甘麥芪仙磁石湯結合常規安眠藥物對老年心脾兩虛型慢性失眠患者的臨床療效以及作用機制研究

咸志強 莊 坤 溫楠楠

（河南省周口市鄲城縣人民醫院康復醫學科，河南周口477150）

失眠是指患者在主觀上對睡眠時間或質量不滿意，甚至影響到日間社會生活、工作、學習等的一種疾病，常見于老年人群，其發病率可達35%～50%[1]。本研究探討甘麥芪仙磁石湯結合常規安眠藥物治療對老年心脾兩虛型慢性失眠患者的臨床療效，并對其作用機制進行分析，以期為臨床治療失眠提供相關的理論依據，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年9月至2019年12月于本院中醫門診就診的64例中醫辯證為心脾兩虛型的老年性失眠患者作為研究對象，依據隨機數表法分為觀察組和對照組（各32例），兩組患者在性別、年齡、病程等一般資料上比較差異無統計學意義（P>0.05），詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（±s）

表1 兩組患者一般資料比較（±s）

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1.2 治療方法：對照組患者均給予艾司唑侖治療1mg/粒，睡前口服1粒。觀察組患者在此基礎上給予甘麥芪仙磁石湯治療，組方為：淮小麥30g、炙黃芪20g、五味子6g、仙靈脾12g、甘草6g、磁石15g、丹參12g、枸杞子12g、遠志6g、茯神15g，諸藥水煎服，日一劑，每日2次，兩組患者均以1月為一療程，連續治療3個療程。

1.3 觀察指標：①血清5-HT、NE：所有患者均于治療前后1d清晨抽取外周靜脈血5mL，抗凝離心后分離出血清置于-80℃冰箱待檢，采用ELISA法，按相關試劑盒說明書檢測血清5-HT、NE的含量；②睡眠質量檢測：使用多導腦電生理儀檢測所有患者治療前后1d的夜間總睡眠時長、覺醒次數及睡眠潛伏期、睡眠Ⅰ期（S1）、睡眠Ⅱ期（S1）、慢速眼球運動睡眠（SWS）及快速眼球運動睡眠（REM）時長。

1.4 臨床療效：根據所有患者治療前后的中醫癥候療效及臨床癥狀評定（兩者皆參照中藥新藥治療失眠的臨床研究指導原則）[5]。①痊愈：中醫癥候療效指數≥76%，睡眠時間正?；蚩倳r長≥6h，入睡快，睡眠沉，醒后精神；②顯效：中醫癥候療效指數為51%～75%，睡眠時間較前增加，延長≥3h；③有效：中醫癥候療效指數25%～50%，睡眠時間較前稍有增加，延長≤3h；④無效：未滿足上述標準或加重。中醫證候療效指數=（治療前-治療后）/治療前總積分×100%；臨床總有效率=（總例數-無效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學方法：運用SPSS18.0統計軟件包處理數據，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較：觀察組患者臨床總有效率93.75%高于對照組75.00%，兩組比較差異有統計學意義（χ2值=4.267，P=0.039）。觀察組患者中醫癥候療效總有效率93.75%高于對照組71.88%，兩組比較差異有統計學意義（χ2值=5.379，P值=0.020），詳見表2-3。

表2 兩組患者治療前后臨床療效比較 [n（%）]

表3 兩組患者治療前后中醫癥候療效比較 [n（%）]

2.2 兩組患者生化指標改善情況比較：治療后兩組患者血清5-HT、NE含量均高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），且觀察組治療后血清5-HT、NE含量均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），詳見表4。

表4 兩組患者血清5-HT、NE含量比較（±s）

表4 兩組患者血清5-HT、NE含量比較（±s）

注：與同組治療前比較a P<0.05

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2.3 兩組患者睡眠質量比較：治療后觀察組患者的總睡眠時長、覺醒次數、睡眠潛伏期時間、S1、S2時長均較治療前改善，差異有統計學意義（P<0.05），在SWS、REM的變化上無統計學差異（P>0.05），治療后對照組患者的總睡眠時長、覺醒次數、S2時長均較治療前改善，差異有統計學意義（P<0.05），而在睡眠潛伏期時間、S1、SWS、REM時長的變化上均無統計學差異（P>0.05），觀察組患者總睡眠時長、覺醒次數、睡眠潛伏期時間、S2時長與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05），詳見表5。

