臍血中性粒細胞毒性改變聯合降鈣素原及超敏C反應蛋白在新生兒宮內細菌感染診斷中的價值研究

劉繼 童輝純

【摘要】 目的 分析臍血中性粒細胞毒性改變、降鈣素原（PCT）和超敏C反應蛋白（hs-CRP）在新生兒宮內細菌感染診斷中的價值，為臨床提供參考。

方法 選取2020年5～12月出生的新生兒240例進行回顧性分析，其中臨床確診為宮內細菌感染87例（感染組），臨床診斷為非感染153例（對照組）。分析比較兩組新生兒的臍血中性粒細胞毒性改變（出現中毒顆粒、空泡變性、內外漿現象、杜勒氏小體之一）百分比、PCT值、hs-CRP值及其陽性率。

結果 感染組臍血中性粒細胞毒性改變百分比中位數（四分位數）為30（11，46）、PCT值中位數（四分位數）為1.28（0.19，10.67）、hs-CRP值中位數（四分位數）為8.2（1.7，26.3），高于對照組的中位數（四分位數）分別為3（0，10）、0.14（0.07，0.22），0.6（0.2，2.5），差異有統計學意義（均P<0.01）。感染組陽性率臍血中性粒細胞毒性改變百分比64.37%（56/87）、PCT 59.77%（52/87）和hs-CRP50.77%（44/87），均高于對照組的7.19%（11/153）、5.88%（9/153）、3.27%（5/153），差異有統計學意義（均P<0.01）。中性粒細胞毒性改變百分比靈敏度最高，達64.37%;hs-CRP的特異度最高，達96.73%;三項聯合檢測對宮內細菌感染的靈敏度、特異度、陽性預測值和陰性預測值分別為85.06%、86.93%、78.72%和91.10%。

結論 新生兒臍帶血中性粒細胞毒性改變比例、PCT值和hs-CRP值能反映宮內細菌感染情況，對早期發現宮內細菌感染有重要意義，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 臍帶血;中性粒細胞毒性改變;降鈣素原;超敏C反應蛋白;新生兒宮內細菌感染

中圖分類號：R722.13 ? 文獻標志碼：A ? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.07.008

【Abstract】 Objective To analyze the value of umbilical blood neutrophilic alteration， procalcitonin （PCT） and hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） in the diagnosis of neonatal intrauterine bacterial infection， so as to provide reference for clinical practice.

Methods Retrospective analysis was conducted on 240 neonates born in hospital from May to December 2020. Among them， 87 cases who were clinically diagnosed with intrauterine bacterial infection were selected as infection group， and 153 cases without intrauterine bacterial infection as control group. The percentage of neutrophilic changes in umbilical blood （toxic granules， vacuolar degeneration， internal and external plasma phenomenon， one of the Dullerian bodies）， PCT value， hs-CRP value and their positive rates were analyzed and compared between the two groups.

Results The percentage of median （quartile） of umbilical blood neutrophilic alteration， median （quartile） of PCT value ?and median （quartile） of hs-CRP value in the infection group were 30 （11，46）， 1.28 （0.19，10.67） and 8.2 （1.7，26.3）， respectively， which were significantly higher than those median （quartile） in the control group （3 [0，10]， 0.14 [0.07，0.22] and 0.6 [0.2，2.5]）， and difference was statistically significant （all P < 0.01）. The positive rate of percentage of neutrophil cytotoxicity change in cord blood， PCT value and hs-CRP value in the infection group were 64.37% （56/87）， 59.77% （52/87） and 50.77% （44/87）， respectively， which were all higher than those in the control group （7.19% [11/153]，5.88% [9/153] and 3.27% [5/153]） in the control group， and difference was statistically significant （all P < 0.01）. The sensitivity of neutrophil cytotoxicity was the highest， up to 64.37%， the specificity of hs-CRP was the highest， up to 96.73%， and the sensitivity， specificity， positive predictive value and negative predictive value of the three combined tests for intrauterine bacterial infection were 85.06%， 86.93%， 78.72% and 91.10%， respectively.

Conclusion The percentage of change of neutrophils toxicity， PCT value and hs-CRP value can reflect intrauterine bacterial infection， which is of great significance for early detection of intrauterine bacterial infection and worthy of clinical application and promotion.

【Key words】 umbilical cord blood; neutrophil toxicity changes; PCT; hs-CRP; neonatal intrauterine bacterial infection

新生兒免疫力低下，對各類病原體普遍易感[1～2]。新生兒宮內細菌感染可致腦白質受損，增加腦白質軟化概率，且常引發各系統感染[3]，其早期癥狀、體征不典型，卻進展迅速，具有較高的病死率[4～5]。而細菌培養作為診斷金標準卻耗時長，陽性率低，不利于早期診斷和治療[6]。因此，為了分析臍帶血中性粒細胞毒性改變百分比、降鈣素原（PCT）和超敏C反應蛋白（hs-CRP）等檢驗指標是否有助于新生兒宮內細菌感染的早期診斷，為臨床抗生素使用提供參考，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年5～12月在我院出生的新生兒240例進行回顧性分析，臨床確診為宮內細菌感染87例，男47例，女40例，設為感染組，納入標準：新生兒血培養陽性或陰性，存在細菌感染的臨床表現，如面色蒼白、皮膚發灰、周圍循環差;存在呼吸、消化、心血管系統表現;肌張力下降;嗜睡等。且出生后48 h內外周血hs-CRP>10 mg/L。感染組患兒均在出生后48 h內進行了感染診斷，其中細菌培養陽性16例，呼吸系統癥狀67例、消化系統癥狀9例、凝血及心血管系統癥狀8例、敗血癥2例、腦白質損傷1例。排除宮內感染或其他感染153例，男79例，女74例，設為對照組，納入標準：無相關的感染表現，出生后2 h內血培養陰性，出生后48 h內外周血hs-CRP正常。

