阿托伐他汀聯合阿司匹林治療糖尿病 并發動脈粥樣硬化的療效觀察

馮愛華，麥顯強，李海峰

（1.順德新容奇醫院內分泌科；2.順德新容奇醫院普通外科，廣東佛山 528303）

糖尿病主要由血液中的糖分過多、胰島素分泌不足，或機體對胰島素的反應下降而引發。有研究表明，長期處于高血糖水平會增加體內氧化物質，導致機體抗氧化物防御系統功能降低，促使糖尿病患者出現血管病變；同時，胰島素的生物調節作用發生障礙，會導致脂質代謝紊亂，促進動脈粥樣硬化[1]。臨床常采用降血糖的方式來控制患者血糖水平，但無法較好地控制患者的動脈硬化進程；阿司匹林可減少血小板聚集，起到防止血栓形成的作用，但單獨使用對于調節患者機體脂代謝效果欠佳。阿托伐他汀作為一種他汀類藥物，可通過抑制膽固醇的合成而對血脂進行調節，臨床上已被廣泛用于治療冠心病、高膽固醇血癥等疾病，療效顯著[2]。本研究旨在探討阿托伐他汀聯合阿司匹林對糖尿病并發動脈粥樣硬化患者血糖及脂質過氧化物（LPO）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平的影響，現作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數字表法將順德新容奇醫院2018年7月至2020年7月收治的100例糖尿病并發動脈粥樣硬化患者分為對照組（50例）和試驗組（50例）。對照組中男、女患者分別為23、27例；年齡53~75歲，平均（62.95±2.44）歲；糖尿病病程3~12年，平均（7.52±1.01）年；合并癥類型：高血脂癥12例，冠心病15例，腦梗死10例，原發性高血壓13例；體質量指數（BMI）20~25 kg/m2，平 均（22.63±1.15）kg/m2。 試驗組中男、女患者分別為26、24例；年齡52~74歲，平均（63.11±2.52）歲；糖尿病病程3~13年，平均（7.55±1.08）年；合并癥類型：高血脂癥14例，冠心病16例，腦梗死8例，原發性高血壓12例；BMI 20~24 kg/m2，平均（22.47±1.09）kg/m2。兩組患者一般資料經對比，差異無統計學意義（P>0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《中國2型糖尿病防治指南(基層版)》[3]中的相關診斷標準者；對本研究所用藥物無禁忌證者；經彩超檢查顯示頸動脈、下肢動脈內膜中層厚度大于1.2 mm者等。排除標準：接受治療前2個月服用過降脂類藥物者；伴有神經系統疾病或意識障礙者；合并重要器官功能受損者等。本研究經院內醫學倫理委員會審核并批準，且患者及家屬已簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者均維持原有飲食、運動指導及降糖等治療方案，對照組患者在此基礎上接受阿司匹林腸溶片（辰欣藥業股份有限公司，國藥準字H20113013，規格：100 mg/片）口服，100 mg/次，1次/d。試驗組患者在對照組的基礎上給予阿托伐他汀鈣片（北京嘉林藥業股份有限公司，國藥準字H20093819，規格：20 mg/片）口服，20 mg/次，1次/d，晚飯后服用。兩組患者均治療5個月。

1.3 觀察指標 ①血糖水平。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，使用全自動血液生化分析儀檢測兩組患者空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）及糖化血紅蛋白（HbA1C）水平。②頸動脈斑塊與頸動脈內膜中層厚度。分別于治療前后使用頸動脈超聲儀檢測。③血清LPO、MDA、SOD水平。血液采集方式同①，以3 000 r/min的轉速離心5 min，取血清，采用硫代巴比妥酸化學比色法測定血清SOD、MDA水平，采用熒光法測定血清LPO水平。

1.4 統計學分析 應用SPSS 21.0統計軟件分析數據，血糖、頸動脈斑塊與頸動脈內膜中層厚度、血清LPO、MDA、SOD水平等計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血糖水平 與治療前比，治療后兩組患者FPG、FINS及HbA1C水平均降低，且試驗組低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

