尼可地爾聯合芪藶強心膠囊在心力衰竭治療中的效果

曹俊強 陳進進

1山東省濱州市中心醫院心內科 251700；2山東省濱州市中心醫院麻醉科 251700

心力衰竭是由各類心臟結構改變和功能性疾病所導致的心室射血分數受損或心室充盈，使其排出血量無法達到機體組織代謝的需要量，以體循環、肺等各器官組織淤血導致器官血液流量灌注不足的綜合臨床表現，心力衰竭為各種心血管疾病的終末期階段［1-2］。隨著我國人口逐漸老齡化，其在心力衰竭患者中老年心力衰竭發病率約占整體心力衰竭患者的3/4。近年來心力衰竭患者致死率和發病率明顯增加［3］。目前心力衰竭治療目標不僅是緩解改善心功能癥狀及提升患者生活質量，還要防止、延緩心室重構的發展，預防疾病繼續惡化，增加生存時間。尼可地爾為激活鉀離子通道藥物，其內有硝酸酯和煙酰胺的特點，一般臨床應用較為廣泛，一般用于緩解心絞痛、冠心病，可提升心功能、減少靜脈淤血、增加血流量，對患者治療有較大意義。近年來研究表明，心力衰竭患者在服用芪藶強心膠囊治療后臨床療效明顯，其可以活血通絡、利水消腫、阻斷靜脈淤血形成，明顯改善患者心功能和抑制心室重構的發展［4］。本研究將尼可地爾聯合芪藶強心膠囊于2018年10月至2019年12月期間在濱州市中心醫院進行診治的心力衰竭患者治療中，以探討尼可地爾聯合芪藶強心膠囊在心力衰竭治療中的應用效果及對凝血功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年10月至2019年12月期間在濱州市中心醫院進行治療的心力衰竭患者100例，采用隨機數字表法分為對照組與試驗組，各50例。對照組男28例，女22例；年齡范圍為60～78歲，年齡（64.42±5.69）歲；病程范圍為16～24個月，病程（20.31±2.56）個月；心力衰竭分級：Ⅱ級16例，Ⅲ級16例，Ⅳ級18例。試驗組男26例，女24例；年齡范圍為61～79歲，年齡（64.85±5.58）歲；病程范圍為14～22個月，病程（20.18±2.61）個月；心力衰竭分級：Ⅱ級17例，Ⅲ級16例，Ⅳ級17例。（1）心力衰竭診斷標準［5］：Ⅰ級為患者患有心臟疾病，日常生活及一般體力活動不會引起不適；Ⅱ級為心臟疾病患者體力活動輕度受限，一般體力活動會引起過度疲勞、心悸、氣喘或心絞痛；Ⅲ級為心臟疾病患者活動小于一般體力活動時即會引起疲勞、心悸、氣喘或心絞痛；Ⅳ級為心臟疾病患者不能進行任何體力活動，休息狀態下也會出現心力衰竭癥狀，體力活動后癥狀加重。（2）納入標準：①年齡范圍為60～80歲；②愿意積極配合醫護人員；③患者及家屬知情同意，并簽署知情同意書。（3）排除標準：①對芪藶強心膠囊及尼可地爾藥物過敏；②患有白血病、艾滋病；③無重大疾病者如癌癥、尿毒癥等；④無法正常交流或有語言障礙及精神病患者；⑤不愿接受本次治療者。兩組心力衰竭患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），具有可比性。本研究經濱州市中心醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法 兩組患者均采用常規的抗心力衰竭藥物進行治療，包括口服地高辛、靜脈應用西地蘭、硝酸酯類藥物、鈣離子通道阻滯劑、β受體阻滯劑、利尿藥等藥物，在此基礎上對照組采用尼可地爾（甘肅成紀生物藥業有限公司，國字標準H62020973，規格5 mg/片）治療，3次/d，1次5 mg。試驗組加服芪藶強心膠囊（石家莊以嶺藥業股份有限公司生產，國藥準字Z20040141），口服，1.2 g/次，3次/d，進行治療，兩組均持續治療3個月。

