泵入。

對照組在麻醉誘導前15 min給予右美托咪定(揚子江藥業集團有限公司，國藥準字：H20183219，規格：2 ml∶200 ug)靜脈輸注，輸入速度：0.5 μg·kg-1·h-1，劑量：0.8 μg/kg。

觀察組在對照組基礎上增加烏司他丁(廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字：H19990132，規格：2.5萬單位)泵注，于麻醉誘導前10 min泵注2 kU/kg，后持續以1 kU·kg-1·h-1泵注，手術完成后立即停止。

1.4 觀察指標

①認知能力。在術前1 d和術后3 d采用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)和簡易智力狀態檢查量表(MMSE)評估患者認知功能。MoCA量表總分0～30分，分值越高提示認知能力越強。MMSE量表分值0～30分，分值與認知能力呈正相關。②血清學檢測指標。于術前1 d和術后3 d采集患者外周靜脈血4 ml，采用酶聯免疫吸附法檢測血清神經元特異性烯醇化酶(NSE)、S100β蛋白水平。③炎癥因子水平。于術前1 d和術后3 d抽取患者8 ml晨間空腹靜脈血，室溫環境下以3 000 r/min的速度離心10 min，分離后血漿置于-20 ℃環境中保存待用，采用酶聯免疫吸附法檢測超敏C反應蛋白水平(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)以及高遷移率族蛋白B1(HMGB1)水平。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組認知能力比較

術后，兩組患者MoCA、MMSE評分均有所下降，但觀察組MoCA、MMSE評分高于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組認知能力比較(分，

2.2 兩組血清學檢測指標比較

術后，兩組患者NSE、S100β蛋白水平均有所升高，但觀察組NSE、S100β蛋白水平均低于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組血清學檢測指標比較

2.3 兩組炎癥因子水平比較

術后，兩組患者CRP、IL-6、HMGB1等炎癥因子水平均有所升高，但觀察組炎癥因子水平明顯低于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較

3 討論

腹腔鏡手術是現代微創醫學最具代表性的一種手術形式，由于其具有高效、安全的優勢，現已經在國際范圍內取得不錯的發展[4]。這種手術方法創傷很小，愈合后瘢痕不明顯，明顯降低了患者術后傷口疼痛感，提高患者的生活質量。目前，腹腔鏡手術已經能夠代替部分傳統手術治療患者疾病，用更簡單、高效的方法達到相同的治療效果。術前需要對患者進行全身麻醉，可以對部分疾病起到關鍵性的作用，但會對患者認知能力產生影響[5]。因此，需要盡可能減輕麻醉對患者帶來的不良影響。臨床常在麻醉誘導前使用右美托咪定，此藥物屬于高選擇性的α2受體激動劑，具有保護器官、鎮痛、鎮靜的作用[6]，能夠減少麻醉藥物的用量，但單純應用右美托咪定難以達到預期效果。烏司他丁作為廣譜蛋白酶抑制劑，能夠有效減少有關腦損傷的蛋白釋放[7]，抑制炎癥細胞活化和聚焦，發揮抗炎、抗氧化作用[8]，從而改善患者術后狀態。

S100β蛋白屬于鈣離子結合酸性蛋白，廣泛存在于腦部神經組織內；NSE僅存在于神經內分泌細胞和神經元內，是神經細胞受損標志物。二者是臨床公認體現腦損傷程度和認知功能障礙的重要生物學指標[9]。研究發現，術后觀察組MoCA、MMSE評分高于對照組，NSE、S100β蛋白水平低于對照組，提示烏司他丁聯合右美托咪定治療能夠有效改善患者認知功能并調節血清學檢測指標。右美托咪定可作用于α2腎上腺素受體，抑制肽類傷害性神經遞質釋放；同時該藥物可提高腦部血液灌注量[10]，減少神經細胞凋亡，從而強化中樞神經系統，提高認知功能，但單一用藥效果較弱。烏司他丁是絲氨酸蛋白酶抑制劑，能夠減少細胞內溶酶體膜損壞[11]，降低機體內氧化自由基含量，抑制與腦損傷相關的炎癥因子釋放和表達，降低患者機體內NSE和S100β蛋白水平，從而保護腦部神經功能，進一步提高患者認知能力。

氣管插管全麻易引起患者出現較強的應激反應，使患者血壓上升、心率加速，促進機體分泌應激激素，提高炎癥因子濃度，加重患者炎癥反應[12]。研究發現，術后觀察組CRP、IL-6、HMGB1水平明顯低于對照組，這說明烏司他丁聯合右美托咪定治療可有效降低炎癥因子水平。右美托咪定能夠抑制Toll樣受體4介導的炎癥通路，降低核因子KB(NF-KB)活性，減少炎癥因子釋放量[13]，從而改善患者體內炎癥因子水平。烏司他丁對脂多糖(LPS)誘導的星形膠質細胞活化、增生具有良好抑制作用[14]，且膠質細胞是烏司他丁作用的主要靶細胞，可有效降低促炎細胞因子表達，從而減少CRP、IL-6、HMGB1等炎癥因子釋放，降低機體內炎癥因子水平。

綜上所述，針對老年婦科腹腔鏡手術患者，烏司他丁聯合右美托咪定治療效果明顯，能夠提高認知功能、抑制炎癥因子釋放。