口腔癌患者經口微創手術治療預后的影響因素

王常建，劉莉

(汝南縣人民醫院 口腔科，河南 駐馬店 463300)

經口微創手術因具有創傷小、恢復快等優勢，成為治療口腔癌(oral cancer，OC)主要術式之一，可降低腫瘤負荷，在一定程度上延長患者生存時間[1]。但頭面部具有豐富的血管、淋巴管，OC生長較快、浸潤性較強且淋巴結易轉移，患者預后受到一定的影響。因此，尋求誘發OC患者經口微創手術治療預后差的影響因素十分必要。目前，有研究顯示，高齡、合并并發癥等均會增加OC患者病死風險[2]。但仍有其他可能影響OC患者術后預后的因素。基于此，本研究旨在探討OC患者行口微創手術后預后的影響因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2015年2月至2018年2月于汝南縣人民醫院完成經口微創手術治療及術后隨訪3 a內病死的60例OC患者的病歷資料，設為病死組；另收集同期醫院完成經口微創手術治療及隨訪3 a內存活的60例OC患者的病歷資料，設為生存組。(1)納入標準：①OC符合《口腔頜面部腫瘤學》[3]中相關診斷標準，且經病理學檢查證實；②年齡≥18歲；③于本院完成經口微創手術，且術后定期接受電話或門診方式隨訪，隨訪3 a，至患者病死或至隨訪截止日期結束隨訪；④患者臨床資料完整，隨訪資料保存完整。(2)排除標準：①術前進行放化療；②術前確診有遠處轉移；③伴有其他活動性惡性腫瘤；④合并肝、腎等重要器官疾病；⑤復發性OC。

1.2 收集資料方法

1.2.1OC患者隨訪及預后評估方法 全部入院患者術后均獲得隨訪結果，存活對象隨訪時間為從手術結束時至隨訪結束(2021年2月)；病死對象隨訪時間為從手術結束時至終點事件發生(全因死亡)。隨訪人員每個月對患者進行電話隨訪，患者每3個月到院復查。將隨訪期間病死患者納入病死組，3 a存活者納入生存組。

1.2.2臨床資料收集方法及主要內容 查閱患者入院時的基線資料并進行詳細記錄，主要包括性別(男、女)、年齡、受教育程度(初中及以下、高中及中專、大專及以上)、居住地(城市、鄉村)、腫瘤家族史(有、無)、假牙情況(有、無)、術前吸煙史(每日吸煙≥1支并且持續6個月以上)、病理類型(鱗狀細胞癌、非鱗狀細胞癌)、組織分化程度(高分化、中分化、低分化)、腫瘤浸潤深度(采用美國GE light speed四層螺旋CT機進行掃描)、體力狀況[采用體力狀況分析標準(performance status，PS)[4]評定，0～5分，>2分表示體力較差，≤2分表示體力較好]、血清白細胞介素-8(interleukin-8，IL-8)、一氧化氮(nitric oxide，NO)水平。其中血清指標檢測方法：在患者術前，于清晨取空腹肘靜脈血3 mL，以3 500 r·min-1速率離心15 min，離心半徑為13.5 cm，取血清。采用化學發光免疫分析法檢測血清IL-8水平，試劑盒選自蘇州立禾生物醫學工程有限公司。采用間接比色法檢測血清NO水平，試劑盒選自福建福緣生物科技有限公司。操作嚴格遵照試劑盒說明書進行。

2 結果

2.1 隨訪時間全部患者術后均獲得為期3 a隨訪，生存組患者隨訪時間為36個月；病死組患者隨訪時間為9～35個月，平均(24.57±3.18)個月。

2.2 基線資料兩組術前吸煙史、腫瘤浸潤深度、IL-8、NO水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組性別、受教育程度、居住地、腫瘤家族史、假牙情況、病理類型、組織分化程度比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者基線資料比較

