抗病毒治療對慢性乙型病毒性肝炎細胞免疫功能的影響

天津紅橋醫院（300131）夏堃

慢性乙型肝炎屬于一種全球性疾病，其發生原因可能與嬰幼兒期感染病毒、家族性傳播、缺乏預防意識、免疫功能低下等因素存在密切關聯，且其發病率呈現逐年增長態勢。其中，CD4+應答性降低可導致患者細胞免疫功能低下，促使機體內免疫細胞無法有效清除乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV），進而發生肝部癌變、肝硬化、肝損害等癥狀，將對患者生命安全以及生活質量等產生嚴重影響[1]。目前，臨床多通過核苷（酸）類似物對該疾病患者進行抗病毒治療，但該治療方式是否會對患者體內細胞免疫功能產生不良影響仍有待探究[2]。基于此，本研究將針對上述問題進行進一步探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年1月-2018年12月在我院治療的78例慢性乙型病毒性肝炎患者的臨床資料，其中男42例，女36例；年齡23-72歲，平均年齡（47.68±3.17）歲。

1.2 入選標準 （1）納入標準：①符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》[3]內相關診斷標準者；②臨床資料完整者；③預計生存期不低于6個月者；④近48周內未接受免疫調節劑、抗病毒藥物治療者；⑤HBeAg陽性者。（2）排除標準：①自身免疫性疾病者；②凝血功能障礙者；③合并其他類型肝病、結核病者；④心肝腎功能不全者；⑤合并肝惡性腫瘤者；⑥表達障礙或精神疾病者。

1.3 方法 ①抗病毒治療方法：所有患者均需口服阿德福韋酯，10mg/次，1次/d，連續治療48周。②免疫細胞功能檢測方法：在流式試管內加入CD3多甲藻黃素-葉綠素-蛋白質復合物、抗凝血CD4異硫氰酸熒光、CD8藻紅蛋白，通過避光反應、裂解紅細胞以及離心、棄上清等多個步驟后，將磷酸鹽緩沖液（1ml）加入，離心，棄上清，再次加入50μl磷酸鹽緩沖液，混勻，經美國貝克曼庫爾特流式細胞分析儀檢測，測定CD4+、CD8+值，計算CD4+/CD8+值。③治療前，視入選者HBV-DNA載量進行分組，DNA低拷貝組：病毒載量105-106U/ml；DNA高拷貝組：≥107U/ml，而后于抗病毒治療48周后，采用上海撫生實業有限公司提供的試劑盒測定乙肝e抗原（Hepatitis Be antigen，HBeAg）與HBVDNA，并依據HBeAg與HBV-DNA轉陰情況，分為轉陰組以及未轉陰組。正常值：HBeAg＜0.5PEIU/ml，HBV-DNA＜1000cps/ml。

1.4 統計學方法 采用SPSS18.0軟件進行數據處理，計量資料以（x± s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 不同HBV-DNA載量患者細胞免疫功能 治療前，兩組CD4+/CD8+值對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；DNA低拷貝組CD4+與CD8+值均低于DNA高拷貝組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 治療前不同HBV-DNA載量患者細胞免疫功能對比（±s）

表1 治療前不同HBV-DNA載量患者細胞免疫功能對比（±s）

組別 CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+DNA低拷貝組(n=30) 36.53±9.17 24.87±8.43 1.47±0.86 DNA高拷貝組(n=48) 52.82±8.85 29.56±8.27 1.79±0.61 t 7.800 2.419 1.921 P 0.000 0.018 0.059

2.2 治療前后細胞免疫功能對比 治療前后，患者CD8+值對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療48周后，患者CD4+與CD4+/CD8+值均高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后細胞免疫功能對比（±s）

表2 治療前后細胞免疫功能對比（±s）

組別 CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治療前(n=78) 34.22±8.81 26.72±8.59 1.28±0.71治療48周后(n=78) 37.93±9.29 25.17±8.08 1.51±0.52 t 2.559 1.161 2.308 P 0.012 0.248 0.022

