抗VEGF藥物聯(lián)合玻璃體切除術(shù)治療PDR的臨床研究

程笑冬 崔心明 趙莉莉 于洋洋 楊震雷

【摘 要】目 的 對(duì)比分析增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變（proliferative diabetic retinopathy，PDR）患者行23G微創(chuàng)玻璃體切除術(shù)（ pars plana vitrectomy，PPV）聯(lián)合玻璃體腔注射抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子藥物（ vascular endothelial growth factor，VEGF）康柏西普與單純行23G微創(chuàng)玻璃體切除術(shù)的手術(shù)安全性與療效觀(guān)察。方 法 選取2017年1月至2019年8月我院眼科確診為PDR并行23G微創(chuàng)玻璃體切除術(shù)的患者，按照隨機(jī)方式分為觀(guān)察組和對(duì)照組，觀(guān)察組患者于23G微創(chuàng)玻璃體切除術(shù)前3～7d玻璃體腔注入康柏西普，對(duì)照組行單純23G微創(chuàng)玻璃體切除術(shù)。術(shù)后測(cè)定并比較兩組患者的手術(shù)時(shí)間、手術(shù)完成后患者住院時(shí)間、術(shù)后療效及術(shù)中、術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率。結(jié) 果 觀(guān)察組的手術(shù)時(shí)間 、手術(shù)完成后患者住院時(shí)間、術(shù)中及術(shù)后出血發(fā)生率、術(shù)后視網(wǎng)膜脫離發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀(guān)察組患者術(shù)后療效高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié) 論 增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者于23G微創(chuàng)玻璃體切除術(shù)前玻璃體腔注射康柏西普，可以降低玻璃體切除手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)、提高手術(shù)效率及患者術(shù)后療效、減少術(shù)后并發(fā)癥。

【關(guān)鍵詞】 增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變 /抗VEGF/玻璃體切除術(shù)

黑龍江省衛(wèi)生健康委課題，課題編號(hào)：2017-486

引言

隨著我國(guó)老年人口的增加，糖尿病發(fā)病率的提高，糖尿病性視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy，DR）作為最常見(jiàn)的糖尿病并發(fā)癥，發(fā)病率也在逐年升高，糖尿病性視網(wǎng)膜病變分為增殖性和非增殖性?xún)煞N。增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變（PDR） 是糖尿病患者致盲的首要原因，治療難度大，目前臨床上的有效手段為玻璃體切除手術(shù)治療，本研究旨在探討玻璃體切除術(shù)前進(jìn)行抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）治療，對(duì)于手術(shù)效果及PDR療效的影響。

1.資料與方法

1.1一般資料 本研究收集了2017年1月至 2019年8月我院眼科確診為PDR并行23G微創(chuàng)玻璃體切除術(shù)的患者47例（47眼），隨機(jī)分為觀(guān)察組和對(duì)照組。觀(guān)察組 23例（23眼） ，其中男11例 （11眼） ，女12例（12眼） ，年齡30～78 歲，平均（47.73±4.39）歲。對(duì)照組24例（24 眼） ，其中男12例（12 眼） ，女12 例（12 眼） ，年齡31～76歲，平均（47.68±4.45）歲。兩組患者性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05） 。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 患者各項(xiàng)眼科檢查均符合國(guó)際及國(guó)內(nèi)增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)并且所有的患者在進(jìn)行治療之前均沒(méi)有接受過(guò)手術(shù)治療，患者及家屬簽署知情同意書(shū)。

1.3方法 （1）觀(guān)察組患者于23G微創(chuàng)玻璃體切除術(shù)前3～7d行玻璃體腔注藥術(shù)： 常規(guī)消毒鋪單，進(jìn)行表面麻醉，于角膜緣4mm睫狀體平坦部垂直鞏膜進(jìn)針，注入玻璃體腔內(nèi)0.05mg（0.05ML）康柏西普注射液。玻璃體腔注藥術(shù)后1周內(nèi)行23G微創(chuàng)玻璃體切除術(shù)：做23G鞏膜通道切除玻璃體，術(shù)中切除視網(wǎng)膜前增殖膜，解除對(duì)視網(wǎng)膜的牽拉，聯(lián)合電凝止血或全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)，術(shù)中部分患者根據(jù)情況聯(lián)合硅油填充或氣體填充術(shù)。 （2）對(duì)照組患者只進(jìn)行23G微創(chuàng)玻璃體切除術(shù)治療，具體方法同觀(guān)察組玻璃體切除術(shù)。玻璃體切除術(shù)均由同一名具有玻璃體切除手術(shù)資歷的眼科專(zhuān)科醫(yī)師進(jìn)行 。

1.4 觀(guān)察指標(biāo) 術(shù)后統(tǒng)計(jì)2組患者的各項(xiàng)臨床指標(biāo)，包括：手術(shù)時(shí)間、手術(shù)完成后患者住院時(shí)間、術(shù)后療效、術(shù)中及術(shù)后出血發(fā)生率、術(shù)后視網(wǎng)膜脫離發(fā)生率，并對(duì)以上指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比研究。

