丁苯酞注射液聯(lián)合阿加曲班對急性進(jìn)展型腦梗死患者 神經(jīng)功能與血液流變學(xué)的影響

陳魯魯，許琳婷，陳少川

（普寧市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東揭陽 515300）

急性進(jìn)展型腦梗死是臨床上比較常見的一種難治、繁雜的腦血管病癥，患者因腦動脈狹窄、血栓等物質(zhì)阻塞動脈，致使腦部血供出現(xiàn)障礙，繼而導(dǎo)致腦組織缺血性壞死，神經(jīng)功能亦遭受損害。當(dāng)前針對急性進(jìn)展型腦梗死的治療以溶栓為主，但受多種因素干擾，多數(shù)患者難以在早期進(jìn)行溶栓治療，阿加曲班屬于常用的抗凝藥物之一，該藥物可對凝血酶催化位點發(fā)揮阻滯效用，但其不良反應(yīng)較多，部分患者會出現(xiàn)頭暈、腹瀉、血糖升高、血壓下降等癥狀[1]。丁苯酞注射液可重構(gòu)腦部微循環(huán)，不良反應(yīng)較少，安全性較高，治療效果比較顯著[2]，上述兩種藥物均被應(yīng)用于進(jìn)展性腦缺血的臨床治療中，但關(guān)于其治療效果相關(guān)文獻(xiàn)報道不一。基于此，本研究選取45例急性進(jìn)展型腦梗死患者為研究對象，采用丁苯酞注射液聯(lián)合阿加曲班治療，分析其對患者神經(jīng)功能及血漿黏度（PSV）、全血低切黏度（LSV）、全血高切黏度（HSV）水平的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將2018年10月至2020年12月普寧市人民醫(yī)院收治的90例急性進(jìn)展型腦梗死患者分為對照組（45例，采用阿加曲班進(jìn)行治療）和試驗組（45例，在對照組的基礎(chǔ)上采用丁苯酞注射液治療）。對照組患者中男性20例，女性25例；年齡52~78歲，平均（62.14±4.27）歲。試驗組患者中男性22例，女性23例；年齡51~75歲，平均（62.15±4.24）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），組間可進(jìn)行對比分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：與《中國急性缺血性腦卒中診治指南（2014）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合者；發(fā)病時間在24 h內(nèi)者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦部有出血現(xiàn)象者；重要器官伴發(fā)嚴(yán)重?fù)p傷者等。普寧市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會已批準(zhǔn)本研究，且患者家屬已簽署知情同意書。

1.2 方法 依照兩組患者住院后病情實際狀況采取常規(guī)對癥治療，主要有控制血壓、血糖，降脂，維持水、電解質(zhì)平衡，抗血小板聚集及營養(yǎng)支持、康復(fù)鍛煉等治療[4]。 對照組患者在此基礎(chǔ)上使用阿加曲班注射液（湖南賽隆藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193374，規(guī)格：20 mL∶10 mg）靜脈滴注，將120 mg阿加曲班注射液與0.9%氯化鈉注射液200 mL混合，以2.5 mg/h 速度持續(xù)微泵靜注；第3天開始，將阿加曲班用量調(diào)整到10 mg/h，持續(xù)4 h微泵注入，持續(xù)治療5 d；阿加曲班共用藥1周，停用后繼續(xù)用抗血小板聚集藥物治療。試驗組患者在對照組的基礎(chǔ)上使用丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 mL∶丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g）靜脈滴注，100 mL/次，2次/d（間隔6 h以上），持續(xù)治療2周。兩組患者均持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分[5]進(jìn)行評估，患者的NIHSS評分和治療前相比，降低程度≥90%，且臨床癥狀表現(xiàn)基本消失為治愈；患者的NIHSS評分和治療前相比，降低46%~89%，且臨床癥狀表現(xiàn)明顯改善為顯效；患者的NIHSS評分和治療前相比，降低18%~45%，且臨床表現(xiàn)有所緩解為有效；患者的NIHSS評分和治療前相比，降低<18%，且臨床表現(xiàn)沒有任何改善為無效；總有效率=治愈率+顯效率+有效率[3]。②神經(jīng)功能與生活質(zhì)量。使用NIHSS評分對患者的神經(jīng)功能進(jìn)行判定，總分42分，分值越低患者神經(jīng)功能恢復(fù)越好；于治療前與治療2周后使用普寧市人民醫(yī)院自制的患者生活質(zhì)量評分量表對患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評定，總分為100分，分值越高，則說明生活質(zhì)量越高。③血液流變學(xué)指標(biāo)。于治療前后分別抽取兩組患者外周靜脈血5 mL，使用血液流變學(xué)分析儀對PSV、LSV、HSV進(jìn)行測定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 文中數(shù)據(jù)采用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料（NIHSS、生活質(zhì)量評分及血液流變學(xué)指標(biāo)）以（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料（臨床總有效率）以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后，試驗組患者臨床總有效率較對照組升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 NIHSS評分與生活質(zhì)量評分 治療后，兩組患者NIHSS評分相比于治療前均降低，且試驗組較對照組低；而生活質(zhì)量評分均升高，且試驗組較對照組高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者NIHSS評分與生活質(zhì)量評分比較(±s,分)