2.3 HBeAg轉陰情況及細胞免疫功能 治療48周后，兩組CD8+值對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；HBeAg未轉陰組CD4+與CD4+/CD8+值均低于HBeAg轉陰組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 HBeAg未轉陰與轉陰者細胞免疫功能對比（±s）

表3 HBeAg未轉陰與轉陰者細胞免疫功能對比（±s）

組別 CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+HBeAg未轉陰組(n=48) 38.27±9.03 25.48±8.83 1.50±0.53 HBeAg轉陰組(n=30) 42.63±8.49 24.11±8.29 1.76±0.51 t 2.122 0.682 2.138 P 0.037 0.497 0.036

2.4 HBV-DNA轉陰情況及細胞免疫功能 治療48周后，兩組CD8+值對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；HBV-DNA未轉陰組CD4+與CD4+/CD8+值均低于HBV-DNA轉陰組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 HBV-DNA未轉陰與轉陰者細胞免疫功能對比（±s）

表4 HBV-DNA未轉陰與轉陰者細胞免疫功能對比（±s）

組別 CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+HBV-DNA未轉陰組(n=31) 37.82±8.36 25.89±8.27 1.46±0.49 HBV-DNA轉陰組(n=47) 42.02±8.01 24.35±8.53 1.72±0.52 t 2.228 0.790 2.210 P 0.029 0.432 0.030

3 討論

有文獻指出，細胞免疫功能紊亂為慢性乙型肝炎患者出現病理損傷的重要機制[4]。T淋巴細胞主要通過CD4+T細胞以及CD8+T細胞組成，對于健康人群而言，其體內T淋巴細胞亞群水平會保持一定平衡狀態，但對于HBV病毒感染者而言，其外周血中CD4+、CD8+的占比以及數量等均會發生不同程度的改變，極易出現免疫應答反應，損傷肝細胞，進而對患者的病情發展以及疾病轉歸等產生嚴重影響[5]。

當慢性乙型肝炎患者機體遭受HBV病毒感染后，將對機體內T淋巴細胞亞群水平的平衡產生嚴重影響，慢性乙型肝炎患者CD4+下降，CD8+上升，CD4+/CD8+比值下降，將對HBV病毒的測定清除產生一定阻礙，且易出現反復感染等現象[6-7]。除此之外，對于HBV病毒高載量患者而言，其機體內細胞免疫功能將被抑制，并在體內形成惡性循環。通過核苷（酸）類似物對慢性乙型肝炎患者給予抗病毒治療為臨床常見手段，但其在治療過程中是否可有效抑制惡性循環，并改善細胞免疫功能，仍未完全表明。阿德福韋酯為抗病毒治療常用藥物，具有藥價低廉、耐藥性低等多重優勢，且有研究認為，該藥物可有效調節人體T淋巴細胞亞群失衡的狀態[8-11]。本研究結果顯示，治療48周后，患者CD4+與CD4+/CD8+值均高于治療前，提示慢性乙型病毒性肝炎患者經抗病毒治療后，其機體內T淋巴細胞亞群失衡現象得以明顯緩解。此外，本研究結果顯示，HBeAg未轉陰組CD4+與CD4+/CD8+值均低于HBeAg轉陰組，HBV-DNA未轉陰組CD4+與CD4+/CD8+值均低于HBV-DNA轉陰組，提示抗病毒治療中，患者細胞免疫功能與其藥物治療效果存在密切關聯。但值得注意的是，HBeAg未轉陰組與HBeAg轉陰組以及HBV-DNA未轉陰組與HBV-DNA轉陰組CD8+值并無明顯差異，可能與觀察時間較短等有關，擬進一步延長觀察時間，查看遠期效果。

綜上所述，慢性乙型病毒性肝炎患者經抗病毒治療后，效果明顯，利于調節T淋巴細胞亞群失衡狀態，改善細胞免疫功能。