卡格列凈聯合貝那普利治療早期糖尿病腎病患者的療效評價

邢曉菲

（駐馬店確山縣人民醫院藥劑科，河南駐馬店463200）

糖尿病腎病（DN）是糖尿病常見并發癥之一，據相關統計數據顯示，我國約10.8%的糖尿病患者伴有慢性腎臟病，近年來隨著人們生活習慣改變，糖尿病患病人數增加，DN發生率隨之增加[1]。中華醫學會糖尿病分會推薦血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）作為治療DN的首選藥物，其中貝那普利是常用的ACEI藥物之一，可有效抑制緩激肽降解，降低循環系統壓力，促進腎臟血流動力學改善，從而保護腎臟[2]。但DN發病機制復雜，單一用藥效果有限，多需與其他藥物聯合使用，以進一步提高治療效果。卡格列凈是一種鈉-葡萄糖協調轉運蛋白-2（SGLT-2）抑制劑，具有降糖、降低尿酸、抗氧化等多重功效，但其與貝那普利聯合用于早期DN患者能否增強療效臨床鮮有報道。基于此，本研究選取我院早期DN患者89例為研究對象，從腎功能、氧化應激指標變化等方面分析二者聯合治療的應用價值。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2019年6月至2020年6月我院早期DN患者89例，簡單隨機化法分為觀察組45例對照組44例。觀察組中男性24例，女性21例；年齡52～78歲，平均（63.02±4.17）歲；糖尿病病程2～18年，平均（11.68±2.87）年。對照組中男性23例，女性21例；年齡51～79歲，平均（61.57±5.02）歲；糖尿病病程2～20年，平均（12.30±2.49）年。兩組一般資料均衡可比（P>0.05）。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準：均有明確糖尿病史，符合DN診斷標準[3]，Mo-gensen分期為Ⅲ期；簽署同意書。

1.2.2 排除標準：合并酮癥酸中毒、高滲性昏迷等其他糖尿病并發癥；其他病因引起的腎臟病變。

1.3 方法：兩組均予以常規治療，包括控制血糖、血脂等，并進行飲食及運動指導。對照組予以貝那普利（海南先聲藥業有限公司，國藥準字H20063041）治療，口服，10 mg/次，1次/d。觀察組予以卡格列凈（Janssen-Cilag International NV，批準文號H20170375）+貝那普利治療，貝那普利用法用量同對照組，口服卡格列凈100 mg/次，1次/d。兩組均持續治療3個月。

1.4 觀察指標：①比較兩組療效。評價標準：癥狀、體征消失，Scr降低＞15%，Ccr增加＞15%為顯效；癥狀、體征好轉，Scr降低5%～15%，Ccr增加5%～15%為有效；未達顯效、有效標準為無效。顯效、有效計入總有效。②比較兩組治療前后腎功能指標，包括SCr、Ccr。③比較兩組治療前后氧化應激指標，包括MDA、ROS、8-O HdG。

1.5 檢測方法：取晨空腹靜脈血3mL，離心（轉速：3500r/min，離心半徑：8cm，離心時間：10min），分離取上層血清，置于-80℃恒溫箱待測。采用分光光度計法測定丙二醛（MDA）、8-羥基脫氧鳥嘌呤（8-OHdG）水平，試劑盒購自廣州萬孚生物技術股份有限公司；采用比色法測定活性氧（ROS）水平，試劑盒購自天津中新科炬生物制藥有限公司；采用苦味酸法測定血肌酐（SCr），試劑盒購自上海信然實業有限公司，并計算肌酐清除率（Ccr）。

1.6 統計學處理：采用SPSS22.0統計分析軟件，計數資料以n（%）表示，兩組間比較采用χ2檢驗；符合正態分布的計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效：觀察組中25例顯效，18例有效，2例無效；對照組19例顯效，15例有效，10例無效。觀察組總有效率95.56%（43/45）高于對照組77.27%（34/44），兩組比較，χ2=6.375，P=0.012，沒有統計學意義。

2.2 腎功能指標：兩組治療前SCr、Ccr水平對比，差異無統計學意義（P>0.05），治療后觀察組SCr水平低于對照組，Ccr高于對照組（P<0.05），見表1。

表1 兩組腎功能指標對比（±s）

表1 兩組腎功能指標對比（±s）

注：與同組治療前對比，a P<0.05

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2.3 氧化應激指標：兩組治療前血清MDA、ROS、8-O HdG水平對比，差異無統計學意義（P>0.05），治療后觀察組血清MDA水平高于對照組，ROS、8-O HdG水平低于對照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組氧化應激指標對比（±s）

表2 兩組氧化應激指標對比（±s）

注：與同組治療前對比，a P<0.05

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3 討論

DN患者腎小球基底膜增厚、系膜細胞增殖、細胞外基質增多，早期表現為腎臟體積增加、腎小球濾過率增加，隨著病情進展會出現腎小球硬化，最終發展至腎功能衰竭。其治療關鍵在于合理控制患者血糖水平，減輕腎功能損傷，延緩DN病情進展。

貝那普利可有效抑制血管緊張素I向血管緊張素II轉換，減少DN患者尿蛋白排泄，預防因蛋白質重吸收引起的腎小管超負荷，延緩病情進展[4]。此外，DN患者由于長期處于高血糖狀態，致使腎小球過濾的尿葡萄糖增加，近端腎小管SGLT-2表達升高，導致葡萄糖和鈉重吸收增加。因此，SGLT-2抑制劑可作為治療DN的重要方案。卡格列凈可直接抑制腎小管鈉-葡萄糖共轉運體，經管球反饋作用促使入球小動脈收縮，降低腎臟葡萄糖重吸收閾值，進而促使腎小球濾過率恢復，同時有利于減輕腎小管間質缺氧，增加血細胞比容，改善腎血流量，從而發揮腎臟保護作用[5]。本研究首次將貝那普利、卡格列凈應用于早期DN患者，結果發現，觀察組總有效率95.56%高于對照組77.27%，治療后觀察組SCr水平低于對照組，Ccr高于對照組（P<0.05）。可見，聯合治療效果顯著，可有效減輕患者腎功能損傷，分析其原因，主要與二者的作用靶點不同，可協同發揮腎保護作用有關。

氧化應激是DN的重要病理因素，患者高血糖狀態誘導線粒體產生過量ROS，釋放大量自由基。MDA為脂質過氧化物，可反映機體抗氧化水平。8-O HdG由DNA中鳥嘌呤與羥氧自由基形成，是氧化應激過程的最終產物，可敏感反映DNA氧化損傷[6]。本研究中治療后觀察組血清MDA水平高于對照組，ROS、8-O HdG水平低于對照組（P<0.05）。貝那普利可有效促進抗氧化酶活性，抑制脂質過氧化物生成；同時有研究表明，SGLT-2抑制劑可通過減輕氧化應激反應發揮腎臟保護作用[7]，因此，卡格列凈聯合貝那普利可進一步減輕早期DN患者氧化應激損傷。但具體作用機制如何仍需進一步深入探究。

綜上所述，卡格列凈聯合貝那普利治療早期DN療效顯著，能有效改善腎功能，減輕氧化應激反應。