阿立哌唑聯(lián)合氨磺必利治療精神分裂癥的效果觀察

梁昌權(quán)，唐京雄，陳雁遷，區(qū)柏龍，陳洪鑫，廖婉瑜

（江門市第三人民醫(yī)院精神一科，廣東江門 529100）

精神分裂癥是一種慢性精神障礙疾病，對(duì)于病程較長(zhǎng)的患者，除了會(huì)出現(xiàn)明顯的幻覺和妄想外，還可伴隨反應(yīng)遲鈍、活動(dòng)減少等精神衰退癥狀。臨床上通常使用氨磺必利進(jìn)行治療，其在治療急性和慢性精神分裂癥方面均具有一定療效，可改善患者的陽性和陰性癥狀，但服藥后常可出現(xiàn)胃腸道和精神系統(tǒng)的不適，如便秘、嘔吐、失眠、焦慮等，因此，需與其他藥物聯(lián)合使用[1]。在抗精神分裂癥藥物中，阿立哌唑不僅可以控制患者的精神癥狀，同時(shí)還能降低對(duì)患者內(nèi)分泌和糖脂代謝等方面的影響[2]。基于此，本研究選擇江門市第三人民醫(yī)院于2018年1月至2020年1月期間收治的60例精神分裂癥患者為研究對(duì)象，開展前瞻性研究，旨在探討阿立哌唑聯(lián)合氨磺必利對(duì)精神分裂癥患者心功能、性激素及脂代謝的影響，詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將江門市第三人民醫(yī)院于2018年1月至2020年1月期間收治的60例精神分裂癥患者分為對(duì)照組（30例，采用氨磺必利治療）與觀察組（30例，在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合阿立哌唑治療）。對(duì)照組中男、女患者分別為16、14例；年齡24~54歲，平均（35.44±1.74）歲；病程3~13年，平均（6.81±1.42）年；婚姻狀況：已婚12例，未婚18例；受教育年限10~15年，平均（12.03±1.06）年。觀察組中男、女患者分別為17、13例；年齡21~54歲，平均（34.54±2.44）歲；病程3~14年，平均（7.44±1.31）年；婚姻狀況：已婚10例，未婚20例；受教育年限9~14年，平均（12.47±1.21）年。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可實(shí)行比對(duì)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床診療指南：精神病學(xué)分冊(cè)》[3]中關(guān)于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；近1個(gè)月內(nèi)未服用對(duì)心功能和糖脂代謝有影響的藥物者；對(duì)本研究使用藥物無過敏史者；肝腎等重要器官功能正常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心腦血管疾病者；入院前1個(gè)月曾使用抗精神病類藥物治療者；對(duì)酒精、藥物依賴或?yàn)E用者；存在明顯的自殘、自殺或暴力傾向者。本研究在院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)下實(shí)施，家屬均對(duì)本研究知情同意。

1.2 方法 給予對(duì)照組患者口服氨磺必利片（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113231,規(guī)格：0.2 g/片）治療，0.2 g/次，1次/d；根據(jù)患者服藥后個(gè)人病情情況逐漸增加劑量，1周內(nèi)加至0.6~0.8 g/d。觀察組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合口服阿立哌唑口崩片（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060521，規(guī)格：5 mg/片）治療，5 mg/次，1次/d。全部患者治療周期均為2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。使用陽性和陰性癥狀量表（PANSS）[4]進(jìn)行評(píng)判，其中陽性和陰性癥狀均明顯改善，PANSS評(píng)分較治療前下降>75%為顯效；陽性和陰性癥狀均有所改善，PANSS評(píng)分下降50%~75%為有效；陽性和陰性癥狀均無改善，PANSS評(píng)分下降< 50%為無效。總有效率=顯效率+有效率。②心功能。于全部患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，提取治療前后肘靜脈血5 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，取血清，使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）及肌酸激酶（CK）水平。③性激素與脂代謝水平。包括泌乳素（PRL）、三酰甘油（TG）及高密度脂蛋白（HDL）3項(xiàng)指標(biāo)，血液采集、血清制備及指標(biāo)檢測(cè)方法均同②。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 文中數(shù)據(jù)使用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)數(shù)資料（臨床療效）使用[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料（心功能、性激素及脂代謝水平）使用（±s）表示，行t檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后，觀察組患者的臨床總有效率較對(duì)照組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 心功能 治療后，兩組患者的血清CK、CK-MB、LDH水平均較治療前升高，但觀察組升高幅度較對(duì)照組小，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者心功能指標(biāo)比較(±s,U/L)

表2 兩組患者心功能指標(biāo)比較(±s,U/L)

注：與治療前比，*P<0.05。CK：肌酸激酶；CK-MB：肌酸激酶同工酶；LDH：乳酸脫氫酶。

組別 例數(shù) CK CK-MB LDH治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 104.65±30.45 142.36±33.25* 16.97±6.56 25.42±5.25* 151.86±30.60 183.89±32.21*觀察組 30 104.34±30.51 124.07±32.54* 16.84±5.43 19.67±4.46* 150.83±30.62 167.48±30.48*t值 0.039 2.153 0.084 4.572 0.130 2.027 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