表2 兩組患者NIHSS評分與生活質(zhì)量評分比較(±s,分)

注：與治療前比，*P<0.05。NIHSS：美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表。

組別 例數(shù) NIHSS評分 生活質(zhì)量評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 29.01±8.32 18.85±3.38* 30.28±8.31 50.26±7.21*試驗組 45 29.94±8.43 9.76±4.05* 30.25±8.26 72.52±6.53*t值 0.527 11.599 0.017 15.351 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 血液流變學(xué)指標(biāo) 治療后，兩組患者PSV、LSV、HSV水平相比于治療前均降低，且試驗組較對照組低；差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s,mPa·s)

表3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s,mPa·s)

注：與治療前比，＊P<0.05。LSV：全血低切黏度；PSV：血漿黏度；HSV：全血高切黏度。

組別 例數(shù) LSV PSV HSV治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 13.72±1.55 11.33±1.09* 2.92±0.68 2.03±0.31* 5.96±0.95 4.69±0.65*試驗組 45 13.63±1.07 9.17±0.75* 2.96±0.52 1.31±0.14* 5.92±0.81 3.93±0.52*t值 0.321 10.951 0.313 14.199 0.215 6.125 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 討論

急性進(jìn)展型腦梗死是臨床上比較常見的一種腦梗死類型，也具有較高的臨床致殘、致死率。急性進(jìn)展型腦梗死的致病因素比較繁雜，在數(shù)小時乃至數(shù)天的時間內(nèi)，病情可快速發(fā)展，故而如何控制病情發(fā)展、快速改善臨床癥狀，是神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師比較關(guān)注的問題。阿加曲班屬于直接凝血酶抑制劑之一，具有高選擇性、活性強(qiáng)的特點，可減少患者炎癥反應(yīng)，但是單獨(dú)應(yīng)用，不良反應(yīng)較多，對患者預(yù)后不良[6-7]。

丁苯酞注射液可通過阻斷多個病理階段的缺血性腦損傷，對腦部梗死面積起到縮小的作用，同時可改善患者缺血腦組織的微循環(huán)和腦部能量代謝，保護(hù)線粒體功能，從而促進(jìn)神經(jīng)功能修復(fù)，減輕腦細(xì)胞氧化損害，顯著提高患者臨床療效；同時丁苯酞注射液能阻抑血小板聚集，改善血液流變學(xué)指標(biāo)，使繼發(fā)性腦微血栓的形成被阻抑，從而保護(hù)患者腦血管，促進(jìn)患者康復(fù)[8-9]。由此次試驗中可知，治療后，試驗組患者的臨床總有效率和生活質(zhì)量評分升高幅度均較對照組增大，而NIHSS評分降低幅度較對照組增大，證實了采用丁苯酞注射液聯(lián)合阿加曲班治療急性進(jìn)展型腦梗死，可顯著提高患者生活質(zhì)量，同時改善患者神經(jīng)功能，療效顯著。

急性進(jìn)展型腦梗死出現(xiàn)時，患者體內(nèi)PSV、LSV、HSV指標(biāo)會明顯升高，增大血液阻力，減慢患者的血流速度，致使無氧代謝出現(xiàn)，促進(jìn)病情進(jìn)展[10]。而丁苯酞注射液，具有明顯的抗腦缺血作用，可調(diào)節(jié)缺血半暗帶血流，增加腦組織血流量，有利于改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)[11-12]。由此次試驗中可知，治療后，試驗組患者PSV、LSV、HSV水平降低幅度較對照組增大，提示采用丁苯酞注射液聯(lián)合阿加曲班治療急性進(jìn)展型腦梗死，可顯著改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)。

綜上，采用丁苯酞注射液聯(lián)合阿加曲班治療急性進(jìn)展型腦梗死，可明顯改善患者的神經(jīng)功能，降低血液流變學(xué)指標(biāo)，提高患者生活質(zhì)量。但因本研究樣本量較少，還需進(jìn)行大樣本量、多中心的研究，為臨床提供更有效的治療方法。