傷柏膏對急性痛風關節炎患者的影響

方磊 石漢振 李雅茜 劉曉虹,2 張維瑋 黃應煒 佘梓宏 劉攀杰

1暨南大學附屬中西醫結合醫院廣州市天河區中醫醫院 510000；2廣州市基層名中醫工作室 510000

痛風性關節炎是由于體內尿酸排出異?；蜞堰蚀x失常引起血尿酸增高，單鈉尿酸鹽沉積在機體的關節滑囊、關節軟骨、關節囊、骨質和其他的組織中并誘發炎性反應和機體的病理性損害。當尿酸鹽刺激局部關節組織，導致炎癥介質釋放，引起急性關節炎發生［1-2］。現臨床多給予急性痛風患者糖皮質激素、非甾體消炎藥和秋水仙堿等對癥用藥，有一定療效但長期應用不良反應多，患者耐受性較差，且有較高的復發風險［3］。痛風性關節炎中醫屬熱痹、走游風等范疇，其病因與臟腑積熱，內伏毒邪等有關。中醫藥治療本病方式眾多，內、外治具有多途徑、多靶點等優勢［4-5］。傷柏膏為常用中藥復方劑，由多種中藥提煉而成，全藥方功能涼血活血、消炎止痛、逐淤通經、通絡消腫。本研究旨在觀察傷柏膏對急性痛風關節炎患者膝關節功能及滑膜液白細胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）的影響，以期對臨床治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取廣州市天河區中醫醫院2019年6月至2021年3月急性痛風關節炎患者110例為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組55例。觀察組男34例，女21例；年齡范圍為19～62歲，年齡（45.2±3.12）歲；病程范圍為6～39 h，病程（18.19±2.12）h；受累關節：跖趾關節22例，踝關節18例，膝關節15例。對照組男33例，女22例；年齡范圍為22～64歲，年齡（46.37±2.95）歲；病程范圍為4～38 h，病程（17.39±2.62）h；受累關節：跖趾關節24例，踝關節17例，膝關節14例。兩組急性痛風關節炎患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），具有可比性。本研究經廣州市天河區中醫醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 診斷及辨證標準（1）西醫診斷標準參考2010年中國風濕病學會制定的《原發性痛風治療與診斷標準》中的診斷標準［6］。（2）中醫證候診斷標準參照《中醫病癥診斷治療標準》濕熱蘊結癥診斷標準。①主癥：下肢關節紅腫、熱痛，伴局部灼熱，遇涼則舒；②次癥：發熱、口干口渴、心煩不安、尿黃；③舌紅，苔黃膩，脈滑數［7］。

1.3 納入及排除標準 納入標準：（1）符合上述診斷標準及證型；（2）發病急驟，疼痛劇烈，本次發病病程48 h內；（3）年齡范圍為18～65歲；（4）研究前未接受其他治療；（5）簽署知情同意書。排除標準：（1）合并其他骨關節疾??；（2）合并心腦肝腎等嚴重疾病患者；（3）精神疾病史；（4）既往有消化系統疾病患者；（5）受試藥物過敏者；（6）妊娠期或哺乳期婦女。

1.4 方法（1）基礎治療。兩組患者均在關節疼痛及紅腫緩解后進行關節清理術。術中膝關節鏡清理術操作為麻醉后，取仰臥位，常規扎止血帶、消毒鋪巾。入路為膝關節前內側和前外側，置入關節鏡后，按順序清理痛風石和白色絮狀結晶體，并休整軟骨、滑膜和半月板，然后以生理鹽水持續沖洗，清理殘留物，并縫合切口，加壓包扎。術后定期換藥，12～14 d拆線。術前均給予苯溴馬隆（常州康普藥業有限公司，國藥準字H19990335，規格50 mg/片）100 mg/d降尿酸的基礎治療，術后改50 mg/d，持續治療。且兩組患者均要進行低嘌呤飲食，確保飲水的充足性，將每天的尿量維持在2 000～3 000 ml。（2）觀察組術前給予傷柏膏（廣州市天河區中醫醫院制劑，成分：大黃、黃柏、側柏葉、澤蘭、紅花、川木瓜、歸尾、赤芍、梔子、獨活、川芎、制川烏、冰片、制草烏，將藥材打粉，倒入加熱至50℃的適量凡士林混合）患處關節外敷，每貼敷12 h，2貼/d。術后給予傷柏膏患處關節外敷，每貼敷12 h，1貼/d，共給予7 d。（3）對照組術前給予秋水仙堿（西雙版納藥業有限責任公司，國藥準字H53021369，規格0.5 mg/片）1 mg/次，3次/d。術后給予秋水仙堿1 mg/d，共給予7 d。普通醫囑：囑患者出院后按痛風關節炎常規注意事項進行調護。