組別 例數(shù) 顯效 有效 無效 總有效對(duì)照組 30 7(23.33) 13(43.33) 10(33.33) 20(66.67)觀察組 30 12(40.00) 15(50.00) 3(10.00) 27(90.00)χ2值 4.812 P值 <0.05

2.3 性激素與脂代謝水平 治療后，兩組患者的血清PRL、TG水平均較治療前高，但觀察組升高幅度較對(duì)照組小；兩組患者血清HDL水平均較治療前下降，觀察組下降幅度較對(duì)照組小，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者性激素與脂代謝指標(biāo)比較(±s,mmol/L)

表3 兩組患者性激素與脂代謝指標(biāo)比較(±s,mmol/L)

注：與治療前比，*P<0.05。PRL：泌乳素；TG：三酰甘油；HDL：高密度脂蛋白。

組別 例數(shù) PRL TG HDL治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 20.55±2.45 34.39±2.05* 1.07±0.16 1.57±0.16* 1.46±0.13 1.05±0.12*觀察組 30 20.44±2.51 26.07±2.54* 1.04±0.13 1.22±0.15* 1.43±0.12 1.28±0.18*t值 0.172 13.961 0.797 8.741 0.929 5.823 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 討論

精神分裂癥常于青壯年時(shí)期發(fā)作，社會(huì)環(huán)境中的不良因素和患者自身的心理素質(zhì)均可對(duì)患者病情造成影響，需要使用藥物或其他方式進(jìn)行長(zhǎng)期干預(yù)。精神分裂癥患者臨床表現(xiàn)，常見幻聽、被害妄想、焦慮、抑郁等，可導(dǎo)致患者生活質(zhì)量大幅度下降，因而選擇有效的治療方式對(duì)精神分裂癥患者非常重要。氨磺必利可選擇性與多巴胺受體結(jié)合，從而有效調(diào)節(jié)精神分裂癥患者體內(nèi)多巴胺濃度，但其對(duì)5- 羥色胺受體作用不大，患者服藥后易引發(fā)內(nèi)分泌和心血管方面的不良反應(yīng)，如閉經(jīng)、性冷淡、心動(dòng)過緩等，甚至發(fā)生心律失常或猝死[5]。

阿立哌唑?qū)ι窠?jīng)系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)作用，其作為一種穩(wěn)定劑，對(duì)機(jī)體內(nèi)5- 羥色胺和多巴胺等受體的親和力較強(qiáng)，促使亢進(jìn)的多巴胺活性下調(diào)，改善精神分裂癥患者陽性與陰性癥狀，同時(shí)其既是5-HT1A受體部分激動(dòng)劑，又是5-HT1A拮抗劑，一定程度上可降低心臟損害程 度[6]。由此次研究結(jié)果可知，治療后，觀察組患者的臨床總有效率較對(duì)照組高，血清CK、CK-MB、LDH升高程度均較對(duì)照組小，證實(shí)精神分裂癥患者應(yīng)用阿立哌唑聯(lián)合氨磺必利治療對(duì)患者心功能的影響小，提高治療效果。

氨磺必利可能致使機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌發(fā)生變化，食欲增加，從而導(dǎo)致體質(zhì)量上升，引發(fā)血脂、血糖發(fā)生異常變化。PRL是由腺垂體催乳細(xì)胞分泌的性激素指標(biāo)，由于抗精神病藥物阻斷結(jié)節(jié) - 漏斗的多巴胺D2受體，可引起PRL水平升高。阿立哌唑是神經(jīng)遞質(zhì)的穩(wěn)定劑，能夠部分激動(dòng)多巴胺D2受體，同時(shí)削弱其他藥物對(duì)患者結(jié)節(jié) - 漏斗通路中D2受體產(chǎn)生的阻斷作用，進(jìn)而促使PRL水平降低[7]。一項(xiàng)基礎(chǔ)研究顯示，阿立哌唑與D2、D3等受體均具有高親和力，可通過刺激模型大鼠下丘腦某些區(qū)域，降低其食欲，進(jìn)而減輕對(duì)大鼠糖脂代謝的影響[8]。 由此次試驗(yàn)分析中可知，治療后，觀察組患者的血清PRL、TG水平升高幅度小于對(duì)照組，血清HDL水平降低幅度小于對(duì)照組，證實(shí)精神分裂癥患者應(yīng)用阿立哌唑聯(lián)合氨磺必利采取治療，可減輕對(duì)患者性激素和脂代謝的影響，改善其臨床癥狀。

綜上，阿立哌唑聯(lián)合氨磺必利治療可有效提高精神分裂癥患者的治療效果，且對(duì)心功能、性激素及脂代謝水平影響較小，值得臨床推廣應(yīng)用。