2.3 OC患者行經口微創手術后預后相關危險因素的Cox回歸分析將OC患者經口微創手術后預后情況作為因變量(1=病死，0=存活)，并將2.2中比較差異有統計學意義(P<0.05)的變量，即術前吸煙史、腫瘤浸潤深度、IL-8、NO水平納入作為自變量，并對自變量說明賦值(見表2)。經Cox回歸分析結果顯示，術前吸煙史、腫瘤浸潤深度較深、血清IL-8與NO水平高表達均可能是OC患者行口微創手術后預后差的風險因子(P<0.05)。見表3。

表2 賦值說明

表3 OC患者行口微創手術后預后相關危險因素的Cox回歸分析結果

3 討論

OC病因較復雜，環境、飲食、遺傳等因素均可能是誘發OC發生、進展的重要因素。調查研究發現，OC近年發病率不斷升高[5]。經口微創手術具有創傷小、術后恢復快等優勢，被廣泛運用于OC治療中，但疾病復發、轉移風險仍較高，增加患者病死風險，導致不良預后。因此，尋找可能導致OC患者經口微創手術后預后不良的危險因素至關重要。

本研究經Cox回歸分析結果顯示，術前吸煙史、腫瘤浸潤深度較深、血清IL-8與NO水平高表達均可能是OC患者經口微創手術后預后較差的風險因子。Giraldi等[6]研究指出，具有吸煙史的OC患者預后不良風險較高。香煙燃燒過程中會產生多種對人體有害的化合物，這些物質可引起口腔黏膜脫落、上皮細胞DNA損傷，損傷的DNA再次復制和分裂時可形成突變，激活癌基因或使抑癌基因失活，引起細胞生長周期紊亂，致癌細胞不斷增殖，增加不良預后風險[7]。此外，煙氣中的放射性物質，可隨煙霧吸入在體內積聚，不斷地放射出肉眼看不見的α射線，影響組織細胞代謝，引起基因突變，誘發癌細胞生長，促使腫瘤復發與轉移，增加患者病死風險，導致不良預后。對此建議，臨床需加強對OC患者的健康教育，糾正患者不良生活行為。OC患者腫瘤浸潤深度越深，淋巴結轉移的風險越高，其預后越差[8]。OC患者腫瘤浸潤深度較深時，癌細胞生長進入上皮表面下方組織，不斷侵襲和壓迫周圍組織，導致腫瘤細胞浸潤淋巴管，引起淋巴血管擴張，最終促使腫瘤細胞轉運或栓塞至淋巴結，術后可能存在微小淋巴結轉移灶，增加轉移及復發風險，導致不良預后[9]。因此，臨床應積極評估OC患者腫瘤浸潤深度，根據情況進行淋巴結清掃以降低淋巴結轉移的風險，降低病死風險。IL-8主要是由巨噬細胞、單核細胞、上皮細胞等分泌的趨化性細胞因子，可調節炎癥細胞趨化，參與炎癥反應，而炎癥因子可通過核因子-κB細胞信號傳導通路促進口腔鱗狀細胞癌細胞轉移[10]。可見，血清IL-8與OC的癌細胞轉移相關。IL-8高表達可促進細胞因子增加，在調控腫瘤上具有一定的作用，其水平越高，腫瘤惡性程度越高[11]。因而血清IL-8水平高表達的OC患者術后癌細胞轉移的風險較高，導致預后不良。對此建議，臨床應早期監測OC患者血清IL-8水平，可能對預測預后不良具有積極意義。NO可參與機體多種生理活動的調節，病理因素下，機體細胞可直接或間接通過白介素、腫瘤壞死因子等激活巨噬細胞，使其產生NO合成酶促使NO生成；高水平NO可與胺基或硫醇反應生成具有致癌作用的亞硝胺化合物，導致基因突變[12]。可見，NO參與惡性腫瘤發生、發展。高水平NO可促進腫瘤細胞增殖，促使腫瘤血管生成，促進腫瘤生長、轉移，導致預后不良。因此，建議臨床加強對OC患者血清NO的監測，一旦發現異常，及時調整治療方案，以改善預后。

吸煙、腫瘤浸潤深度較深、血清IL-8與NO水平高表達均可能是OC患者行口微創手術后預后差的影響因素。臨床應重視對OC患者的健康教育，告知患者定期口腔復查并早期監測血清IL-8、NO水平等，可能對降低患者病死風險有重要意義。