鹽酸替羅非班聯(lián)合丁苯酞注射液對早期進(jìn)展型缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能的影響

王英兆

（平南縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣西貴港 537300）

進(jìn)展型缺血性腦卒中是指缺血性腦卒中在出現(xiàn)癥狀后直至1周，神經(jīng)功能缺損癥狀或體征呈漸進(jìn)性加重，通?；颊哳A(yù)后較差，且具有較高的致殘率、死亡率。丁苯酞注射液可用于缺血性腦血管病的二級預(yù)防，其作用機(jī)制是促進(jìn)血管生成，同時改善缺血腦區(qū)的微循環(huán)和血流量，從而縮小腦梗死面積，減輕腦水腫，但長期單用會延長治療周期[1]。替羅非班是一種抗血小板藥物，其主要是通過抑制纖維蛋白原和血小板合成相關(guān)受體來抑制血小板聚集，從而延長出血的時間，抑制血栓形成，同時因其有較低的出血風(fēng)險、較好的抗血小板聚集效果、較短的半衰期，目前已被廣泛應(yīng)用于冠狀動脈疾病的治療中[2]。本研究選擇2019年11月至2020年12月平南縣人民醫(yī)院收治的78例早期進(jìn)展型缺血性腦卒中患者展開研究，旨在探討早期進(jìn)展型缺血性腦卒中患者采用鹽酸替羅非班聯(lián)合丁苯酞注射液治療，對其神經(jīng)功能及溶酶體膜糖蛋白（CD63）、血小板α- 顆粒膜蛋白（CD62p）、P- 選擇素（P-selectin）水平的影響，分析報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2019年11月至2020年12月平南縣人民醫(yī)院收治的78例早期進(jìn)展型缺血性腦卒中患者分為對照組（39 例，常規(guī)用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞注射液治療）與觀察組（39例，在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸替羅非班治療）。對照組中男、女患者分別為20、19例；年齡43~88歲，平均（65.72±13.93）歲；合并高血壓、高血脂、糖尿病分別為29、18、20例；卒中部位：腦橋、基底、小腦、其他部位分別為13、11、8、7例。觀察組中男、女患者分別為21、18例；年齡44~87歲，平均（65.07±12.87）歲；合并高血壓、高血脂、糖尿病分別為28、19、22例；卒中部位：腦橋、基底、小腦、其他部位分別為9、11、10、9例。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），組間可進(jìn)行對比研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：與《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合者；顱腦CT或MRI檢查排除腦出血，且結(jié)合臨床癥狀、體征明確診斷者；發(fā)病時間6~30 h，且神經(jīng)功能缺損癥狀呈進(jìn)行性加重者。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有顱內(nèi)腫瘤、動脈瘤，活動性出血或顱內(nèi)出血者；近1周內(nèi)有外科手術(shù)史者；近期有使用過影響血小板功能的藥物者；嚴(yán)重腦出血史者。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意。

1.2 方法 均給予患者硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056410，規(guī)格：75 mg/片]，75 mg/d，阿司匹林腸溶片(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31022424，規(guī)格：50 mg/片），100 mg/d，阿托伐他汀鈣片（樂普制藥科技有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163270，規(guī)格：20 mg/片）治療，20 mg/d，均口服。與此同時，給予對照組患者靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 mL∶丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g），100 mL/次，2次/d，治療14 d后，改為丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格：0.1 g/片）口服治療，0.2 g/次，3次/d。在對照組基礎(chǔ)上，給予觀察組患者鹽酸替羅非班氯化鈉注射液[遠(yuǎn)大醫(yī)藥（中國）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041165，規(guī)格：100 mL∶鹽酸替羅非班5 mg與氯化鈉0.9 g]治療，首劑負(fù)荷量0.4 μg/(kg·min)，持續(xù)靜脈泵注30 min之后，繼而以0.1 μg/(kg·min)持續(xù)泵注，共計108 h。全部治療周期均為28 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。參照美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[4]，分為治愈（NIHSS評分下降91%~100%）、顯 效（NIHSS評 分 下 降46%~90%）、有效（NIHSS評分下降18%~45%）、無效（NIHSS評分下降 < 18%）?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。②兩組患者治療前和治療7、28 d后神經(jīng)功能均采用NIHSS評分進(jìn)行評估，總分42分，分值與神經(jīng)功能缺損程度呈正比。③于全部患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，采集治療前與治療28 d后靜脈血5 mL，以2 500 r/min的轉(zhuǎn)速，離心10 min，采用流式細(xì)胞儀檢測血清CD63、CD62p，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清P-selectin 水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，總有效率為計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；神經(jīng)功能、血小板活化標(biāo)志物為計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，多時間點(diǎn)計量資料采用重復(fù)測量方差分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 神經(jīng)功能 治療7、28 d后，兩組患者NIHSS評分均較治療前降低，且觀察組較對照組降低顯著，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者NIHSS評分比較(±s,分)