1.5 療效評價標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中的療效判定標準。治愈：癥狀、體征消失，癥狀積分降低＞95%；顯效：癥狀、體征明顯改善，癥狀積分降低60%～94%；有效：癥狀有所好轉，癥狀積分降低30%～59%；無效：癥狀緩解但未達上述標準，或無緩解，或加重［8］?？傆行剩剑ㄖ斡龜担@效例數＋有效例數）/總例數×100%。

1.6 觀察指標（1）觀察兩組臨床療效。（2）兩組治療前后中醫證候積分參照《中藥新藥臨床研究指導原則》對主、次證賦分；于治療前后各評價1次。（3）采用國際通用的視覺模擬評分法（VAS）［9］評分表評估疼痛程度。（4）膝關節功能（Lysholm）評分法［10］評估膝關節功能，主要包括疼痛、跛行、交鎖、支撐等，總分100分，分值高低與功能恢復正相關。（5）測定兩組治療前后生化指標：于治療前和治療后1個月，取患者清晨空腹肘前靜脈血5 ml，對尿酸、紅細胞沉降率（ESR）和C反應蛋白（CRP）含量進行檢測。（6）治療前后采集關節滑膜液2 ml，離心后取上清液，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測滑膜液中IL-1β、TNF-α和基質金屬蛋白酶-13（MMP-13）水平（武漢博士德生物工程有限公司，型號：EK0392、EK0525和EK0468）。

1.7 統計學方法 選用SPSS 22.0軟件對數據進行統計學分析，符合正態分布的計量資料采用（±s）表示，組間行獨立樣本t檢驗，組內行配對t檢驗，計數資料以例（%）表示，行χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床療效 觀察組治療總有效率為96.36%（53/55），高于對照組85.45%（47/55），差異有統計學意義（χ2＝3.960，P＜0.05），見表1。

表1 兩組急性痛風關節炎患者療效比較[例（%）]

2.2 中醫證候積分 治療前，兩組急性痛風關節炎患者中醫證候積分比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；兩組急性痛風關節炎患者治療后中醫證候積分均低于治療前，且觀察組治療后中醫證候積分均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組急性痛風關節炎患者治療前后中醫證候積分比較（分，±s）

表2 兩組急性痛風關節炎患者治療前后中醫證候積分比較（分，±s）

注：觀察組在常規治療基礎上給予傷柏膏輔助膝關節鏡清理術，對照組給予秋水仙堿輔助膝關節鏡清理術；與本組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組對照組t值P值例數55 55關節疼痛治療前5.18±0.74 5.21±0.73 0.214 0.831治療后2.73±0.14a 2.82±0.25a 2.329 0.022關節壓痛治療前5.50±0.71 5.57±0.69 0.524 0.601治療后2.83±0.15a 2.94±0.24a 2.882 0.005關節腫脹治療前5.22±0.75 5.12±0.72 0.713 0.477治療后1.76±0.19a 1.85±0.20a 2.420 0.017活動障礙治療前5.21±0.64 5.18±0.61 0.252 0.802治療后2.73±0.13a 2.81±0.20a 2.487 0.014次癥治療前15.63±1.83 15.49±1.88 0.396 0.693治療后5.73±0.57a 5.92±0.28a 2.219 0.029

2.3 VAS、Lysholm評分 治療前，兩組急性痛風關節炎患者VAS、Lysholm評分比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；觀察組治療后VAS評分顯著低于治療前及對照組治療后，Lysholm評分顯著高于治療前及對照組治療后，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組急性痛風關節炎患者治療前后VAS、Lysholm評分比較（分，±s）

表3 兩組急性痛風關節炎患者治療前后VAS、Lysholm評分比較（分，±s）

注：觀察組在常規治療基礎上給予傷柏膏輔助膝關節鏡清理術，對照組給予秋水仙堿輔助膝關節鏡清理術；VAS為視覺模擬評分法，Lysholm為膝關節功能評分；與本組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組對照組t值P值例數55 55 VAS治療前5.63±1.09 5.56±1.13 0.331 0.742治療后2.95±0.32a 3.69±0.21a 14.338＜0.001 Lysholm治療前59.36±4.63 59.14±4.86 0.243 0.808治療后90.46±7.65a 82.68±8.80a 4.948＜0.001

2.4 尿酸、ESR、CRP指標 治療前，兩組急性痛風關節炎患者尿酸、ESR、CRP指標比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；觀察組治療后尿酸、ESR、CRP均顯著低于治療前及對照組治療后，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表4。

表4 兩組急性痛風關節炎患者治療前后尿酸、ESR、CRP指標比較（±s）

表4 兩組急性痛風關節炎患者治療前后尿酸、ESR、CRP指標比較（±s）

注：觀察組在常規治療基礎上給予傷柏膏輔助膝關節鏡清理術，對照組給予秋水仙堿輔助膝關節鏡清理術；ESR為紅細胞沉降率，CRP為C反應蛋白；與本組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組對照組t值P值例數55 55尿酸（μmol/L）治療前684.23±110.35 678.34±107.62 0.283 0.777治療后399.45±31.27a 415.06±35.76a 2.437 0.016 ESR（mm/h）治療前45.89±10.13 46.94±9.28 0.567 0.573治療后19.26±4.28a 21.54±5.61a 2.396 0.018 CRP（mg/L）治療前60.35±9.24 61.13±10.05 0.424 0.673治療后9.35±2.49a 10.59±3.12a 2.304 0.023

