門冬胰島素30聯合阿卡波糖和格列齊特阿卡波糖治療胰島素抵抗2型糖尿病的療效對比

黃沛玲 張偉康

摘要：目的：對比門冬胰島30聯合阿卡波糖和格列齊特阿卡波糖治療胰島素抵抗2型糖尿病的療效。方法：選取本院2015年1月-2019年6月收治的胰島素抵抗2型糖尿病患者127例，根據隨機雙盲法分組，A組76例患者行門冬胰島素30聯合阿卡波糖治療，B組51例患者行格列齊特聯合阿卡波糖治療，對比兩組療效。結果：治療后，A組患者HbAlc、2hPBG、FBG明顯低于B組，血糖達標率明顯高于B組（P<0.05），兩組患者治療后2hIns、FIns、HOMA-IR、HOMA-β等胰島β細胞功能指標以及不良反應發生率對比差異無統計學意義（P>0.05）。結論：門冬胰島素30聯合阿卡波糖和格列齊特聯合阿卡波糖治療均能明顯改善2型糖尿病患者胰島素抵抗情況，但門冬胰島素30聯合阿卡波糖治療降糖效果更佳顯著。

關鍵詞：門冬胰島素30;阿卡波糖;格列齊特;胰島素抵抗;2型糖尿病

【中圖分類號】R587.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2107-2306（2020）01-061-02

2型糖尿病是臨床常見的一種慢性病，其發病機制與胰島素抵抗密切相關，胰島素抵抗情況嚴重時，極易導致血糖持續升高，進而加重病情，引發視網膜病變、神經病變、腎病等并發癥，最終對患者生命健康構成極大威脅，因此需要采取科學手段，及時改善胰島素抵抗，幫助患者嚴格控制血糖水平[1]。當前，臨床尚無治愈方法，多采用藥物治療，以此減少全天血糖波動，避免微血管病變，但不同用藥方案的治療效果存在一定差異[2]。本研究選取127例胰島素抵抗2型糖尿病患者隨機分組，對比分析門冬胰島素30聯合阿卡波糖和格列齊特聯合阿卡波糖調控血糖的療效，結果報道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

選取本院2015年1月-2019年6月收治的胰島素抵抗2型糖尿病患者127例。分組方法：將同意接受皮下注射胰島素治療的患者編入A組，共76例，其中男女數量比45：31，病程2—17年，平均病程（8.13±1.54）年，年齡區間40—78歲，平均年齡（58.69±6.25）歲。將抵觸或拒絕接受胰島素補充治療的病人歸入B組，共51例，其中男女數量比29：22，病程1—15年，平均病程（8.04±1.49）年，年齡38—77歲，平均年齡（57.71±6.30）歲。兩組病例在患者性別、年齡 、病程的構成比經統計學處理，差異無顯著性意義（P>0.05）。

1.2 方法

A組患者行門冬胰島素30聯合阿卡波糖治療，具體方法：每早晚餐前皮下注射門冬胰島素30（生產廠家：諾和諾德中國制藥有限公司，國藥準字：J20140139，規格3ml：300單位），起初早晚各注射6U，之后根據患者空腹餐后血變化，每隔1—3d調整注射量1次，空腹血糖<3.9mmol/L者，減少注射量2—4U，同時三餐時咀嚼服用阿卡波糖（生產廠家：杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字：H20020202，規格：50mg*45s），每餐餐時服用50mg，連續治療12周。B組患者行格列齊特聯合阿卡波糖治療，具體方法：每天早餐前口服1次格列齊特（生產廠家：天津華津制藥有限公司，國藥準字：H1091005，規格：80mg*60s），起始每天80mg，分2次口服，之后根據患者空腹、餐前血糖變化，每隔3—5d調整口服量1次，同時三餐時咀嚼服用阿卡波糖，每餐服用50mg，連續治療12周。

1.3 評比指標

測量、記錄兩組患者治療后血糖指標水平，主要包括糖化血紅蛋白（HbAlc）、餐后2h血糖（2hPBG）、空腹血糖（FBG）。檢測兩組患者治療后胰島β細胞功能指標[3]，其中包括餐后2h胰島素（2hIns）、空腹胰島素（FIns），根據HOMA公式計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、胰島素分泌指數（HOMA-β），HOMA-IR=FBG×FIns/22.5、HOMA-β=20×Fins/（FBG-3.5）。治療結束后，連續測量兩組患者空腹血糖、餐后2h血糖3d，若FBG均<7.0mmol/L、2hPBG均<10mmol/L，則判斷為血糖達標[4]，觀察計算兩組患者不良反應發生率，即腹瀉腹脹、低血糖等。

1.4 統計學分析

由SPSS19.0軟件處理實驗數據，定量資料行t檢驗，表示用（±s），定數資料行x2檢驗，表示用百分率（%），當P<0.05時，兩組比較差異存在統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖指標對比

治療后，A組患者HbAlc、2hPBG、FBG明顯低于B組，組間血糖指標水平比較差異呈現統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者胰島β細胞功能對比

兩組患者治療后2hIns、FIns、HOMA-IR、HOMA-β等胰島β細胞功能指標對比差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組患者血糖達標率與不良反應對比

A組患者治療后血糖達標74例，血糖達標率為97.37%（74/76），僅出現1例低血壓，不良反應發生率為1.32%（1/76），B組患者治療后血糖達標45例，血糖達標率為88.24%（45/51），發生低血壓1例，不良反應發生率為1.96%（1/51），兩組患者血糖達標率比較差異存在統計學意義（P<0.05），兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