1.2 儀器與試劑

邁瑞全自動血液分析儀BC-6800及配套hs-CRP測定試劑盒;梅里埃全自動熒光酶免疫分析儀VIDAS-PC及配套PCT測定試劑盒;湖南湘儀高速離心機;OLYMPUS-BX51雙目光學顯微鏡;采血針、干燥管及EDTA-K2血液抗凝真空管（廣州陽普公司）;瑞氏-吉姆薩染液Ⅰ，Ⅱ（珠海貝索生物技術有限公司）。所有儀器都定期校準，各項指標均符合要求，室內質控均在控。

1.3 方法

1.3.1 新生兒臍帶血采集

在分娩后的10 min內，抽取嬰兒臍帶血2 mL注入EDTA-K2血液抗凝真空管，混勻，取3 mL注入干燥管，離心機3500轉離心10 min后取血清。

1.3.2 實驗室檢查

EDTA-K2抗凝血使用邁瑞全自動血液分析儀BC-6800測定hs-CRP值，以CRP>8 mg/L為陽性。取5 μL推片，用珠海貝索生物技術有限公司的瑞氏-吉姆薩染液染色，計數100個中性粒細胞，計算毒性改變中性粒細胞百分比，以≥20%為陽性。使用梅里埃全自動熒光酶免疫分析儀VIDAS測定血清PCT值，以PCT≥0.5 ng/mL為陽性[2]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0統計軟件進行數據處理，計量資料以中位數（四分位數）[M（Q1，Q3）]表示，兩組間差異比較采用秩和檢驗，計數資料以率（%）表示，組間率的比較采用χ2檢驗，檢驗水準：α=0.05，雙側檢驗。

2 結 ?果

2.1 兩組臍血中性粒細胞毒性改變比例、PCT值和hs-CRP值比較

感染組臍血中性粒細胞毒性改變比例、PCT值和hs-CRP值分別高于對照組，差異有統計學意義（均P<0.01）。見表1。

2.2 兩組臍血中性粒細胞毒性改變百分比、PCT和hs-CRP的陽性率比較

感染組臍血中性粒細胞毒性改變百分比陽性率、PCT陽性率和hs-CRP陽性率分別高于對照組，差異有統計學意義（均P<0.01）。見表2。

2.3 相關指標診斷價值

以臨床診斷感染為標準，中性粒細胞毒性改變百分比、PCT值和hs-CRP值分別診斷宮內細菌感染的靈敏度、特異度、陽性預測值和陰性預測值見表3。

2.4 聯合診斷的效能情況

為進一步研究中性粒細胞毒性改變百分比、PCT值和hs-CRP值聯合檢測的診斷效能（以任意一項結果陽性則視為陽性），統計得出聯合檢測對宮內細菌感染的靈敏度、特異度、陽性預測值和陰性預測值分別為85.06%、86.93%、78.72%和91.10%，聯合檢測對宮內細菌感染的診斷表現出較高的診斷效能。見表4。

3 討 ?論

新生兒宮內感染主要由于病原體經陰道侵犯羊水、胎膜、胎盤，從而導致胎兒早產、各系統感染、敗血癥等，進而嚴重威脅新生兒生命健康[7～8]。故而早干預早治療，有利于改善預后。但臨床上常對有明顯感染危險因素的新生兒采用早期預防性使用抗生素等不合理用藥，可能引起抗生素濫用而導致繼發感染、抗生素耐藥、菌群失調等并發癥的發生[9]。因此，早診斷或排除新生兒宮內感染十分重要[10]。

PCT是由甲狀腺C細胞分泌的一種糖蛋白，CRP是由肝臟合成的一種急性時相反應蛋白，它們在正常人體內含量極低，在非細菌感染疾病中濃度也相對較低，而當機體發生細菌感染早期的6 h內快速升高，又隨著炎癥的消退很快下降，因此是診斷早期細菌感染的理想指標[11～15]，而中性粒細胞具有趨化、吞噬和殺菌的作用，中性粒細胞毒性改變（包括中毒顆粒、空泡變性、內外漿形成、杜勒氏小體等）在細菌感染時出現，較為特異[16～21] ，對診斷細菌感染具有輔助作用。

新生兒出生后72 h內許多炎癥指標（白細胞、中性粒細胞、PCT）呈生理性增高，PCT在出生后逐漸升高，48 h達高峰，后逐漸下降，72 h后才降至0.5 ng/mL以下[22～24] ，會干擾臨床判斷。而臍血是新生兒獲得的最早的血液樣本，方便安全又無創傷，可避免新生兒出生后PCT生理性增高。

本研究顯示感染組臍血中性粒細胞毒性改變百分比、PCT、hs-CRP值或者異常率均顯著升高，其中hs-CRP對感染的診斷特異度最高，中性粒細胞毒性改變百分比靈敏度最高，聯合檢測對宮內細菌感染的靈敏度、特異度、陽性預測值和陰性預測值分別為85.06%、86.93%、78.72%和91.10%。

綜上所述，由于臍帶血容易獲得，無創傷，且新生兒臍帶血中性粒細胞毒性改變百分比、PCT值、hs-CRP值聯合檢測能反映宮內細菌感染情況，對宮內細菌感染早期發現有重要意義。因此，以上三個指標聯合檢測值得臨床應用推廣。

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（收稿日期：2021-04-29 修回日期：2021-06-24）

（編輯：潘明志）