表1 兩組患者血糖水平比較（±s）

注：與治療前比，＊P<0.05。FPG：空腹血糖；FINS：空腹胰島素；HbA1C：糖化血紅蛋白。

組別 例數 FPG(mmol/L) FINS(mU/L) HbA1C(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 9.12±0.94 6.41±2.38* 17.16±4.06 13.49±3.09* 7.56±2.26 6.56±0.97*試驗組 50 9.09±0.89 5.24±1.25* 17.17±4.08 10.30±2.06* 7.49±2.14 5.29±0.94*t值 0.164 3.077 0.012 6.074 0.159 6.648 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.2 頸動脈斑塊與頸動脈內膜中層厚度 與治療前比，治療后兩組患者頸動脈斑塊厚度與頸動脈內膜中層厚度均降低，且試驗組低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者頸動脈斑塊與頸動脈內膜中層厚度比較(±s,cm)

表2 兩組患者頸動脈斑塊與頸動脈內膜中層厚度比較(±s,cm)

注：與治療前比，＊P<0.05。

組別 例數 頸動脈斑塊厚度 頸動脈內膜中層厚度治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 0.27±0.030.22±0.03*0.13±0.030.09±0.02*試驗組 50 0.26±0.050.19±0.01*0.12±0.020.05±0.01*t值 1.213 6.708 1.961 12.649 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 血清LPO、MDA、SOD水平 與治療前比，治療后兩組患者血清LPO、MDA水平均降低，且試驗組低于對照組；而兩組患者血清SOD水平均升高，且試驗組高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見 表3。

表3 兩組患者血清LPO、MDA、SOD水平比較（±s）

注：與治療前比，＊P<0.05。LPO：脂質過氧化物；MDA：丙二醛；SOD：超氧化物歧化酶。

組別 例數 LPO(μmol/L) MDA(mmol/L) SOD(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 5.12±1.64 4.41±1.38* 5.23±1.06 3.49±0.09* 70.56±8.26 79.56±9.55*試驗組 50 5.09±1.59 3.24±1.15* 5.17±1.08 1.30±0.06* 70.88±8.14 86.89±10.16*t值 0.093 4.606 0.280 143.165 0.195 3.717 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 討論

糖尿病是由于胰島素分泌缺陷導致的一種代謝性疾病，以高血糖為主要特征，同時心血管疾病是其常見的并發癥，其中由動脈粥樣硬化引起的局部缺血、心絞痛、心肌梗死等占比較大，對患者日常生活造成嚴重影響。目前，可通過阿司匹林來抑制糖尿病并發動脈粥樣硬化患者機體血小板聚集，從而減輕其臨床癥狀，但單獨抗凝治療對改善動脈粥樣硬化效果仍不理想[4]。

阿托伐他汀主要作用于肝臟，其水解產物可競爭性地抑制羥甲戊二酰輔酶A還原酶，減少膽固醇的大量合成，降低機體總膽固醇與低密度脂蛋白膽固醇水平，減輕動脈粥樣硬化程度；同時阿托伐他汀可改善葡萄糖轉運體的轉運功能與胰島β細胞的葡萄糖調節功能，降低胰島素抵抗，進而糾正異常的糖代謝過程，穩定患者血糖[5-6]。本研究結果顯示，治療后試驗組患者FPG、FINS、HbA1C水平及頸動脈斑塊與頸動脈內膜中層厚度均低于對照組，說明阿托伐他汀聯合阿司匹林能夠有效改善糖尿病并發動脈粥樣硬化患者的血糖水平，降低頸動脈斑塊與頸動脈內膜中層厚度，進而抑制動脈粥樣硬化進展。

有報道顯示，糖尿病并發動脈粥樣硬化時，患者機體處于應激狀態，若未得到有效治療，可加劇應激反應，出現惡性循環[7]。MDA可反映糖尿病并發動脈粥樣硬化患者機體組織的過氧化應激損傷程度；LPO是由不飽和脂肪酸經自由基作用形成的過氧化物，可促進氧化應激的級聯反應，進而加重病情；SOD是一種抗氧化金屬酶，在機體氧化與抗氧化平衡中起重要作用[8]。趙麗娜等[9]研究表示，阿托伐他汀可對機體的過氧化物質進行有效清除，改善血管內皮功能，抑制LPO的分泌與表達，進而減輕機體的氧化應激反應。本研究結果顯示，治療后試驗組患者血清MDA、LPO水平均低于對照組，而血清SOD水平高于對照組，說明阿托伐他汀聯合阿司匹林可緩解機體氧化應激反應，提高治療 效果。

綜上，阿托伐他汀聯合阿司匹林可有效改善糖尿病并發動脈粥樣硬化患者機體的血糖水平，降低頸動脈斑塊與頸動脈內膜中層厚度，從而抑制動脈粥樣硬化進展，同時可減輕患者機體氧化應激反應，提高治療效果，值得臨床推廣應用。