子癇前期孕婦血清和胎盤組織miRNA-206、miRNA-126表達水平及其臨床意義

張鈺

【摘要】目的：探討微小核糖核酸-206（miRNA-206）與微小核糖核酸-126（miRNA-126）在子癇前期（PE）孕婦血清及胎盤組織中的表達及其臨床意義。方法：選取2018年3月至2020年3月我院收治的子癇前期孕婦80例為觀察組，另選取同期年齡、孕周匹配的正常孕婦40例為對照組作為研究對象。結果：①觀察組年齡、孕周、BMI與對照組比較無顯著差異，觀察組SBP、DBP高于對照組，24 h尿蛋白量低于對照組。②PE組血清及胎盤組織miRNA-206水平均高于對照組，miRNA-126水平均低于對照組。③miRNA-206表達與SBP、DBP、24 h尿蛋白呈正相關，miRNA-126表達與SBP、DBP、24 h尿蛋白呈負相關。④血清miRNA-206、miRNA-126診斷PE的最佳截值分別為1.82、1.41，AUC分別為0.830（95% CI：0.753～0.891）、0.720（95% CI：0.634～0.891），miRNA-206診斷PE的AUC大于miRNA-126診斷PE的AUC。結論：PE孕婦外周血血清及胎盤組織中miRNA-206表達水平上調，miRNA-126表達水平下調，二者對PE有較好的診斷價值。

【關鍵詞】子癇前期；微小核糖核酸-206；微小核糖核酸-126；胎盤組織；外周血

中圖分類號：R714.25 文獻標識碼：A 文章標號：2096-5249（2021）02-0051-02

子癇前期（preeclampsia，PE）是妊娠期婦女孕20周以后出現的以高血壓、水腫及蛋白尿為特征的妊娠期并發癥，其發病率為3%～10%[ 1 ]。研究顯示，PE是導致不良妊娠結局的重要原因之一[ 2 ]。本研究通過分析PE患者外周血及胎盤組織中miRNA-206、miRNA-126的表達水平并探討其診斷價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2018年3月至2020年3月我院婦產科收治的80例子癇前期孕婦為觀察組，年齡23～36歲，平均（29.25±4.50）歲；平均孕周（36.93±3.40）周。另選取同期年齡、孕周匹配的40例正常孕婦為對照組，年齡22～34歲，平均（28.87±4.71）歲；平均孕周（36.30±3.83）周。兩組年齡、孕周比較差異均無統計學意義（P>0.05）。

納入標準：孕婦均在我院定期產檢；年齡在22～36歲；單胎妊娠；剖宮產結束分娩；分娩未發動時；無胎膜早破；無感染。排除標準：其他產科并發癥和內科并發癥；急慢性感染性疾病；存在精神性疾病史；既往存在濫用藥物、酗酒、吸煙史；存在不良孕產史，如死胎、畸胎、復發性自然流產；合并嚴重腎、肝、心等功能障礙；伴有慢性高血壓、糖尿病等。

1.2 臨床資料收集及標本采集

兩組孕婦入院后收集年齡、孕周等一般資料，完善身體質量指數（BMI）、血壓、24 h尿蛋白檢測。入院后第2 d采集清晨空腹靜脈血5 ml，離心后分離血清，-80 ℃保存待檢。待胎兒娩出后10 min內避開邊緣、壞死及鈣化區采集2×2×2 cm3新鮮胎盤組織，生理鹽水沖洗后，再以-80 ℃保存待檢。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 一般資料比較

觀察組年齡、孕周、BMI與對照組比較無顯著差異（均P>0.05）；觀察組收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）高于對照組（均P<0.05），24？h尿蛋白量低于對照組（P<0.05），詳見表1。

2.2 外周血血清及胎盤組織中miRNA-206、miRNA-126水平比較

觀察組血清及胎盤組織miRNA-206水平均高于對照組（t=13.596、17.389，P=0.000、0.000）；miRNA-126水平均低于對照組（t=12.645、14.920，P=0.000、0.000），詳見表2。

2.3 血清miRNA-206、miRNA-126表達與SBP、DBP、24 h尿蛋白的相關性分析

Pearson相關性分析顯示，miRNA-206表達與SBP、DBP、24 h尿蛋白呈顯著正相關（r=0.487、0.425、0.550，P=0.004、0.006、0.000），miRNA-126表達與SBP、DBP、24 h尿蛋白呈顯著負相關（r=-0.453、-0.338、-0.537，P=0.005、0.012、0.001）。見表3。

2.4 血清miRNA-206、miRNA-126

血清miRNA-206、miRNA-126診斷PE的最佳截值分別為1.82、1.41，miRNA-206診斷PE的AUC大于miRNA-126診斷PE的AUC（Z=2.752，P=0.006）。見表4

3 討論

miRNA是一類短的內源性非編碼單鏈RNA，由19～25個核苷酸組成，能通過與目標RNA互補配對干擾正常mRNA的合成，從而達到調控靶基因的目的[3]。miRNA作為生物醫學領域研究熱點之一，被發現在腫瘤[4]、肺動脈高壓等疾病發生、發展中有著重要調控作用。近年來，眾多研究提示PE孕婦胎盤組織及外周血存在多種差異化表達的miRNAs[5-6]。miRNA-206是哺乳動物常見的miRNA，廣泛存在于各種細胞組織中，研究證實，miRNA-206在腫瘤、肺動脈高血壓等多種疾病模型中表達上調，通過影響細胞增殖和遷移參與疾病的發生、發展[7]。國內陳丹玲等發現，miRNA-206在PE孕婦血清、胎盤組織中表達上調，其研究還指出miRNA-206可能通過參與調節滋養細胞侵襲參與PE的發生、發展[8]。由于外周血血清樣本來源方便，且外周血miRNA不易被降解，能有效反映胎盤組織中miRNA的表達水平。微量miRNA提取技術的不斷發展使外周血miRNAs的含量檢測逐漸常規化，使得miRNA作為診斷的實用生物標志物成為可能。通過ROC曲線進一步分析，本研究確定外周血血清miRNA-206、miRNA-126診斷PE的最佳截值分別為1.82、1.41，AUC分別為0.830、0.720，說明兩者對于PE均有較好的診斷價值。比較發現miRNA-206診斷PE的AUC大于miRNA-126（P<0.05），提示miRNA-206對PE的診斷能力優于miRNA-126。

綜上所述，PE孕婦外周血血清及胎盤組織中miRNA-206表達水平上調，miRNA-126表達水平下調，二者對PE均有較好的診斷價值，可作為PE早期診斷的分子標志物。

參考文獻

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