替格瑞洛聯合比索洛爾治療冠心病不穩定型心絞痛患者的效果觀察

郁 沖

(駐馬店市中心醫院心血管內一科，河南 駐馬店 463000)

冠心病不穩定型心絞痛主要癥狀為胸部疼痛持續30 min左右，且病情多反復，可導致循環系統功能障礙，嚴重會引起心臟衰竭，危及生命[1-2]。臨床一般采用替格瑞洛治療，該藥可抗血小板聚集，但單一使用對冠心病不穩定型心絞痛的緩解效果并不明顯。比索洛爾可降低交感神經活性，穩定血管內膜。基于此，本研究旨在探討替格瑞洛聯合比索洛爾對冠心病不穩定型心絞痛患者血管內皮功能及心率變異性的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年4月至2019年3月本院收治的78例冠心病不穩定型心絞痛患者，采用隨機數表法分為兩組，每組各39例。對照組男24例，女15例；年齡29～75歲，平均(56.53±8.81)歲；體質量49～80 kg，平均(61.15±10.24)kg；病程1～5年，平均(3.33±1.34)年。觀察組男23例，女16例；年齡30～75歲，平均(55.45±8.15)歲；體質量50～86 kg，平均(62.23±10.88)kg；病程2～6年，平均(3.74±1.31)年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可對比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 入選標準

納入標準：①符合《內科學》[3]中冠心病不穩定型心絞痛診斷標準。②冠狀動脈狹窄≥1個。③患者及其家屬自愿簽署知情同意書。

排除標準：①對本研究中藥物過敏。②合并肝腎功能嚴重不全。③既往有急性腦卒中病史。

1.3 方法

兩組均采取常規治療：①口服阿司匹林(樂普恒久遠藥業有限公司，國藥準字：H41022368，規格：50 mg/片)100 mg/次，1次/d。②口服倍他司汀(哈爾濱萊博通藥業有限公司，國藥準字：H23021802，規格：5 mg/片)5 mg/次，3次/d。

對照組在常規治療基礎上，飯前口服替格瑞洛(南京優科制藥有限公司，國藥準字：H20193343，規格：90 mg/片)，以2片/次為單次負荷量，之后1片/次，2次/d。

觀察組在常規治療基礎上，給予替格瑞洛聯合比索洛爾治療。替格瑞洛服藥方法與對照組一樣，比索洛爾(天津赫素制藥公司，國藥準字：H20170260，規格：5 mg/片)睡前口服，1片/次，1次/d。兩組均持續治療8周。

1.4 觀察指標

兩組患者治療前及治療8周后，檢測血管內皮功能及心率變異性。①血管內皮功能：清晨空腹抽取5 ml肘靜脈血，離心10 min(速度：3 000 r/min)，分離血清與血漿，采用全自動生化分析儀(湖南永和陽光生物科技股份有限公司)檢測血管細胞黏附因子-1(VCAM-1)、內皮細胞特異性分子-1(ESM-1)及血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)。②心率變異性指標：采用動態心電記錄分析儀(上海萱盛醫療器械有限公司，KF-2412型)檢測連續正常R-R間期差值的均方(RMSSD)、24 h內每5 min一段的平均正常R-R間期值的標準差(SDANN)、24 h平均R-R間期標準差(SDNN)。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組血管內皮功能指標比較

治療后，兩組患者VCAM-1、ESM-1及AngⅡ水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組血管內皮功能指標比較

2.2 兩組心率變異性指標比較

治療后，兩組RMSSD、SDANN、SDNN水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

3 討論

冠心病不穩定型心絞痛是一種急性冠狀動脈綜合征，介于慢性穩定性心絞痛急性心肌梗死與猝死之間，主要因冠狀動脈上不穩定的粥樣硬化斑塊使血管腔固定性狹窄，降低冠狀動脈局部心肌血注量，同時炎癥反應和血小板聚集會使血管內皮功能系統紊亂，加重心肌缺氧、缺血，最終引發不穩定型心絞痛[4-5]。冠心病不穩定型心絞痛臨床常采用阿司匹林、倍他司汀等抗小板聚集的藥物治療，降低病死率，但大量使用此類藥物治療會產生耐藥性，影響治療效果[6]。因此，臨床應尋求一種更為有效的治療方案改善患者預后。

血管內皮細胞可分布整個循環系統，可參與組織免疫功能，在血管內膜上形成的內壁可殺滅細菌，吞噬異物和壞死組織，若內皮功能運轉異常則會使冠脈斑塊堆積嚴重，炎癥反應增加[7-8]。心率特異性是反映心臟交感神經張力的指標，若神經張力增加則會使心率特異性降低，容易增加病死率[9-10]。本研究結果顯示，觀察組治療后VCAM-1、ESM-1及AngⅡ水平均低于對照組，RMSSD、SDANN、SDNN水平均高于對照組，說明替格瑞洛聯合比索洛爾治療冠心病不穩定型心絞痛患者可改善其血管內皮功能及心率變異性。分析原因，替格瑞洛是一種二磷酸腺苷受體拮抗劑，具有選擇性，經口服后可迅速吸收，因不需要經過肝臟代謝，可直接起效，通過與血小板受體結合，抑制血小板活化與聚集[11-12]。同時，該藥還可通過利用腺苷對細胞的抑制，增加細胞外腺苷濃度，達到舒張血管、抗血小板聚集、抗炎及保護心肌的作用[13]。比索洛爾β1腎上腺能受體阻滯劑，具有選擇性，對血管平滑肌的β1受體有高親和力，可通過阻滯腎上腺α1受體，使異常升高的交感神經活性下降，減少去甲腎上腺素的分泌，穩定血管壁上的內膜，從而降低動脈外周血管阻力，達到改善內皮細胞功能、舒張血管、減輕對心肌的損害及缺氧狀態的作用[14]。同時比索洛爾有半衰期長、副作用少及選擇性高等特點，可提高安全性[15]。因此，該藥與替格瑞洛合用，抗血小板聚集的效果更好，改善內皮功能及心率變異性的效果更為顯著。

綜上所述，冠心病不穩定型心絞痛患者采用替格瑞洛聯合比索洛爾治療的效果較好，可減輕血管內皮功能的損傷，改善心率變異性。