臨床上，2-型糖尿病群體中，因遺傳、肥胖、運動不足、廣泛組織器官血管病變（內皮損傷致持續炎癥）、或自身免疫機制紊亂（胰島素受體自身抗體產生）等因素，造成部分病人組織靶細胞胰島素受體數量不足、或結構缺陷、功能衰退，對自身β胰島細胞生理性分泌、或藥物促泌、或外源性補充的胰島素均不敏感，胰島素正常生物效應不能發揮，即“胰島素抵抗”現象[5]。對這部分病人，改用門冬氨酸胰島素30替代普通胰島素、并聯用阿卡波糖口服治療，大多仍可獲得平穩的血糖控制效果。 門冬胰島素30是由精蛋白及可溶性門冬胰島素共同組成，降糖機制在于其可與胰島素受體相結合，有利于細胞對葡萄糖的利用和吸收，同時發揮對肝臟葡萄糖輸出的抑制作用，皮下注射后能抑制NF-kB活性，促進一氧化氮（NO）合成，有效抗炎，同時可激活PKB，大量合成內皮型NO，有效調節血管舒張功能，且符合生理性基礎及餐時胰島素分泌模式，具有起效快、藥效作用時間長的特點[6][7]。而阿卡波糖是一種α-糖昔酶抑制藥，餐時口服能降低餐后血糖水平，競爭性、可逆性抑制小腸上皮細胞刷狀緣的α-糖昔酶，促使雙糖、寡糖、淀粉分解成葡萄糖，延緩胃食物排空，減慢腸道吸收葡萄糖，穩定血糖。從藥物作用機理而言，門冬胰島素30聯合阿卡波糖，可收獲快速降糖、平穩維持血糖水平的效果[7]。

但有部分胰島素抵抗病人， 因不能接受或抵觸反復皮下注射給藥、和扎指尖測區段血糖的痛苦或不便; 或顧慮補充胰島素會導致“胰島素依賴”的心理原因，常固執地拒絕接受胰島素補充療法。對此類病人臨床傾向以口服“格列齊特聯合阿卡波糖”的方案進行治療[6]。格列齊特是一種磺脲類降糖藥，是通過刺激胰島細胞分泌胰島素降低血糖，可以恢復對葡萄糖作出反應的第一相胰島素分泌高峰并增加第一相胰島素分泌，用藥后發揮著特別抗氧化作用，具有降糖效應，符合24h晝夜血糖變化譜，有助于保護胰島β細胞功能[6]。再結合阿卡波糖如上的藥理機制，理論上也可獲得良好的降血糖并平穩維持的療效。

本治療研究結果顯示：A組患者治療后HbAlc、2hPBG、FBG明顯低于B組，血糖達標率明顯高于B組（P<0.05），兩組患者治療后2hIns、FIns、HOMA-IR、HOMA-β等胰島β細胞功能指標以及不良反應發生率對比差異無統計學意義（P>0.05）。

概括而言，以門冬胰島素30聯合阿卡波糖和格列齊特聯合阿卡波糖方案對胰島素抵抗2型糖尿病患者實施治療，均能有效地降低患者血糖水平，獲得良好的血糖控制效果，明顯改善患者胰島素抵抗狀態。但門冬胰島素30聯合阿卡波糖的治療方案患者血糖下降過程和維持更平穩，治療后不良反應更少，安全性更高。

參考文獻：

[1] 盛晨曦. 胰島素促泌劑與阿卡波糖對新診斷2型糖尿病患者胰島素抵抗及PAI-1、GLP-1水平的影響[J]. 國際醫藥衛生導報， 2018， 24（19）：2994-2998.

[2] 陳凱庭， 安艷榮， 董學勤， 等. 2型糖尿病短期強化治療后應用甘精胰島素聯合西格列汀的臨床效果[J]. 中國老年學雜志， 2019， 39（17）：4166-4169.

[3] 楊曉麗. 阿卡波糖聯合二甲雙胍治療2型糖尿病合并冠心病的效果及對近期預后的影響[J]. 中國實用醫刊， 2017， 44（21）：91-95.

[4] 宋秋萍， 胡淼. GLP-1類似物聯合阿卡波糖對肥胖2型糖尿病患者血清Chemerin、Visfatin、HbA1c水平的影響[J]. 中國醫師雜志， 2018， 20（12）：1858-1860.

[5] 張麗娜， 馮文靜， 張玉好. 地特胰島素聯合格列齊特緩釋片治療2型糖尿病觀察[J]. 糖尿病新世界， 2017， 20（10）：9-10.

[6] 王偉， 劉俊英. 胰島素控制不佳的2型糖尿病患者聯用阿卡波糖或二甲雙胍的臨床對比研究[J]. 國際醫藥衛生導報， 2019， 25（4）：537-542.

[7] 章春花. 門冬胰島素30聯合阿卡波糖治療2型糖尿病療效觀察[J]. 實用糖尿病雜志， 2017， 13（3）：25-26.

作者簡介：黃沛玲，女，本科學歷，民族：漢;籍貫：廣西百色;研究方向：主要從事內分泌及老年醫學研究;職稱：內科副主任醫師。

（佛山市南海區第五人民醫院 廣東佛山 528200）