脂質體制備研究進展及其醫學應用

張波 況勇 王卒平 劉啟蒙

摘要：本研究結合近年來廣泛關注的脂質體研究，對脂質體的制備以及醫學應用進行了綜述，旨在為脂質體的制備和應用的下一步發展提供參考。

關鍵詞：脂質體;制備;應用;研究進展

【中圖分類號】R-1 ? ?【文獻標識碼】A ? ?【文章編號】2107-2306（2019）01-134-02

脂質體最初是由Standish與Banghan將磷脂分散在水中，并借助電鏡觀察室得以發現。它實際上是一種納米球面狀囊泡，主要是采用包裹內水相和內水相的多層或者一層磷脂雙分子層來組成。脂質體有著與細胞相似的結構，在進入到機體之后，可有效提升機體免疫功能，同時使得包封藥物在機體中的分布和吸收因此改變，更好的蓄積在組織器官內，實現對要素劑量與毒性的控制，取得更為顯著的靶向治療效果。近年來，關于脂質體的制備以及臨床應用越來越豐富，現對相關文獻資料進行收集整理，并做如下綜述。

1脂質體簡介

脂質體又可稱之為類脂小球，其主要是通過磷脂或者其他類脂材料來實現自行組裝，使得有序排列的脂質雙分子層能夠組合成一個微囊（圖1）。脂質體的結構特點與活細胞的磷脂雙分子層膜基本相似，為此，其又被稱之為人工生物膜。脂質體的結構特點是不僅具備了包載親脂性物質，同時又能夠發揮較好的包載親水性，故被廣泛應用于微載體藥物遞送系統[1]。

2脂質體的制備

2.1冷凍干燥法

在脂質體制備中，冷凍干燥法是一種非常常見的制備方法，其主要通過預凍和干燥兩個環節來實現。在進行預凍處理期間，樣品中的水分會被凍結成冰，隨后在真空環境下進行干燥處理，將固態冰轉化為蒸汽被迅速排出，恢復室溫之后，即可獲得干燥的樣品。有研究者[2]在對脂質體進行制備時，運用適當的凍干保護劑對脂質體混懸液進行混合，放置到凍干機內，再經過預凍、干燥處理后，即可將脂質體混懸液中的溶劑迅速排除，獲得一個干燥的脂質體粉末。JORNADA D H等[3]在對脂質體粉末進行制備時，采取了冷凍干燥技術制備，其發現通過這種制備方法，脂質體膜材材磷脂、包載藥物均能夠保持較高穩定性，不容易出現氧化等現象，為此，其表示針對熱敏型藥物在脂質體制備時，可以采取這種方法來實現。與此同時，其表示通過該方法可以對多個樣品進行凍存，針對不同處方變量的脂質體制備，可以統一進行凍存，以便保證不同處方變量有相同的處理條件，從而達到更好的對比效果。

2.2噴霧干燥法

在脂質體制備中，噴霧干燥法也是較常采取的方法，其主要是將脂質體混懸液經由輸液泵送入到加熱霧化器內，再借助高壓泵使得液體能夠被霧化為小液滴，與熱相遇后迅速將液滴水分轉化為氣體，并完成干燥后粉末的收集。有研究者表示[4]，在脂質體制備過程中，噴霧干燥法制備法所需要的成本最低，且所花費的時間相對較短，故更利于實驗室的使用，與此同時，這種成本相對較低的脂質體制備方法，也是工業上最為理想的方法。但也有研究者表示[5]，噴霧干燥法在進行干燥處理期間，其出口的問題相對較高，極易導致所包載藥物和膜材中磷脂發生氧化反應。

2.3流化床包衣法

流化床包衣法是基于薄膜分散法發展起來的一種脂質體制備方法，有研究者[6]在脂質體制備中，運用乙基纖維素水分散液作為密封液，在具有多孔結構的載體材料表面形成一個較為光滑的磷脂附著面，再借助流化床技術的運用，即可促使溶有磷脂的有機溶劑非常均勻地依附于密封材料的表面，形成一層包衣，在經過干燥處理之后再進行收集，即可獲得脂質體顆粒。魏志方等[7]表示流化床包衣法是一種非常成熟的工藝，并且成本相對較低，針對大量脂質體粉末制備，具有較高的成本優勢，為此，廣泛適用于各種脂質體制劑制備。但同時其認為這種制備方法，因磷脂有著非常大的黏性，這就導致在進行干燥時，遭遇了諸多不便之處。

2.4薄膜分散法

薄膜分散法在脂質體制備時，主要是將裝有脂溶性藥物和磷脂等膜材的溶劑放置于圓底燒瓶內，然后再借助減壓旋轉的處理方式，將有機溶液去除，膽固醇與磷脂等膜材在借助干燥處理后即可形成一個薄膜，獲得相應的脂質體顆粒。有研究者[8]表示，若所包載的水溶性藥物，需要在膜材進行干燥處理后向其加入溶解了藥物的緩沖液，在進行充分的擠壓、振蕩、超聲等處理之后，即可制作成與標準要求相符合的脂質體，并向其中加入載體之后，再經過干燥即可獲得所需的粉末。趙巖等[9]表示薄膜分散法的操作具有較大的復雜性，并且所形成的磷脂薄膜水化不充分，為此，脂質體粒徑也相對較大，均勻性較差，往往需要借助擠壓操作來進行處理，同時對處方進行制備需要耗費較大的時長。

3脂質體的醫學應用

脂質體在醫學中的應用，主要包括了以下幾種方法：（1）經皮給藥：姜雯等[10]研究者通過優選制備工藝，完成了山茱萸總環烯醚萜苷脂質體凝膠劑，通過經皮給藥方式，提高了山茱萸的生物利用度。（2）靜脈給藥：紫杉醇、兩性霉素 B 脂質體等均是當前較常使用的兩種脂質體靜脈藥物。（3）鼻腔給藥：鼻腔給藥是臨床較常見的給藥方法，對提升患者的治療依從性具有較高意義，而通過鼻腔為患者提供脂質體，可有效避免經過胃腸道而引起的各種不適癥狀，促使藥物在機體中的利用度的得到更好提升[11]。（4）口服給藥：經口服用脂質體粉末之后，能夠在胃腸道內形成脂質體，使得膜材的特殊性得以體現，脂質體也可促使水溶性藥物的跨膜吸收效果和脂溶性效果得到更好的提升，避免胃腸道內酶等物質遭受到破壞和降解。

4結論

綜上所述，當前國內外關于脂質體制備的研究成果已經非常豐富，并且提出了多種脂質體的制備方法，為脂質體的制備和生產奠定了基礎，同時隨著脂質體在醫學中的應用，其應用方法也隨之豐富起來。但目前針對脂質體制備以及應用都采取單一的制備方法和應用方法，而各種方法本身有著不同的優缺點，故下一步在研究中應當加強對兩種或以上方法聯合運用，為脂質體制備提供更好的制備技術。

參考文獻

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（重慶醫藥高等專科學校 ?重慶 ?401331）