表5 兩組患者睡眠質量比較（±s）

表5 兩組患者睡眠質量比較（±s）

注：與對照組治療后比較*P<0.05

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3 討論

本研究探討的甘麥芪仙磁石湯是由以往經驗創制。該方由治療臟躁不寐的甘麥大棗湯演化而來，甘草長于溫中益氣，治療脾胃虛弱，有報道表明其所含的甘草素不僅對更年期女性體內的激素具有協調作用，從而用于治療更年期婦女的失眠，還可以直接作用于腦部，對NE、5-HT的水平產生影響，使失眠患者產生嗜睡的癥狀，且其性甘平，可調和諸藥，降低組方中的毒副反應，有研究發現這主要是其所含的甘草酸、甘草甜素等有效成分具有抗炎、保肝、增強免疫力的藥理作用[9]?；葱←湼势?，入心經，可養心安神，其富含的B族維生素可有效舒緩患者的神經系統，對失眠伴有焦慮、抑郁的患者效用良好。方用炙黃芪，溫而不燥，補益脾胃，化生后天之氣血，王杰超等學者發現，黃芪注射液可有效延長失眠患者的睡眠時長，其機制可能是通過提高TNF-α的含量進而促進5-HT的釋放[10]。仙靈脾壯陽補腎、寓意“陽中求陰”以調和陰陽，溫補心脾，有研究表明，仙靈脾中的淫羊藿醇對兒茶酚胺有拮抗作用，在健康小鼠的腹腔內注射10%的淫羊藿煎劑（20ml/kg）后，可拮抗NE的興奮作用，阻滯B1和B2二受體，產生類似于鹽酸普萘洛爾的鎮靜作用，提示仙靈脾應用于失眠患者的治療，亦具有一定的價值[11]。五味子酸甘溫，歸肺、心、腎經，即可收斂固澀，又可益氣生津，補腎寧心，治療失眠伴有陰虛盜汗，腎虛不固之遺尿尿頻者佳，現代藥理學證實，五味子所含有的木脂素及揮發油對中樞神經系統具有抑制與抗抑制的雙向調節作用，還具有降低血清谷丙轉氨酶的含量從而發揮肝保護作用，在一定程度上抵消了長期應用鎮靜催眠類藥物治療時所帶的肝損害[12]。磁石味辛咸平，其性重墜下沉，辛能散，咸可潤下入腎，平能調和，用治足少陰與足少陽虛火上攻之心神不寧、驚悸失眠，引火歸元，則心神得安，有實驗發現，其混懸液具有鎮痛、抗驚厥、改善睡眠的藥理作用，有利于改善老年失眠患者的睡眠質量[13]。遠志、丹參、枸杞、茯神四藥合用既可滋補脾腎，交通心腎，又可安神定志，寧心安神，有研究發現，以茯神煎劑5g/kg對苯甲酸鈉咖啡因導致興奮的小鼠作腹腔注射，可使其鎮靜，鎮靜率為90%[14]。上述諸藥合用，相得益彰，共奏溫補潛鎮，養心安神之功。本研究結果顯示，采用甘麥芪仙磁石湯聯合艾司唑侖治療的患者臨床總有率及中醫證候總有效率均高于單用艾司唑侖治療的患者，這可能是因為聯合用藥對觀察組患者起了協同效用，且該方中含有大量保肝護肝的有效成分，有利于預防患者耐藥性及成癮性的發生。治療后兩組患者的血清5-HT水平上升而NE水平下降，同時睡眠質量有所改善，其夜間總睡眠時間增長、睡眠深度加深、覺醒次數減少，且觀察組的改善情況優于對照組，提示甘麥芪仙磁石湯增加深睡眠的內在機制可能是通過影響腦內5-HT、NE的含量而作用于睡眠-覺醒周期，這與相關學者增加5-HT或降低NE濃度有助于改善睡眠的觀點相吻合[15]。

綜上所述，甘麥芪仙磁石湯結合常規安眠藥物治療可有效改善老年心脾兩虛型慢性失眠患者的臨床癥狀，療效較單用常規安眠藥物治療明顯，其作用機制可能是通過影響腦內5-HT、NE的含量而作用于睡眠-覺醒周期。