1.3 觀察指標（1）觀察兩組患者治療前后心功能水平變化：左室縮短率（LVFS）、左心室射血分數（LVEF）、左心室舒張末內徑（LVEDD）、左心室收縮末內徑（LCESD）水平變化。治療前后心功能LVEDD、LCESD、LVFS由超聲科室專家采用邁瑞Mindray DC-N3S彩色多普勒超聲系統進行測定。采用Simpson計算LVEF，測量LVEDD及LVESD，100%×［（LVEDD－LVESD）/LVEDD］＝LVFS。（2）治療前后凝血功能：纖維蛋白原（Fbg）、D二聚體（D-D）及抗凝血酶（AT）水平變化。測定AT使用發色底物法，酶標儀為島聚創環保集團有限公司生產，型號JC-1086A。測量Fbg使用比濁法，其儀器型號為PUN-2048 B，產自于北京普朗醫療器械有限公司。測定D-D采用酶聯免疫吸附法測量，儀器為南京貝登醫療器械有限公司生產的免疫定量分析儀FIA8000，試劑盒為上海恒遠生物有限公司生產。（3）兩組患者治療前后使用明尼蘇達州心功能不全生命質量量表（MLHFQ）評價生活質量水平。

1.4 統計學處理 采用統計學軟件SPSS 19.0處理，符合正態分布的計量資料采用（±s）表示，組間行獨立樣本t檢驗，計數資料采用例（%）表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 生活質量 試驗組治療后軀體功能、疼痛、活力、心理健康及體力評分均高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組心力衰竭患者治療后MLHFQ評分比較（分，±s）

表1 兩組心力衰竭患者治療后MLHFQ評分比較（分，±s）

注：兩組患者均采用常規藥物治療，在此基礎上對照組給予尼可地爾治療，試驗組在對照組基礎上加服芪藶強心膠囊治療；MLHFQ為明尼蘇達州心功能不全生命質量量表

組別對照組試驗組t值P值例數50 50軀體功能63.52±3.56 68.56±3.11 7.539＜0.001疼痛62.98±4.58 69.46±2.89 8.461＜0.001活力63.85±4.47 69.85±2.32 8.424＜0.001心理健康68.54±2.44 73.23±3.98 7.104＜0.001體力70.85±3.58 77.11±2.79 9.753＜0.001

2.2 超聲心圖指標 治療前，兩組心力衰竭患者LVFS、LVEF、LVEDD及LVESD指標比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，試驗組LVFS、LVEF指標均明顯高于對照組，LVEDD、LVESD指標均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組心力衰竭患者治療前后超聲心圖指標比較（±s）

表2 兩組心力衰竭患者治療前后超聲心圖指標比較（±s）

注：兩組患者均采用常規藥物治療，在此基礎上對照組給予尼可地爾治療，試驗組在對照組基礎上加服芪藶強心膠囊治療；LVFS為左室縮短率，LVEF為左心室射血分數，LVEDD為左心室舒張末內徑，LVESD為左心室收縮末內徑

組別對照組試驗組t值P值例數50 50 LVFS（%）治療前17.51±6.19 17.45±6.22 0.048 0.962治療后20.82±4.29 26.12±5.66 5.277＜0.001 LVEF（%）治療前37.98±4.68 37.12±4.45 0.942 0.349治療后46.75±5.33 51.87±5.54 4.709＜0.001 LVEDD（mm）治療前60.27±4.98 61.01±4.79 0.757 0.451治療后50.77±4.78 45.01±4.52 6.191＜0.001 LVESD（mm）治療前63.20±5.38 64.01±5.81 0.723 0.471治療后49.88±5.21 41.23±4.32 9.037＜0.001

2.3 凝血功能變化指標 治療前，兩組心力衰竭患者Fbg、D-D、AT指標比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，試驗組Fbg、D-D、AT指標均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組心力衰竭患者治療前后凝血功能水平比較（±s）

表3 兩組心力衰竭患者治療前后凝血功能水平比較（±s）

注：兩組患者均采用常規藥物治療，在此基礎上對照組給予尼可地爾治療，試驗組在對照組基礎上加服芪藶強心膠囊治療；Fbg為纖維蛋白原，D-D為D-二聚體，AT為抗凝血酶