1.5術(shù)后療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)視力表，將患者視力提升情況和眼底表現(xiàn)改善情況分為顯效、有效和無(wú)效。顯效：患者視力提升3行以上并且眼底出血、黃斑水腫等表現(xiàn)顯著改善;有效：患者視力提升在1行以上，3 行以下，眼底表現(xiàn)有所改善;無(wú)效：視力沒(méi)有得到恢復(fù)，甚至部分患者出現(xiàn)視力下降，眼底表現(xiàn)無(wú)改善。總有效率 =（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1? 2組患者手術(shù)情況對(duì)比： 觀(guān)察組手術(shù)時(shí)間（45.62±9.75 min）低于對(duì)照組（57.38±10.73min）;觀(guān)察組術(shù)后住院時(shí)間（9.46±3.29d）低于對(duì)照組（13.37±4.65d），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2? 2組患者術(shù)中、術(shù)后并發(fā)癥對(duì)比：觀(guān)察組術(shù)中出血發(fā)生率（8.70%）低于對(duì)照組（37.50%），觀(guān)察組術(shù)后出血發(fā)生率（8.70%）低于對(duì)照組（33.33%），觀(guān)察組術(shù)后視網(wǎng)膜脫離發(fā)生率（4.35%）低于對(duì)照組（29.17%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3? 2 組患者的術(shù)后療效對(duì)比：觀(guān)察組總有效率（95.65%）高于對(duì)照組（75.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3.討論

增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病患者致盲的首要原因，治療難度大，目前多采用玻璃體切除聯(lián)合全視網(wǎng)膜光凝治療。但在PDR 手術(shù)中，剝離視網(wǎng)膜前新生血管膜時(shí)的出血或滲血會(huì)嚴(yán)重影響術(shù)野的清晰，反復(fù)止血既延長(zhǎng)了手術(shù)的時(shí)間，也增加了術(shù)中手術(shù)器械進(jìn)出玻璃體腔的頻數(shù)，大大增加了潛在的并發(fā)癥發(fā)生的機(jī)會(huì). 目前認(rèn)為VEGF是促進(jìn)PDR進(jìn)展形成視網(wǎng)膜纖維血管增殖的最重要的因素之一，VEGF的促血管生成作用最強(qiáng)，能誘發(fā)新生血管膜。抗VEGF藥物的主要機(jī)制是通過(guò)阻止新生血管內(nèi)異常VEGF的生物學(xué)活性而起作用。因此，可通過(guò)抑制眼內(nèi)VEGF因子，達(dá)到抑制新生血管發(fā)生發(fā)展的目的。康柏西普是用生物工程技術(shù)生產(chǎn)的100%人源化重組融合蛋白，能特異性地結(jié)合抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 ，是一種VEGF受體與人免疫球蛋白Fc段基因重組的融合蛋白，該藥物通過(guò)結(jié)合VEGF，競(jìng)爭(zhēng)性抑制VEGF與受體結(jié)合并阻止VEGF家族受體的激活，從而抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖和血管新生，達(dá)到治療新生血管相關(guān)眼底疾病的目的。其具有多靶點(diǎn)、親和力強(qiáng)、作用時(shí)間長(zhǎng)等特點(diǎn)，可以保護(hù)視網(wǎng)膜血管、促進(jìn)其修復(fù)并提升血管收縮性。本研究中，相較于單純微創(chuàng)玻璃體切除術(shù)，PDR患者應(yīng)用康柏西普聯(lián)合玻璃體切除術(shù)的手術(shù)時(shí)間及術(shù)后住院時(shí)間明顯縮短，術(shù)中及術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率均明顯降低，術(shù)后總有效率也有顯著提高。

因此本研究認(rèn)為：PDR患者23G微創(chuàng)玻璃體切除術(shù)前應(yīng)用康柏西普玻璃體腔注射，可以降低玻璃體切除手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)、提高手術(shù)效率及患者術(shù)后療效、減少術(shù)后并發(fā)癥。今后應(yīng)加大樣本量做進(jìn)一步詳細(xì)研究，為臨床工作提供更可靠的理論依據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

1.Zou C，Han C，Zhao M，et al. Change of ranibizumab-induced humanvitreous protein profile in patients with proliferative diabetic retinopathy based on proteomics analysis. Clin Proteomics 2018; 15： 12

2.王萍，陳松. 玻璃體腔注射康柏西普輔助玻璃體切割術(shù)治療嚴(yán)重增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變的臨床效果. 中華實(shí)驗(yàn)眼科雜志 2019; 37（10） ： 824-827

3. 馮燕兵，祝晨婷，和艷艷，等. 增生型糖尿病視網(wǎng)膜病變患眼抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子藥物聯(lián)合玻璃體切割手術(shù)后玻璃體再積血的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析. 中華眼底病雜志 2020; 36（ 2） ： 99-104

4. 尹妮，趙帥，朱紅娜.康柏西普和雷珠單抗聯(lián)合玻璃體切除術(shù)治療PDR 的療效比較[J].國(guó)際眼科雜志，2017，17（7）：1300-1302.

5 .陳寶琴，張英，張孔潛.血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變. 國(guó)外醫(yī)學(xué)老年醫(yī)學(xué)分冊(cè) 2000; 21（3）： 117-119

6.吳志勇， 姚宜， 閔云花， 等. 康柏西普輔助微創(chuàng)玻璃體切除術(shù)治療增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變的臨床觀(guān)察. 臨床眼科雜志， 2017， 25： 141-144.

7.薛鵬程， 游志鵬， 付書(shū)華， 等. 23G玻璃體切割術(shù)前、術(shù)中輔助玻璃體內(nèi)注射康柏西普治療增生型糖尿病視網(wǎng)膜病變（PDR）的療效分析. 眼科新進(jìn)展， 2017， 37： 458-462.

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