2.5 IL-1β、TNF-α和MMP-13水平 治療前，兩組急性痛風關節炎患者IL-1β、TNF-α和MMP-13水平比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；觀察組治療后IL-1β、TNF-α和MMP-13水平均顯著低于治療前及對照組治療后，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表5。

表5 兩組急性痛風關節炎患者治療前后IL-1β、TNF-α和MMP-13水平比較（±s）

表5 兩組急性痛風關節炎患者治療前后IL-1β、TNF-α和MMP-13水平比較（±s）

注：觀察組在常規治療基礎上給予傷柏膏輔助膝關節鏡清理術，對照組給予秋水仙堿輔助膝關節鏡清理術；IL-1β為白細胞介素-1β，TNF-α為腫瘤壞死因子α，MMP-13為基質金屬蛋白酶-13；與本組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組對照組t值P值例數55 55 IL-1β（pg/ml）治療前21.43±5.33 22.35±7.44 0.745 0.458治療后9.32±4.02a 10.97±4.17a 2.113 0.037 TNF-α（pg/ml）治療前44.89±14.33 43.94±14.86 0.341 0.734治療后14.08±9.02a 18.19±10.91a 2.153 0.034 MMP-13（μg/L）治療前139.48±26.73 137.24±27.78 0.431 0.667治療后102.14±24.49a 113.24±26.74a 2.270 0.025

2.6 不良反應 觀察組3例輕度皮膚發紅，無其他不適；對照組5例腹痛、腹瀉等胃腸道不適反應，程度較輕可耐受。觀察組不良反應發生率為5.45%（3/55），對照組不良反應發生率為9.09%（5/55），組間比較差異無統計學意義（χ2＝0.539，P＝0.463）。

3 討 論

急性痛風性關節炎是由各種因素致使患者體內嘌呤代謝異常，血液尿酸升高，損傷機體組織的一種疾病，患者因疼痛難忍而就診。痛風性關節炎的急性發病機制為患者嗜食肥而辛辣厚膩且酗酒，致臟腑積熱蘊毒，毒伏血脈體，內熱盛，加之外因引動內邪，內外相交，導致濁毒阻滯脈絡，攻于手足［11］。與其他代謝性疾病相伴，是多種慢性疾病的高危因素［12］。因此積極探討不良反應少、安全有效的治療藥物是臨床的迫切需要。

本研究顯示，觀察組總有效率高于對照組，且觀察組中醫證候積分、VAS評分、Lysholm評分優于對照組。這提示傷柏膏輔助膝關節鏡清理術對急性痛風關節炎有顯著療效。急性痛風性關節炎患者局部臨床表現為疼痛、腫脹等，傷柏膏是一種中藥復方，該藥膏能夠在較短時間內顯著縮短凝血酶原的時間，還可清熱解毒、活血止痛、利水消腫。其中成分側柏葉性微寒，有顯著的冷療效果，紅花具止痛功效，薄荷和澤蘭利水消腫，疏散風熱，解毒清利［13］。痛風性急性關節炎發作時，炎性反應增強且有明顯的毛細血管擴張，伴有大量炎性細胞滲出，局部外敷后藥力可通過滲透皮膚吸收，實現冷療、收縮血管、緩解疼痛、加速腫脹消退，從而改善關節功能，增強組織的新陳代謝及局部微循環［14-15］。本研究顯示，觀察組尿酸、ESR、CRP及炎癥因子IL-1β、TNF-α和MMP-13水平優于對照組。這提示傷柏膏輔助膝關節鏡清理術有效降低尿酸、ESR、CRP及IL-1β、TNF-α和MMP-13水平。發病后IL-1β、TNF-α和MMP-13等炎性細胞因子釋放，從而不斷加重病情［16］。傷柏膏由中藥提煉，對鏈球菌、綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌都有抑制作用，局部外敷藥膏可透皮吸收藥物分子，經血管、淋巴管進入體內循環，抑 制 尿 酸、ESR、CRP分 泌，降 低IL-1β、TNF-α和MMP-13等炎性因子水平，減輕其引起的軟骨組織損傷，降低患者疼痛度，加速關節修復。另外藥膏經皮膚吸收后，可加速局部血管流通，促進炎癥消退，抑制炎性因子導致的局部缺氧和代謝異常，進而促進組織再生［17］。

綜上，傷柏膏治療急性痛風關節炎患者療效顯著，且藥物不良反應較少，安全性較高，值得在臨床推廣。

利益沖突：作者已申明文章無相關利益沖突。