組別對照組試驗組t值P值例數50 50 Fbg（g/L）治療前4.23±1.41 4.34±1.38 0.394 0.694治療后3.12±1.10 2.51±1.21 2.638 0.010 D-D（μg/L）治療前493.35±108.54 500.46±118.98 0.312 0.756治療后321.88±94.37 190.74±84.22 7.331＜0.001 AT（%）治療前90.11±18.23 89.01±19.45 0.292 0.771治療后86.78±13.87 79.55±14.23 2.573 0.012

3 討 論

心力衰竭是指心室長期超負荷運作所導致的心肌收縮能力減弱，心功能和心肌結構所產生的變化，從而引起靜脈產生淤血，心臟排出血流量減少，動脈血流量灌注不足，無法達到機體供氧需求量，導致心臟系統血液循環障礙，并引發一系列體征和狀況，據研究表明，心力衰竭主要發展原因為血管緊張素及刺激腎上腺皮質分泌醛固酮，引發神經內分泌因子過多，使心功能及結構發生改變，嚴重者可危及生命健康。尼可地爾，臨床多用于心絞痛、心肌缺血等治療。據文獻報道指出，在心力衰竭患者的治療中尼可地爾具有重要意義，且有較好的安全性，尼可地爾可抑制細胞內鈣離子外流，增加冠狀動脈血流量及擴張血管的作用［6］。且擴張動脈時，不影響血壓及心肌收縮力，可改善血液流動量，使左室舒張期術壓、降低肺毛細血管楔壓。同時，尼可地爾還具有減少心血管靜脈淤血、抑制血小板聚集的作用。

芪藶強心膠囊主要是由黃芪、丹參、附子、玉竹、桂枝等中藥組成，具有益氣溫陽、強心通絡、利水消腫及擴血管等功效，其中黃芪可促進白細胞在血液中生成，提高細胞的殺菌能力，使心細胞抗病毒能力增強，丹參多酚酸鹽可有效幫助血管清除氧自由基，增強機體抗氧化能力，減少氧化損傷。有研究表示，芪藶強心膠囊多用于治療心血管疾病，可穩定斑塊、保護心肌及擴張血管［7-8］。心力衰竭患者血管細胞損壞后，凝血酶增加，使其產生大量AT。血小板匯聚的重要媒介為Fbg，是血液黏稠性的反應指標，Fbg水平增高是促使血栓發展的危險因素［9］。D-D是Fbg纖溶酶解作用下的一種獨特性降解產物，其含量在體內越高則表示可能存在血栓。本研究中兩組患者治療后血清中AT、Fbg和D-D水平對比治療前均明顯改善，肯定了心力衰竭治療中尼可地爾的作用，對降低心力衰竭患者血栓風險及血液高凝狀態具有較大作用，且試驗組在服用芪藶強心膠囊后各項指標水平均優于對照組，說明尼可地爾聯合芪藶強心膠囊可改善患者臨床癥狀，對患者治療有較大作用。據研究表明，心力衰竭持續進展的主要原因是心肌細胞代謝異常。LVEF、LVEDD、LVESD及LVFS是反映心功能及心肌收縮能力的指標。研究發現，治療前對比兩組患者LVFS、LVEF、LVEDD及LVESD指標水平，差異均無統計學意義（均P＞0.05），經治療后試驗組LVESD及LVEDD水平明顯下降，LVEF及LVFS水平上升（均P＜0.05）。這提示尼可地爾聯合芪藶強心膠囊可進一步提升患者心功能。主要原因為，聯合用藥可保護心臟及降低心血管緊張素及刺激腎上腺皮質分泌醛固酮系統激活引發神經內分泌因子，抑制心臟重構從而改善心臟功能。另外兩組患者治療后生活質量對比發現，試驗組患者LVFS、LVEF、LVEDD及LVESD水平均優于對照組，說明聯合用藥對改善患者生活質量有較大作用。

綜上所述，尼可地爾聯合芪藶強心膠囊可有效治療心力衰竭患者血液高凝狀態，可提高心力衰竭患者生活質量及改善心力衰竭患者心功能狀態，保護心功能細胞。本研究值得臨床推廣及廣泛應用。

利益沖突：作者已申明文章無相關利益沖突。