表2 兩組患者NIHSS評分比較(±s,分)

注：與治療前比，*P<0.05；與治療7 d后比，#P<0.05。NIHSS：美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表。

組別 例數(shù) 治療前 治療7 d后 治療28 d后對照組 39 15.59±2.39 11.09±0.63* 8.09±0.47*#觀察組 39 15.16±2.36 9.12±0.65* 6.03±0.49*#t值 0.799 13.591 18.947 P值 >0.05 <0.05 <0.05

2.3 血小板活化標(biāo)志物 治療后28 d，兩組患者CD62P、CD63水平及P-selectin濃度均較治療前低，且觀察組較對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者血小板活化標(biāo)志物比較（±s）

表3 兩組患者血小板活化標(biāo)志物比較（±s）

注：與治療前比，*P<0.05。CD63：溶酶體膜糖蛋白；CD62p：血小板α- 顆粒膜蛋白；P-selectin：P- 選擇素。

組別 例數(shù) CD63(%) CD62p(%) P-selectin(μg/L)治療前 治療28 d后 治療前 治療28 d后 治療前 治療28 d后對照組 39 1.50±0.34 0.76±0.26* 3.68±1.35 2.76±0.82* 20.66±3.86 15.93±1.39*觀察組 39 1.59±0.73 0.58±0.19* 3.60±1.34 2.16±0.59* 20.63±3.90 13.10±1.26*t值 0.698 3.491 0.263 3.709 0.034 9.420 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 討論

進(jìn)展型缺血性腦卒中是大面積腦梗死，由頸內(nèi)動脈主干、大腦中動脈主干或皮質(zhì)支閉塞所致，多表現(xiàn)神志不清，病程進(jìn)行性加重，易出現(xiàn)明顯的腦水腫、顱內(nèi)壓增高，甚至發(fā)生腦疝或死亡。丁苯酞通過對缺血性腦卒中所致腦損傷的多個病理環(huán)節(jié)進(jìn)行抑制，從而發(fā)揮抗血栓作用，同時還可抑制炎癥反應(yīng)與清除自由基來保護(hù)線粒體，可重建大腦缺血區(qū)的血液微循環(huán)，提高腦血液灌注量，減輕腦水腫，緩解大腦神經(jīng)損傷，但會產(chǎn)生惡心、腹部不適、皮疹及精神癥狀等不良反應(yīng)，加重患者不適感[5]。

替羅非班是一種靜脈抗血小板藥物，其通過與血小板特異性糖蛋白（GPⅡb/HIa）受體結(jié)合，抑制相鄰血小板間作為網(wǎng)橋的纖維蛋白原（Fg）的形成，從而減少血栓形成，并通過Fg的競爭性抑制來阻止血栓的形成[6]。由此次試驗分析中可知，相比對照組，觀察組患者臨床總有效率更高，且NIHSS評分更低，提示對早期進(jìn)展型缺血性腦卒中患者，實(shí)施鹽酸替羅非班聯(lián)合丁苯酞注射液治療，對患者神經(jīng)功能有改善作用，療效顯著。

缺血性腦卒中疾病關(guān)鍵病理機(jī)制之一，即血小板活化，其原因為早期的血小板激活不僅可為血小板聚集形成血栓做準(zhǔn)備，還能引起血栓嚴(yán)重級聯(lián)反應(yīng)，造成缺血再灌注損傷[7]。丁苯酞與天然左旋芹菜甲素間具有相同的結(jié)構(gòu)，其具有改善血管痙攣、抗血小板聚集、減輕炎癥反應(yīng)及抑制細(xì)胞凋亡等作用；替羅非班具有強(qiáng)效的抗血小板的功效，可抑制血栓的形成，也可以縮小形成血栓的大小，且替羅非班在停止注射4 h后，其作用會完全消除，較其余抗血小板藥物患者出血風(fēng)險更低，有利于促進(jìn)再灌注形成[8-9]。由此次試驗分析中可知，觀察組患者CD62P、CD63水平及P-selectin濃度均低于對照組，說明丁苯酞聯(lián)合替羅非班能夠增強(qiáng)抗血小板凝集、抗血栓作用，同時還能夠減弱氧化應(yīng)激反應(yīng)對早期進(jìn)展型缺血性腦卒中患者神經(jīng)因子的損害。

綜上，給予早期進(jìn)展型缺血性腦卒中患者鹽酸替羅非班聯(lián)合丁苯酞注射液治療，對患者血小板活化聚集有阻抑作用，同時對患者神經(jīng)功能有改善作用，療效顯著，值得臨床進(jìn)一步推廣。